潜在性結核感染の有無にかかわらず、HIV 陰性の成人における第 I/IIa 相 AERAS-456 (C-035-456)

これは、カルメット ゲラン菌 (BCG) ワクチン接種済みの HIV である潜在性結核 (TB) 感染症の有無にかかわらず、健康な成人を対象とした第 I/IIa 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量およびレジメンを見つける研究です。陰性であり、結核病の病歴または証拠がない。 治験薬は、5、15、および 50ug の H56 抗原と 500 nmol の IC31 の 3 つの用量レベルの AERAS-456 です。 ワクチンは筋肉内 (IM) 注射によって投与されます。 この研究は、南アフリカの 2 つのサイトで実施されます。

潜在性結核感染（LTBI）の状態に基づいて、合計 98 人の被験者が 2 段階で 4 つのグループに登録されます。 第 1 段階は、第 2 段階の投与量を選択するための、LTBI(-) 被験者における 3 つの投与量レベルでの 2 投与レジメンの用量範囲研究です。 第 2 段階では、試験を拡大して 2 回投与と 3 回投与の両方のレジメンを評価し、LTBI(+) 被験者を含める予定です。 第 1 段階では、50 人の LTBI(-) 被験者がグループ 1 に登録され、3:3:3:1 の比率で無作為化され、5/500、15/500、または 50/500 の AERAS を 2 回投与されます。 ４５６、または研究０日目および５６日目に与えられたプラセボ（表０１）。

AERAS-456 の 1 つの用量レベルは、安全性と免疫原性と併せて、第 1 相の 2 回目の投与後 28 日までの盲検化されていない安全性と免疫原性のデータの分析に基づいて、研究の第 2 相のためにスポンサーと SSI によって選択されます。研究 C-032-456 からのデータ。 用量選択の基準は、非盲検レビューの前に最終決定される統計分析計画で指定されます。 選択された用量は、盲検化されていない安全性および免疫原性データとともに、審査のために SMC に提出されます。 第 2 段階では、48 人の被験者がグループ 2 (LTBI[-]) とグループ 3 および 4 (LTBI[+]、表 0 2) に同時に登録されます。 グループ 2 および 4 のそれぞれで、16 人の被験者が 3:1 の比率で無作為化され、研究 0、56、および 112 日目に AERAS-456 またはプラセボを 3 回投与されます。 グループ 3 では、16 人の被験者が 3:1 の比率で無作為化され、研究 0 日目と 56 日目に 2 回の AERAS-456 またはプラセボが投与されます。

すべての被験者は、最初のワクチン接種を受けてから292日間研究に留まります。 グループ1および3の被験者は、2回目のワクチン接種後236日間追跡調査され、グループ2および4の被験者は、3回目のワクチン接種後180日間追跡調査されます。 各研究コホートのサンプル サイズは、統計上の理由よりも、第 I/IIa 相研究の予備的な安全性および免疫原性評価に適していると判断されたために選択されました。 個々の AERAS-456 投薬グループの 12 人および 15 人の被験者を考えると、この研究では、それぞれ 12.5% および 10.0% の割合で発生する特定のイベントを少なくとも 1 つ検出する確率は 80% になります。 アクティブな研究用ワクチンを投与されている 12 人および 15 人の被験者にそのようなイベントが観察されない場合、そのイベントの発生率に関する片側 95% 信頼限界の上限の近似値は、それぞれ 22% および 18% になります。