Een studie om denosumab te evalueren bij jonge patiënten met primaire borstkanker (D-Beyond)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijk geslacht
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
4. Premenopauzale status gedefinieerd als de aanwezigheid van een actieve menstruatiecyclus of normale menstruatie gedurende de 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Biochemisch bewijs van de fase van de menstruatiecyclus is vereist (oestradiol, FSH en LH). Bij vrouwen die eerder zijn blootgesteld aan een hysterectomie, of die een hormonaal spiraaltje gebruikten op het moment van inschrijving, zijn premenopauzale niveaus van oestradiol, FSH en LH vereist om in aanmerking te komen

5. Niet-gemetastaseerd opereerbaar nieuw gediagnosticeerd primair invasief borstcarcinoom dat is:

   1. Histologisch bevestigd
   2. Primaire tumorgrootte groter dan 1,5 cm, gemeten door middel van klinisch onderzoek, mammografie, echografie of beeldvorming met magnetische resonantie
   3. Elke klinische nodale status
   4. Volledig bedienbaar en niet bevestigd aan de borstwand.
6. Bekende HER2-status
7. Bekende oestrogeenreceptorstatus (ER) en progesteronreceptorstatus (PgR)

8. De patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN)
   • ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN
   • Willekeurige bloedsuiker (RBS) ≤ 200 mg/dL of ≤ 11,1 mmol/L
   • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 8 %
9. Voor albumine gecorrigeerd serumcalcium ≥ 8,0 mg/dl (≥ 2,0 mmol/l)
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een actieve lokale anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
11. Patiënten moeten accepteren om calcium- en vitamine D-suppletie te nemen tot de voltooiing van de studiebehandeling
12. Getekend toestemmingsformulier (ICF) voor alle onderzoeksprocedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het begin van het onderzoek
13. Patiënten moeten ermee instemmen om tumor- en normaal weefselmonsters beschikbaar te stellen voor indiening bij het centrale laboratorium van het Jules Bordet Instituut, Brussel, België, om translationele studies uit te voeren als onderdeel van dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere (ipsi en/of contralaterale) borstkanker
2. Elke "klinische" T4-tumor gedefinieerd door TNM, inclusief inflammatoire borstkanker
3. Geschiedenis van niet-borstmaligne maligniteiten binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (behalve carcinoma in situ van de cervix, van de dikke darm, melanoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid)
4. Eerdere of geplande systemische antikankertherapie vóór definitieve operatie
5. Niet-genezen of geplande tand-/mondchirurgie, huidige of eerdere osteonecrose of osteomyelitis van de kaak
6. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; ongeacht de gebruikte anticonceptiemethode
7. Actieve infectie met hepatitis-B-virus (HBV), hepatitis-C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
8. Bekende overgevoeligheid voor denosumab
9. Bilaterale invasieve tumoren