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A Fase I/IIa AERAS-456 in adulti HIV-negativi con e senza infezione tubercolare latente (C-035-456)

3 dicembre 2019 aggiornato da: Aeras

Uno studio di determinazione della dose in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di fase I/IIa per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di AERAS-456 negli adulti HIV-negativi con e senza infezione da tubercolosi latente

Questo è uno studio di fase I/IIa, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per determinare la dose e il regime in adulti sani con e senza LTBI, vaccinati con BCG, HIV negativi e senza anamnesi o evidenza di tubercolosi malattia. Il prodotto sperimentale è AERAS-456 a 3 livelli di dose: 5, 15 e 50 ug di antigene H56 con 500 nmol IC31. Il vaccino viene somministrato mediante iniezione IM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase I/IIa, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per determinare la dose e il regime in adulti sani con e senza infezione latente da tubercolosi (TBC), vaccinati con Bacille Calmette Guerin (BCG), HIV negativi e non hanno storia o evidenza di tubercolosi. Il prodotto sperimentale è AERAS-456 a 3 livelli di dose: 5, 15 e 50 ug di antigene H56 con 500 nmol IC31. Il vaccino viene somministrato per iniezione intramuscolare (IM). Lo studio sarà condotto in due siti in Sud Africa.

Un totale di 98 soggetti sarà arruolato in 2 fasi in 4 gruppi in base allo stato di infezione da tubercolosi latente (LTBI). La fase iniziale sarà uno studio di dosaggio di un regime a 2 dosi a 3 livelli di dosaggio in soggetti con LTBI(-), per selezionare un dosaggio per la seconda fase. Nella seconda fase, lo studio sarà ampliato per valutare sia i regimi a 2 che a 3 dosi e per includere soggetti con LTBI (+). Nella prima fase, 50 soggetti LTBI(-) saranno arruolati nel Gruppo 1 e randomizzati con un rapporto di 3:3:3:1 per ricevere 2 dosi di 5/500, 15/500 o 50/500 di AERAS- 456, o placebo somministrato ai giorni di studio 0 e 56 (Tabella 0 1).

Un livello di dose di AERAS-456 sarà selezionato dallo sponsor e dall'SSI per la seconda fase dello studio, sulla base dell'analisi dei dati non ciechi sulla sicurezza e sull'immunogenicità fino a 28 giorni dopo la seconda dose nella prima fase, in combinazione con la sicurezza e l'immunogenicità dati dallo studio C-032-456. I criteri per la selezione della dose saranno specificati in un piano di analisi statistica da finalizzare prima della revisione non cieca. La dose selezionata, unitamente ai dati non ciechi sulla sicurezza e sull'immunogenicità, sarà sottoposta all'SMC per la revisione. Nella seconda fase, 48 soggetti saranno arruolati contemporaneamente nel Gruppo 2 (LTBI[-]) e nei Gruppi 3 e 4 (LTBI[+], Tabella 0 2). In ciascuno dei gruppi 2 e 4, 16 soggetti saranno randomizzati con un rapporto di 3:1 per ricevere 3 dosi di AERAS-456 o placebo somministrate ai giorni di studio 0, 56 e 112. Nel gruppo 3, 16 soggetti saranno randomizzati con un rapporto di 3:1 per ricevere 2 dosi di AERAS-456 o placebo somministrate ai giorni di studio 0 e 56.

Tutti i soggetti rimarranno nello studio per 292 giorni dopo aver ricevuto la prima vaccinazione. I soggetti nei gruppi 1 e 3 saranno seguiti per 236 giorni dopo la seconda vaccinazione e i soggetti nei gruppi 2 e 4 saranno seguiti per 180 giorni dopo la terza vaccinazione. La dimensione del campione per ciascuna coorte di studio è stata selezionata perché ritenuta adeguata per le valutazioni preliminari di sicurezza e immunogenicità per uno studio di fase I/IIa piuttosto che per motivi statistici. Dati 12 e 15 soggetti nei singoli gruppi di dosaggio AERAS-456, lo studio avrà una probabilità dell'80% di rilevare almeno 1 evento specifico che si verifica rispettivamente a un tasso del 12,5% e del 10,0%. Se non si osservano eventi di questo tipo tra 12 e 15 soggetti che ricevono il vaccino attivo in studio, un'approssimazione del limite di confidenza unilaterale superiore del 95% sul tasso di occorrenza di tale evento sarebbe rispettivamente del 22% e del 18%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
      • Worcester, Sud Africa, 6850
        • SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
    • Cape Town
      • Khayelitsha, Cape Town, Sud Africa, 7784
        • eKhayavac TB Vaccine Trial

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima della vaccinazione del giorno 0 dello studio:

  1. Ha completato il processo di consenso informato scritto prima dell'inizio delle valutazioni di screening.
  2. È maschio o femmina.
  3. Ha un'età compresa tra 18 e 50 anni al momento della randomizzazione.
  4. Ricevuto il vaccino BCG almeno 5 anni prima della randomizzazione.
  5. Femmine: capacità di evitare la gravidanza durante la sperimentazione: le donne fisicamente capaci di gravidanza (non sterilizzate e ancora mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa) nei rapporti sessuali con uomini devono evitare la gravidanza con un metodo accettabile per evitare la gravidanza da 28 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio fino alla fine dello studio.
  6. Ha una buona salute generale, confermata dall'anamnesi e dall'esame fisico allo screening.
  7. È in grado e disposto a completare l'intero periodo di follow-up di 292 giorni come richiesto dal protocollo.
  8. Accetta di evitare la chirurgia elettiva per l'intera durata dello studio.
  9. [Gruppi 1 e 2] Non ha LTBI, determinato da un QFT negativo allo screening o [Gruppi 3 e 4] Ha LTBI, determinato da un QFT positivo allo screening.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri prima della vaccinazione del giorno 0 dello studio:

  1. Malattia acuta al momento della randomizzazione.
  2. Temperatura orale 37,5 gradi C al momento della randomizzazione.
  3. Valori di laboratorio anormali dal sangue raccolto entro 21 giorni prima della vaccinazione del giorno 0 dello studio.
  4. Analisi delle urine anormale che, a parere dello sperimentatore, indica una malattia sistemica o locale.
  5. Anamnesi o evidenza di malattia tubercolare, inclusa ma non limitata a tubercolosi polmonare, tubercolosi pleurica, tubercolosi linfonodale o meningite tubercolare.
  6. - Ricevuto un TST entro 21 giorni prima di una vaccinazione di studio programmata.
  7. - Ricevuto vaccino sperimentale Mtb in qualsiasi momento prima del giorno 0 dello studio.
  8. Storia o evidenza di malattia autoimmune.
  9. Anamnesi o evidenza di laboratorio di infezione da HIV-1 allo screening.
  10. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
  11. Farmaci immunosoppressori usati (diversi dagli immunosoppressori inalati o topici) entro 21 giorni prima del giorno 0 dello studio.
  12. - Ha ricevuto immunoglobuline o emoderivati ​​entro 21 giorni prima del giorno 0 dello studio.
  13. - Ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 21 giorni prima del Giorno 0 dello studio o prevede di partecipare a qualsiasi altro studio che preveda la somministrazione di un prodotto sperimentale durante il periodo di studio.
  14. Incapacità di interrompere l'attuale prescrizione di farmaci cronici, ad eccezione di contraccettivi, immunosoppressori per via inalatoria o topica o integratori alimentari, durante il periodo di studio.
  15. Storia documentata di reazione allergica o ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino in studio.
  16. Tutti i soggetti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; o test di gravidanza siero positivo durante lo screening; o test di gravidanza sulle urine positivo il giorno di qualsiasi vaccinazione in studio.
  17. Storia o evidenza di qualsiasi malattia sistemica o qualsiasi malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto nello studio o interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino.
  18. Storia di malattie dermatologiche o caratteristiche della pelle che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione delle reazioni al sito di iniezione.
  19. Storia o evidenza di problemi medici, psichiatrici, occupazionali o di abuso di sostanze che, secondo l'opinione dell'investigatore, renderanno improbabile che il soggetto rispetti il ​​​​protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo a 2 dosi
Placebo QFT Neg e Pos, 2 Dosi, giorni 0,56
Biologico: Placebo
Tampone sterile costituito da 10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4
SPERIMENTALE: 2-Dose 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg e Pos, 2 Dosi, giorni 0,56
Biologico: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (designato come AERAS-456 per lo sviluppo clinico sponsorizzato da Aeras) contiene una proteina di fusione (indicata come antigene H56 o H56) di 3 antigeni micobatterici (gli antigeni secreti precocemente Ag85B e ESAT-6 e l'antigene di latenza Rv2660c ) formulato nell'adiuvante stimolante Th1 IC31.
Altri nomi:
  • AERAS-456
SPERIMENTALE: 2-Dose 15/500 H56ug/IC31nmol
15/500 H56ug/IC31nmol QFT Negativo 2 Dosi, giorni 0,56
Biologico: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (designato come AERAS-456 per lo sviluppo clinico sponsorizzato da Aeras) contiene una proteina di fusione (indicata come antigene H56 o H56) di 3 antigeni micobatterici (gli antigeni secreti precocemente Ag85B e ESAT-6 e l'antigene di latenza Rv2660c ) formulato nell'adiuvante stimolante Th1 IC31.
Altri nomi:
  • AERAS-456
SPERIMENTALE: 2-Dose 50/500 H56ug/IC31nmol
50/500 H56ug/IC31nmol QFT Negativo 2 Dosi, giorni 0,56
Biologico: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (designato come AERAS-456 per lo sviluppo clinico sponsorizzato da Aeras) contiene una proteina di fusione (indicata come antigene H56 o H56) di 3 antigeni micobatterici (gli antigeni secreti precocemente Ag85B e ESAT-6 e l'antigene di latenza Rv2660c ) formulato nell'adiuvante stimolante Th1 IC31.
Altri nomi:
  • AERAS-456
PLACEBO_COMPARATORE: 3-Dose, Placebo
Placebo QFT Neg e Pos, 3 dosi, giorni 0, 56, 112
Biologico: Placebo
Tampone sterile costituito da 10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4
SPERIMENTALE: 3-Dose, 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg e Pos, 3 dosi, giorni 0, 56, 112
Biologico: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (designato come AERAS-456 per lo sviluppo clinico sponsorizzato da Aeras) contiene una proteina di fusione (indicata come antigene H56 o H56) di 3 antigeni micobatterici (gli antigeni secreti precocemente Ag85B e ESAT-6 e l'antigene di latenza Rv2660c ) formulato nell'adiuvante stimolante Th1 IC31.
Altri nomi:
  • AERAS-456

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e percentuale di eventi avversi non richiesti e sollecitati registrati dopo la vaccinazione del giorno 0.
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
La valutazione degli eventi avversi non richiesti e sollecitati è stata eseguita per 28 giorni dopo ogni vaccinazione in studio. Gli eventi avversi gravi sono stati raccolti durante l'intero periodo di studio (ovvero 292 giorni). La valutazione del profilo di sicurezza di AERAS-456 è stata eseguita utilizzando i dati di tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose.
Fino a 10 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'immunogenicità di più livelli di dosaggio e regimi di dosaggio di H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-negativo)
Lasso di tempo: Giorno 292
LTBI: Latent TB Infection QFT: QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) è un ausilio diagnostico in vitro per il rilevamento dell'infezione da Mycobacterium tuberculosis Percentuale di cellule T specifiche per l'antigene Modifica della risposta delle citochine sottratta dal DMSO rispetto al basale Saggio ICS a 13 colori utilizzando PBMC Cellule T: Antigene di stimolazione CD4+: Citochine totali: Qualsiasi
Giorno 292
Valutare l'immunogenicità di più livelli di dosaggio e regimi di dosaggio di H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-positivo)
Lasso di tempo: Giorno 292

Percentuale di variazione della risposta delle citochine sottratta dal DMSO delle cellule T specifiche dell'antigene rispetto al basale.

Saggio ICS a 13 colori utilizzando PBMC. Cellule T: Antigene di stimolazione CD4+: Citochine totali: Qualsiasi
Giorno 292
Valutare l'immunogenicità di più livelli di dosaggio e regimi di dosaggio di H56:IC31 - IFN-gamma ELISpot
Lasso di tempo: Giorno 292
Risposta ELISpot IFN-gamma antigene specifico sottratta dal DMSO (SFU - Background/10^6 PBMC) Variazione rispetto al basale Stato LTBI al basale: totale Antigene di stimolazione: totale
Giorno 292
Valutare la cinetica delle risposte al test QuantiFERON®-TB Gold (QFT) nei partecipanti LTBI-negativi
Lasso di tempo: Fino al giorno di studio 292

I risultati QFT sono stati riassunti utilizzando il conteggio dei soggetti (percentuale) per i risultati qualitativi.

Numero di partecipanti QFT positivi in ​​qualsiasi momento.
Fino al giorno di studio 292

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aeras

Collaboratori

Statens Serum Institut

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2013

Primo Inserito (STIMA)

31 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C-035-456

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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