A 期 I/IIa AERAS-456 在有和没有潜伏性结核感染的 HIV 阴性成人中的应用 (C-035-456)
一项 I/IIa 期双盲、随机、安慰剂对照剂量探索研究，以评估 AERAS-456 在有和无潜伏性结核感染的 HIV 阴性成人中的安全性和免疫原性
研究概览
详细说明
这是一项 I/IIa 期、双盲、随机、安慰剂对照、剂量和方案探索研究，对象是患有和未感染潜伏性结核病 (TB) 的健康成年人，这些成年人接种了卡介苗 (BCG) 疫苗，感染了 HIV阴性，并且没有结核病病史或证据。 研究产品是 AERAS-456，有 3 个剂量水平：5、15 和 50ug H56 抗原，IC31 为 500 nmol。 该疫苗通过肌肉内 (IM) 注射给药。 该研究将在南非的两个地点进行。
根据潜伏性结核感染 (LTBI) 状态，总共 98 名受试者将分 2 个阶段入组 4 个组。 初始阶段将是 LTBI(-) 受试者在 3 个剂量水平的 2 剂量方案的剂量范围研究，以选择第二阶段的剂量。 在第二阶段，该研究将扩大以评估 2 剂和 3 剂方案，并包括 LTBI(+) 受试者。 在第一阶段，50 名 LTBI(-) 受试者将被纳入第 1 组，并以 3:3:3:1 的比例随机接受 2 剂 5/500、15/500 或 50/500 的 AERAS- 456，或在研究第 0 天和第 56 天给予安慰剂（表 0 1）。
AERAS-456 的一个剂量水平将由申办方和 SSI 选择用于第二阶段研究，基于对第一阶段第二次给药后 28 天的非盲安全性和免疫原性数据的分析，并结合安全性和免疫原性来自研究 C-032-456 的数据。 剂量选择的标准将在统计分析计划中指定，该计划将在非盲审查之前最终确定。 所选剂量连同开盲的安全性和免疫原性数据将提交给 SMC 审查。 在第二阶段，48 名受试者将同时入组第 2 组 (LTBI[-]) 和第 3 组和第 4 组 (LTBI[+]，表 0 2)。 在第 2 组和第 4 组中，16 名受试者将以 3:1 的比例随机分配，接受在研究第 0、56 和 112 天给予的 3 剂 AERAS-456 或安慰剂。 在第 3 组中，16 名受试者将以 3:1 的比例随机分配，在研究第 0 天和第 56 天接受 2 剂 AERAS-456 或安慰剂。
所有受试者在接受第一次疫苗接种后将继续研究 292 天。 第 1 组和第 3 组的受试者将在第二次疫苗接种后随访 236 天，而第 2 组和第 4 组的受试者将在第三次疫苗接种后随访 180 天。 选择每个研究队列的样本量是因为它被认为足以进行 I/IIa 期研究的初步安全性和免疫原性评估，而不是出于统计原因。 给定单独 AERAS-456 给药组中的 12 名和 15 名受试者，该研究将有 80% 的概率检测到至少 1 个指定事件，其发生率分别为 12.5% 和 10.0%。 如果在接受活性研究疫苗的 12 名和 15 名受试者中未观察到此类事件，则该事件发生率的单边 95% 置信上限的近似值分别为 22% 和 18%。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Worcester、南非、6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
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Cape Town
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Khayelitsha、Cape Town、南非、7784
- eKhayavac TB Vaccine Trial
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
在研究第 0 天接种疫苗之前，受试者必须满足以下所有标准：
- 已在筛选评估开始前完成书面知情同意程序。
- 是男是女。
- 随机化时年龄在 18 到 50 岁之间。
- 在随机分组前至少 5 年接受过 BCG 疫苗接种。
- 女性：在试验期间避免怀孕的能力：身体上有能力怀孕的女性（未绝育且仍在月经或如果绝经则在最后一次月经后 1 年内）与男性发生性关系必须使用可接受的避孕方法从 28 天起避免怀孕在研究疫苗的管理之前到研究结束。
- 总体健康状况良好，通过筛选时的病史和体格检查得到证实。
- 能够并愿意完成协议要求的 292 天的完整随访期。
- 同意在整个研究期间避免择期手术。
- [第 1 和 2 组] 没有 LTBI，由筛选时 QFT 阴性确定或[第 3 和 4 组] 有 LTBI，由筛选时 QFT 阳性确定。
排除标准：
在研究第 0 天接种疫苗之前，受试者必须不满足以下任何标准：
- 随机分组时患有急性疾病。
- 随机分组时口腔温度为 37.5 摄氏度。
- 研究第 0 天疫苗接种前 21 天内收集的血液实验室值异常。
- 研究者认为尿液分析异常表明全身或局部疾病。
- 结核病病史或证据，包括但不限于肺结核、胸膜结核、淋巴结结核或结核性脑膜炎。
- 在预定的研究疫苗接种前 21 天内接受了 TST。
- 在研究第 0 天之前的任何时间接受过研究性结核分枝杆菌疫苗。
- 自身免疫性疾病的病史或证据。
- 筛选时 HIV-1 感染的病史或实验室证据。
- 筛查时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性。
- 在研究第 0 天之前的 21 天内使用过免疫抑制药物（吸入或局部免疫抑制剂除外）。
- 在研究第 0 天之前的 21 天内接受过免疫球蛋白或血液制品。
- 在研究第 0 天之前的 21 天内收到任何研究产品，或计划在研究期间参加涉及研究产品管理的任何其他研究。
- 在研究期间无法停用当前的慢性处方药，避孕药、吸入或局部免疫抑制剂或营养补充剂除外。
- 对研究疫苗的任何成分过敏反应或超敏反应的历史记录。
- 所有女性受试者：目前怀孕或哺乳/哺乳；或筛查期间血清妊娠试验阳性；任何研究疫苗接种当天尿妊娠试验呈阳性。
- 任何全身性疾病或任何急性或慢性疾病的病史或证据，研究者认为这些疾病可能危及受试者在研究中的安全性或干扰对疫苗安全性或免疫原性的评估。
- 研究者认为可能会干扰注射部位反应评估的皮肤病史或皮肤特征。
- 任何医学、精神病学、职业或药物滥用问题的历史或证据，研究者认为这些问题将使受试者不太可能遵守方案。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：2 剂量安慰剂
安慰剂 QFT Neg 和 Pos，2 剂，第 0.56 天
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无菌缓冲液，包含 10mM Tris 和 169mM NaCl，pH 7.4
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实验性的：2 剂量 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT 阴性和阳性，2 剂，第 0.56 天
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H56:IC31（指定为 AERAS-456，用于 Aeras 赞助的临床开发）包含 3 种分枝杆菌抗原（早期分泌抗原 Ag85B 和 ESAT-6，以及潜伏抗原 Rv2660c）的融合蛋白（称为 H56 抗原或 H56） ) 在 Th1 刺激 IC31 佐剂中配制。
其他名称：
|
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实验性的：2 剂量 15/500 H56ug/IC31nmol
15/500 H56ug/IC31nmol QFT 阴性 2 剂，第 0.56 天
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H56:IC31（指定为 AERAS-456，用于 Aeras 赞助的临床开发）包含 3 种分枝杆菌抗原（早期分泌抗原 Ag85B 和 ESAT-6，以及潜伏抗原 Rv2660c）的融合蛋白（称为 H56 抗原或 H56） ) 在 Th1 刺激 IC31 佐剂中配制。
其他名称：
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实验性的：2 剂量 50/500 H56ug/IC31nmol
50/500 H56ug/IC31nmol QFT 阴性 2 剂，第 0.56 天
|
H56:IC31（指定为 AERAS-456，用于 Aeras 赞助的临床开发）包含 3 种分枝杆菌抗原（早期分泌抗原 Ag85B 和 ESAT-6，以及潜伏抗原 Rv2660c）的融合蛋白（称为 H56 抗原或 H56） ) 在 Th1 刺激 IC31 佐剂中配制。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：3 剂，安慰剂
安慰剂 QFT Neg 和 Pos，3 剂，第 0、56、112 天
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无菌缓冲液，包含 10mM Tris 和 169mM NaCl，pH 7.4
|
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实验性的：3 剂量，5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT 阴性和阳性，3 剂，第 0、56、112 天
|
H56:IC31（指定为 AERAS-456，用于 Aeras 赞助的临床开发）包含 3 种分枝杆菌抗原（早期分泌抗原 Ag85B 和 ESAT-6，以及潜伏抗原 Rv2660c）的融合蛋白（称为 H56 抗原或 H56） ) 在 Th1 刺激 IC31 佐剂中配制。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 0 天疫苗接种后记录的主动和主动不良事件的数量和百分比。
大体时间：长达 10 个月
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在每次研究疫苗接种后的 28 天内，对未经请求和请求的 AE 进行了评估。
在整个研究期间（即 292 天）收集了严重的 AE。
AERAS-456 的安全性概况评估是使用所有接受至少一剂治疗的受试者的数据进行的。
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长达 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 H56 的多种剂量水平和给药方案的免疫原性：IC31 - CD4+ ICS（LTBI 阴性）
大体时间：第292天
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LTBI：潜伏性结核感染 QFT：QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) 是一种体外诊断辅助工具，用于检测结核分枝杆菌感染 抗原特异性 T 细胞百分比 DMSO 减去细胞因子反应从使用 PBMC 的基线 13 色 ICS 测定的变化T 细胞：CD4+ 刺激抗原：总细胞因子：任何
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第292天
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评估 H56 的多种剂量水平和给药方案的免疫原性：IC31 - CD4+ ICS（LTBI 阳性）
大体时间：第292天
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抗原特异性 T 细胞减去 DMSO 细胞因子反应相对于基线的变化百分比。 使用 PBMC 的 13 色 ICS 分析。 T 细胞：CD4+ 刺激抗原：总细胞因子：任何 |
第292天
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评估 H56:IC31 的多种剂量水平和给药方案的免疫原性 - IFN-γ ELISpot
大体时间：第292天
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DMSO 消减抗原特异性 IFN-γ ELISpot 反应（SFU - 背景/10^6 PBMC）从基线开始的变化 基线时的 LTBI 状态：总刺激抗原：总
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第292天
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评估 LTBI 阴性参与者中 QuantiFERON®-TB Gold Test (QFT) 反应的动力学
大体时间：直到第 292 个学习日
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QFT 结果使用受试者计数（百分比）进行总结以获得定性结果。 任何时间点 QFT 阳性的参与者人数。 |
直到第 292 个学习日
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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