Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/IIa AERAS-456 u osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV z i bez utajonej gruźlicy (C-035-456)

3 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Aeras

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy I/IIa mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności AERAS-456 u dorosłych niezakażonych wirusem HIV z utajoną gruźlicą i bez utajonej gruźlicy

Jest to badanie fazy I/IIa z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, mające na celu ustalenie dawki i schematu leczenia, z udziałem zdrowych osób dorosłych z LTBI i bez LTBI, które są zaszczepione BCG, nie są zakażone wirusem HIV i nie mają historii ani dowodów na gruźlicę choroba. Badanym produktem jest AERAS-456 w 3 poziomach dawek: 5, 15 i 50 ug antygenu H56 z 500 nmol IC31. Szczepionkę podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I/IIa, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, mające na celu ustalenie dawki i schematu leczenia, z udziałem zdrowych osób dorosłych z utajonym zakażeniem gruźlicą (TB) i bez nich, zaszczepionych Bacille Calmette Guerin (BCG), HIV negatywny i nie mają historii ani dowodów na gruźlicę. Badanym produktem jest AERAS-456 w 3 poziomach dawek: 5, 15 i 50 ug antygenu H56 z 500 nmol IC31. Szczepionkę podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym (im.). Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch miejscach w Afryce Południowej.

Łącznie 98 pacjentów zostanie zapisanych w 2 fazach do 4 grup w oparciu o status utajonej gruźlicy (LTBI). Faza początkowa będzie badaniem zakresu dawek schematu 2-dawkowego na 3 poziomach dawkowania u pacjentów z LTBI(-), w celu wybrania dawki dla drugiej fazy. W drugiej fazie badanie zostanie rozszerzone w celu oceny zarówno schematów 2-dawkowych, jak i 3-dawkowych oraz włączenia pacjentów z LTBI(+). W pierwszej fazie 50 pacjentów LTBI(-) zostanie włączonych do grupy 1 i losowo przydzielonych w stosunku 3:3:3:1 do otrzymania 2 dawek 5/500, 15/500 lub 50/500 AERAS- 456 lub placebo podane w dniach badania 0 i 56 (Tabela 0 1).

Jeden poziom dawki AERAS-456 zostanie wybrany przez sponsora i SSI do drugiej fazy badania, na podstawie analizy niezaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności przez 28 dni po drugiej dawce w pierwszej fazie, w połączeniu z bezpieczeństwem i immunogennością dane z badania C-032-456. Kryteria doboru dawki zostaną określone w planie analizy statystycznej, który zostanie sfinalizowany przed niezaślepionym przeglądem. Wybrana dawka, w połączeniu z niezaślepionymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i immunogenności, zostanie przedłożona SMC do przeglądu. W drugiej fazie 48 pacjentów zostanie włączonych jednocześnie do Grupy 2 (LTBI[-]) oraz do Grup 3 i 4 (LTBI[+], Tabela 0 2). W każdej z grup 2 i 4 16 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej 3 dawki AERAS-456 lub placebo w dniach badania 0, 56 i 112. W grupie 3 16 osób zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej 2 dawki AERAS-456 lub placebo w dniach badania 0 i 56.

Wszyscy uczestnicy pozostaną w badaniu przez 292 dni po otrzymaniu pierwszego szczepienia. Osoby z grup 1 i 3 będą obserwowane przez 236 dni po drugim szczepieniu, a osoby z grup 2 i 4 będą obserwowane przez 180 dni po trzecim szczepieniu. Wielkość próby dla każdej kohorty badawczej wybrano, ponieważ uznano ją za odpowiednią do wstępnej oceny bezpieczeństwa i immunogenności w badaniu fazy I/IIa, a nie ze względów statystycznych. Biorąc pod uwagę 12 i 15 osób w poszczególnych grupach dawkowania AERAS-456, badanie będzie miało 80% prawdopodobieństwo wykrycia co najmniej 1 określonego zdarzenia, które występuje z częstością odpowiednio 12,5% i 10,0%. Jeśli nie zaobserwowano takich zdarzeń wśród 12 i 15 osób otrzymujących aktywną badaną szczepionkę, przybliżenie górnej jednostronnej granicy ufności 95% dla częstości występowania tego zdarzenia wyniosłoby odpowiednio 22% i 18%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

98

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Worcester, Afryka Południowa, 6850
        • SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
    • Cape Town
      • Khayelitsha, Cape Town, Afryka Południowa, 7784
        • eKhayavac TB Vaccine Trial

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria przed szczepieniem w dniu 0 badania:

  1. Ukończył proces pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem ocen przesiewowych.
  2. Jest mężczyzną czy kobietą.
  3. Jest w wieku od 18 do 50 lat w momencie randomizacji.
  4. Otrzymał szczepienie BCG co najmniej 5 lat przed randomizacją.
  5. Kobiety: Możliwość uniknięcia ciąży podczas badania: Kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę (nie wysterylizowane i nadal miesiączkujące lub w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy) pozostające w związkach seksualnych z mężczyznami muszą unikać ciąży za pomocą akceptowalnej metody unikania ciąży od 28 dnia przed podaniem badanej szczepionki do końca badania.
  6. Posiada ogólny dobry stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym podczas badań przesiewowych.
  7. Jest w stanie i chce przejść pełny okres obserwacji wynoszący 292 dni, zgodnie z wymogami protokołu.
  8. Zgadza się unikać planowanych operacji przez cały czas trwania badania.
  9. [Grupy 1 i 2] nie ma LTBI, określonego na podstawie ujemnego QFT podczas badania przesiewowego lub [Grupy 3 i 4] ma LTBI, określonego na podstawie dodatniego QFT podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów przed szczepieniem w dniu badania 0:

  1. Ostra choroba w czasie randomizacji.
  2. Temperatura w jamie ustnej 37,5 stopnia C w momencie randomizacji.
  3. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne z krwi pobranej w ciągu 21 dni przed szczepieniem w dniu badania 0.
  4. Nieprawidłowy wynik badania moczu, który w opinii badacza wskazuje na chorobę ogólnoustrojową lub miejscową.
  5. Historia lub objawy gruźlicy, w tym między innymi gruźlicy płuc, gruźlicy opłucnej, gruźlicy węzłów chłonnych lub gruźliczego zapalenia opon mózgowych.
  6. Otrzymał TST w ciągu 21 dni przed planowanym szczepieniem w ramach badania.
  7. Otrzymał badaną szczepionkę Mtb w dowolnym momencie przed dniem badania 0.
  8. Historia lub dowód choroby autoimmunologicznej.
  9. Historia lub dowody laboratoryjne zakażenia HIV-1 podczas badania przesiewowego.
  10. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  11. Stosował leki immunosupresyjne (inne niż wziewne lub miejscowe leki immunosupresyjne) w ciągu 21 dni przed dniem badania 0.
  12. Otrzymał immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 21 dni przed dniem badania 0.
  13. Otrzymali jakikolwiek badany produkt w ciągu 21 dni przed Dniem Badania 0 lub planują udział w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym podawanie badanego produktu w okresie badania.
  14. Niezdolność do odstawienia obecnych przewlekłych leków na receptę, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych, wziewnych lub miejscowych leków immunosupresyjnych lub suplementów diety w okresie badania.
  15. Udokumentowana historia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanej szczepionki.
  16. Wszystkie kobiety: obecnie w ciąży lub karmiące/karmiące; lub pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego; lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu w dniu jakiegokolwiek szczepienia w ramach badania.
  17. Historia lub dowód jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej lub jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności szczepionki.
  18. Historia chorób dermatologicznych lub cech skóry, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
  19. Historia lub dowód jakichkolwiek problemów medycznych, psychiatrycznych, zawodowych lub związanych z nadużywaniem substancji, które w opinii badacza sprawią, że jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: 2-dawkowe placebo
Placebo QFT Neg i Pos, 2 dawki, dni 0,56
Biologiczny: Placebo
Sterylny bufor składający się z 10 mM Tris i 169 mM NaCl o pH 7,4
EKSPERYMENTALNY: 2 dawki 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg i Pos, 2 dawki, dni 0,56
Biologiczny: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (oznaczony jako AERAS-456 na potrzeby badań klinicznych sponsorowanych przez firmę Aeras) zawiera białko fuzyjne (określane jako antygen H56 lub H56) 3 antygenów mykobakteryjnych (wcześnie wydzielane antygeny Ag85B i ESAT-6 oraz antygen latencji Rv2660c ) sformułowane w adiuwancie IC31 stymulującym Th1.
Inne nazwy:
  • AERAS-456
EKSPERYMENTALNY: 2-dawkowe 15/500 H56ug/IC31nmol
15/500 H56ug/IC31nmol QFT Negatywny 2 dawki, dni 0,56
Biologiczny: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (oznaczony jako AERAS-456 na potrzeby badań klinicznych sponsorowanych przez firmę Aeras) zawiera białko fuzyjne (określane jako antygen H56 lub H56) 3 antygenów mykobakteryjnych (wcześnie wydzielane antygeny Ag85B i ESAT-6 oraz antygen latencji Rv2660c ) sformułowane w adiuwancie IC31 stymulującym Th1.
Inne nazwy:
  • AERAS-456
EKSPERYMENTALNY: 2-dawkowe 50/500 H56ug/IC31nmol
50/500 H56ug/IC31nmol QFT Negatywny 2 dawki, dni 0,56
Biologiczny: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (oznaczony jako AERAS-456 na potrzeby badań klinicznych sponsorowanych przez firmę Aeras) zawiera białko fuzyjne (określane jako antygen H56 lub H56) 3 antygenów mykobakteryjnych (wcześnie wydzielane antygeny Ag85B i ESAT-6 oraz antygen latencji Rv2660c ) sformułowane w adiuwancie IC31 stymulującym Th1.
Inne nazwy:
  • AERAS-456
PLACEBO_COMPARATOR: 3 dawki, placebo
Placebo QFT Neg i Pos, 3 dawki, dni 0, 56, 112
Biologiczny: Placebo
Sterylny bufor składający się z 10 mM Tris i 169 mM NaCl o pH 7,4
EKSPERYMENTALNY: 3 dawki, 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg i Pos, 3 dawki, dni 0, 56, 112
Biologiczny: H56ug/IC31nmol
H56:IC31 (oznaczony jako AERAS-456 na potrzeby badań klinicznych sponsorowanych przez firmę Aeras) zawiera białko fuzyjne (określane jako antygen H56 lub H56) 3 antygenów mykobakteryjnych (wcześnie wydzielane antygeny Ag85B i ESAT-6 oraz antygen latencji Rv2660c ) sformułowane w adiuwancie IC31 stymulującym Th1.
Inne nazwy:
  • AERAS-456

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek niezamówionych i zamówionych zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych po szczepieniu w dniu 0.
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Ocenę niezamówionych i zamówionych AE przeprowadzono przez 28 dni po każdym szczepieniu w ramach badania. Poważne zdarzenia niepożądane zbierano przez cały okres badania (tj. 292 dni). Ocenę profilu bezpieczeństwa AERAS-456 przeprowadzono na podstawie danych pochodzących od wszystkich osób, które otrzymały co najmniej jedną dawkę.
Do 10 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena immunogenności wielokrotnych poziomów dawkowania i schematów dawkowania H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-negatywny)
Ramy czasowe: Dzień 292
LTBI: Zakażenie utajoną gruźlicą QFT: QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) to pomoc w diagnostyce in vitro do wykrywania zakażenia Mycobacterium tuberculosis Procent komórek T swoistych dla antygenu odjęty od DMSO Zmiana odpowiedzi cytokin w stosunku do linii bazowej 13-kolorowy test ICS przy użyciu PBMC Komórka T: antygen stymulujący CD4+: całkowita cytokina: dowolna
Dzień 292
Ocena immunogenności wielu poziomów dawkowania i schematów dawkowania H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-dodatni)
Ramy czasowe: Dzień 292

Procent zmiany odpowiedzi cytokin swoistych dla antygenu komórek T po odjęciu DMSO od linii bazowej.

13-kolorowy test ICS przy użyciu PBMC. Komórka T: antygen stymulujący CD4+: całkowita cytokina: dowolna
Dzień 292
Ocena immunogenności wielu poziomów dawkowania i schematów dawkowania H56:IC31 - IFN-gamma ELISpot
Ramy czasowe: Dzień 292
Odpowiedź ELISpot specyficznego dla antygenu IFN-gamma po odjęciu DMSO (SFU — Tło/10^6 PBMC) Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Stan LTBI na linii początkowej: Łącznie Antygen stymulacyjny: Łącznie
Dzień 292
Ocena kinetyki odpowiedzi QuantiFERON®-TB Gold Test (QFT) u uczestników z wynikiem negatywnym LTBI
Ramy czasowe: Do dnia nauki 292

Wyniki QFT zostały podsumowane przy użyciu liczby pacjentów (w procentach) dla wyników jakościowych.

Liczba uczestników QFT-dodatnich w dowolnym punkcie czasowym.
Do dnia nauki 292

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aeras

Współpracownicy

Statens Serum Institut

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C-035-456

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Utajona gruźlica

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj