잠복 결핵 감염이 있거나 없는 HIV 음성 성인의 I/IIa AERAS-456상(C-035-456)
잠복 결핵 감염 유무에 관계없이 HIV 음성 성인에서 AERAS-456의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 I/IIa 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 용량 찾기 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 BCG(Bacille Calmette Guerin) 백신 접종을 받은 HIV 감염자이며 잠복성 결핵(TB) 감염 유무에 관계없이 건강한 성인을 대상으로 한 I/IIa, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 및 요법 찾기 연구입니다. 음성이며 결핵 병력이나 증거가 없습니다. 조사 제품은 3가지 용량 수준의 AERAS-456입니다: 5, 15 및 500 nmol IC31을 포함하는 H56 항원 50ug. 백신은 근육내(IM) 주사로 투여됩니다. 이 연구는 남아프리카 공화국의 두 곳에서 실시될 것입니다.
총 98명의 대상자가 잠복결핵감염(LTBI) 상태에 따라 4개 그룹으로 2단계에 걸쳐 등록됩니다. 초기 단계는 두 번째 단계의 용량을 선택하기 위해 LTBI(-) 피험자에서 3가지 용량 수준에서 2회 용량 요법의 용량 범위 연구입니다. 두 번째 단계에서는 연구를 확장하여 2회 및 3회 투여 요법을 모두 평가하고 LTBI(+) 피험자를 포함할 것입니다. 첫 번째 단계에서 50명의 LTBI(-) 피험자가 그룹 1에 등록되고 3:3:3:1의 비율로 무작위 배정되어 5/500, 15/500 또는 50/500 AERAS- 456, 또는 연구 0일 및 56일에 제공된 위약(표 01).
AERAS-456의 한 용량 수준은 연구의 두 번째 단계에서 스폰서와 SSI가 안전성 및 면역원성과 관련하여 첫 번째 단계에서 두 번째 투여 후 28일 동안의 비맹검 안전성 및 면역원성 데이터 분석을 기반으로 선택합니다. 연구 C-032-456의 데이터. 용량 선택 기준은 비맹검 검토 전에 최종 확정되는 통계 분석 계획에 명시됩니다. 맹검되지 않은 안전성 및 면역원성 데이터와 함께 선택된 용량은 검토를 위해 SMC에 제출됩니다. 두 번째 단계에서는 48명의 피험자가 그룹 2(LTBI[-])와 그룹 3 및 4(LTBI[+], 표 0 2)에 동시에 등록됩니다. 그룹 2 및 4 각각에서, 16명의 피험자가 3:1의 비율로 무작위 배정되어 연구 0, 56 및 112일에 AERAS-456 또는 위약의 3회 투여를 받게 됩니다. 그룹 3에서 16명의 피험자는 연구 0일과 56일에 AERAS-456 또는 위약을 2회 투여하기 위해 3:1의 비율로 무작위 배정됩니다.
모든 피험자는 첫 번째 백신 접종을 받은 후 292일 동안 연구에 남게 됩니다. 1군과 3군은 2차 접종 후 236일, 2군과 4군은 3차 접종 후 180일 동안 추적 관찰한다. 각 연구 코호트의 표본 크기는 통계적 이유보다 I/IIa 상 연구를 위한 예비 안전성 및 면역원성 평가에 적합하다고 판단되었기 때문에 선택되었습니다. 개별 AERAS-456 투약 그룹에서 12명과 15명의 피험자가 주어졌을 때, 연구는 각각 12.5%와 10.0%의 비율로 발생하는 최소 1개의 특정 사건을 감지할 확률이 80%일 것입니다. 활성 연구 백신을 투여받은 12명 및 15명의 피험자 사이에서 그러한 사건이 관찰되지 않는 경우, 해당 사건의 발생률에 대한 단측 상한 95% 신뢰 한계에 대한 근사치는 각각 22% 및 18%가 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Worcester, 남아프리카, 6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
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Cape Town
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Khayelitsha, Cape Town, 남아프리카, 7784
- eKhayavac TB Vaccine Trial
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 연구 0일차 백신 접종 전에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 심사 평가 시작 전에 사전 서면 동의 절차를 완료했습니다.
- 남성 또는 여성입니다.
- 무작위화 시점에 18세에서 50세 사이입니다.
- 무작위화되기 최소 5년 전에 BCG 백신 접종을 받았습니다.
- 여성: 시험 기간 동안 임신을 피할 수 있는 능력: 남성과 성관계를 가진 신체적으로 임신이 가능한 여성(불임 수술을 받지 않고 아직 월경 중이거나 폐경기인 경우 마지막 월경 1년 이내)은 28일부터 허용 가능한 피임 방법으로 임신을 피해야 합니다. 연구 백신 투여 전부터 연구 종료까지.
- 스크리닝 시 병력 및 신체 검사로 확인된 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
- 프로토콜에서 요구하는 대로 292일의 전체 후속 조치 기간을 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
- 전체 연구 기간 동안 선택적 수술을 피하는 데 동의합니다.
- [그룹 1 및 2] 선별 시 음성 QFT로 결정된 LTBI가 없거나 [그룹 3 및 4] 선별 시 양성 QFT로 결정된 LTBI가 있습니다.
제외 기준:
피험자는 연구 0일차 백신 접종 전에 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- 무작위화 시점의 급성 질환.
- 무작위화 시점의 구강 온도 37.5℃.
- 연구 0일 백신접종 전 21일 이내에 수집된 혈액으로부터 비정상적인 실험실 값.
- 연구자의 의견에 따라 전신 또는 국소 질환을 나타내는 비정상적인 요검사.
- 폐결핵, 흉막결핵, 림프절결핵 또는 결핵성 수막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 결핵 질환의 병력 또는 증거.
- 예정된 연구 백신 접종 전 21일 이내에 TST를 받았습니다.
- 연구 0일 이전에 조사용 Mtb 백신을 투여받았음.
- 자가면역 질환의 병력 또는 증거.
- 스크리닝 시 HIV-1 감염의 병력 또는 검사실 증거.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사.
- 연구 0일 전 21일 이내에 면역억제제(흡입 또는 국소 면역억제제 제외)를 사용했습니다.
- 연구 0일 전 21일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제를 투여받았음.
- 연구 0일 전 21일 이내에 조사 제품을 받았거나 연구 기간 동안 조사 제품의 투여와 관련된 다른 연구에 참여할 계획이 있는 자.
- 연구 기간 동안 피임약, 흡입 또는 국소 면역억제제 또는 영양 보충제를 제외한 현재의 만성 처방약을 중단할 수 없음.
- 연구 백신의 구성 요소에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 문서화된 이력.
- 모든 여성 피험자: 현재 임신 또는 수유/수유 중; 또는 스크리닝 동안 양성 혈청 임신 테스트; 또는 임의의 연구 백신접종일에 양성 소변 임신 테스트.
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 피험자의 안전성을 손상시키거나 백신의 안전성 또는 면역원성 평가를 방해할 수 있는 전신 질환 또는 급성 또는 만성 질환의 병력 또는 증거.
- 조사자의 의견에 따라 주사 부위 반응의 평가를 방해할 수 있는 피부 질환 또는 피부 특징의 병력.
- 연구자의 의견으로는 피험자가 프로토콜을 따르지 않을 가능성이 있는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 약물 남용 문제의 병력 또는 증거.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 2회 복용 위약
위약 QFT Neg 및 Pos, 2회 용량, 0,56일
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PH 7.4에서 10mM Tris 및 169mM NaCl로 구성된 멸균 버퍼
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실험적: 2-용량 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg 및 Pos, 2 용량, 일 0,56
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H56:IC31(Aeras가 후원하는 임상 개발을 위해 AERAS-456으로 지정됨)에는 3개의 마이코박테리아 항원(초기 분비 항원 Ag85B 및 ESAT-6 및 잠복 항원 Rv2660c)의 융합 단백질(H56 항원 또는 H56이라고 함)이 포함되어 있습니다. ) Th1-자극 IC31 어쥬번트에서 제형화됨.
다른 이름들:
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실험적: 2-용량 15/500 H56ug/IC31nmol
15/500 H56ug/IC31nmol QFT 음성 2회 용량, 0,56일
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H56:IC31(Aeras가 후원하는 임상 개발을 위해 AERAS-456으로 지정됨)에는 3개의 마이코박테리아 항원(초기 분비 항원 Ag85B 및 ESAT-6 및 잠복 항원 Rv2660c)의 융합 단백질(H56 항원 또는 H56이라고 함)이 포함되어 있습니다. ) Th1-자극 IC31 어쥬번트에서 제형화됨.
다른 이름들:
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실험적: 2-용량 50/500 H56ug/IC31nmol
50/500 H56ug/IC31nmol QFT 음성 2회 용량, 0,56일
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H56:IC31(Aeras가 후원하는 임상 개발을 위해 AERAS-456으로 지정됨)에는 3개의 마이코박테리아 항원(초기 분비 항원 Ag85B 및 ESAT-6 및 잠복 항원 Rv2660c)의 융합 단백질(H56 항원 또는 H56이라고 함)이 포함되어 있습니다. ) Th1-자극 IC31 어쥬번트에서 제형화됨.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 3회 투여, 위약
위약 QFT Neg 및 Pos, 3회 용량, 0일, 56일, 112일
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PH 7.4에서 10mM Tris 및 169mM NaCl로 구성된 멸균 버퍼
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실험적: 3회 용량, 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg 및 Pos, 3회 용량, 0일, 56일, 112일
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H56:IC31(Aeras가 후원하는 임상 개발을 위해 AERAS-456으로 지정됨)에는 3개의 마이코박테리아 항원(초기 분비 항원 Ag85B 및 ESAT-6 및 잠복 항원 Rv2660c)의 융합 단백질(H56 항원 또는 H56이라고 함)이 포함되어 있습니다. ) Th1-자극 IC31 어쥬번트에서 제형화됨.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 0일 후 기록된 원치 않는 및 요청된 이상 반응의 수 및 백분율.
기간: 최대 10개월
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요청되지 않은 AE 및 요청된 AE의 평가는 각 연구 백신접종 후 28일 동안 수행되었습니다.
심각한 AE는 전체 연구 기간(즉, 292일) 동안 수집되었습니다.
AERAS-456의 안전성 프로필 평가는 최소 1회 용량을 투여받은 모든 피험자의 데이터를 사용하여 수행되었습니다.
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최대 10개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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H56:IC31 - CD4+ ICS(LTBI-음성)의 다중 투여 수준 및 투여 요법의 면역원성 평가
기간: 292일차
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LTBI: 잠복성 결핵 감염 QFT: QuantiFERON-TB Gold Plus(QFT-Plus)는 결핵균 감염 검출을 위한 체외 진단 보조제입니다. PBMC를 사용한 베이스라인 13색 ICS 분석에서 백분율 항원 특이 T 세포 DMSO-차감 사이토카인 반응 변화 T 세포: CD4+ 자극 항원: 총 사이토카인: 모두
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292일차
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H56:IC31 - CD4+ ICS(LTBI 양성)의 다중 투여 수준 및 투여 요법의 면역원성 평가
기간: 292일차
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기준선으로부터 백분율 항원 특이적 T 세포 DMSO-차감된 사이토카인 반응 변화. PBMC를 사용한 13색 ICS 분석. T 세포: CD4+ 자극 항원: 총 사이토카인: 모두 |
292일차
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H56:IC31 - IFN-감마 ELISpot의 다중 투여 수준 및 투여 요법의 면역원성 평가
기간: 292일차
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DMSO 감산 항원 특이적 IFN-감마 ELISpot 반응(SFU - 배경/10^6 PBMC) 기준선에서 변경 기준선에서 LTBI 상태: 총 자극 항원: 총
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292일차
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LTBI 음성 참가자의 QuantiFERON®-TB Gold Test(QFT) 응답의 동역학 평가
기간: 연구일 292까지
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QFT 결과는 정성적 결과를 위해 대상자 수(백분율)를 사용하여 요약되었습니다. 모든 시점에서 QFT 양성인 참가자 수. |
연구일 292까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C-035-456
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잠복결핵에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로