A Fase I/IIa AERAS-456 en adultos VIH negativos con y sin infección tuberculosa latente (C-035-456)
Un estudio de búsqueda de dosis controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de fase I/IIa para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AERAS-456 en adultos VIH negativos con y sin infección de tuberculosis latente
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/IIa, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de búsqueda de dosis y régimen en adultos sanos con y sin infección latente de tuberculosis (TB), vacunados contra el bacilo Calmette Guerin (BCG), VIH negativos, y no tienen antecedentes o evidencia de enfermedad de TB. El producto en investigación es AERAS-456 en 3 niveles de dosis: 5, 15 y 50 ug de antígeno H56 con 500 nmol IC31. La vacuna se administra mediante inyección intramuscular (IM). El estudio se llevará a cabo en dos sitios en Sudáfrica.
Se inscribirá un total de 98 sujetos en 2 fases en 4 grupos según el estado de infección de tuberculosis latente (LTBI). La fase inicial será un estudio de rango de dosis de un régimen de 2 dosis en 3 niveles de dosis en sujetos LTBI(-), para seleccionar una dosis para la segunda fase. En la segunda fase, el estudio se ampliará para evaluar regímenes de 2 y 3 dosis e incluir sujetos con LTBI(+). En la primera fase, 50 sujetos con LTBI(-) se inscribirán en el Grupo 1 y se aleatorizarán en una proporción de 3:3:3:1 para recibir 2 dosis de 5/500, 15/500 o 50/500 de AERAS- 456, o placebo administrado en los días de estudio 0 y 56 (Tabla 0 1).
El patrocinador y SSI seleccionarán un nivel de dosis de AERAS-456 para la segunda fase del estudio, en función del análisis de los datos de seguridad e inmunogenicidad no enmascarados hasta 28 días después de la segunda dosis en la primera fase, junto con la seguridad y la inmunogenicidad. datos del estudio C-032-456. Los criterios para la selección de dosis se especificarán en un plan de análisis estadístico que se finalizará antes de la revisión no ciega. La dosis seleccionada, junto con los datos de seguridad e inmunogenicidad no enmascarados, se enviará al SMC para su revisión. En la segunda fase, 48 sujetos se inscribirán simultáneamente en el Grupo 2 (LTBI[-]) y en los Grupos 3 y 4 (LTBI[+], Tabla 0 2). En cada uno de los Grupos 2 y 4, 16 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir 3 dosis de AERAS-456 o placebo administrados en los días de estudio 0, 56 y 112. En el Grupo 3, 16 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir 2 dosis de AERAS-456 o placebo en los Días de estudio 0 y 56.
Todos los sujetos permanecerán en el estudio durante 292 días después de recibir la primera vacunación. Los sujetos de los Grupos 1 y 3 serán seguidos durante 236 días después de la segunda vacunación y los sujetos de los Grupos 2 y 4 serán seguidos durante 180 días después de la tercera vacunación. El tamaño de la muestra para cada cohorte de estudio se seleccionó porque se consideró adecuado para las evaluaciones preliminares de seguridad e inmunogenicidad para un estudio de Fase I/IIa y no por razones estadísticas. Dados 12 y 15 sujetos en grupos individuales de dosificación de AERA-456, el estudio tendrá un 80 % de probabilidad de detectar al menos 1 evento específico que ocurre a una tasa de 12,5 % y 10,0 %, respectivamente. Si no se observan dichos eventos entre 12 y 15 sujetos que reciben la vacuna activa del estudio, una aproximación al límite de confianza superior del 95 % unilateral en la tasa de ocurrencia de ese evento sería del 22 % y el 18 %, respectivamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Worcester, Sudáfrica, 6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
-
-
Cape Town
-
Khayelitsha, Cape Town, Sudáfrica, 7784
- eKhayavac TB Vaccine Trial
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios antes de la vacunación del día 0 del estudio:
- Ha completado el proceso de consentimiento informado por escrito antes del inicio de las evaluaciones de detección.
- es macho o hembra.
- Tiene entre 18 y 50 años de edad en el momento de la aleatorización.
- Recibió la vacuna BCG al menos 5 años antes de la aleatorización.
- Mujeres: Capacidad para evitar el embarazo durante el ensayo: Las mujeres físicamente capaces de quedar embarazadas (no esterilizadas y aún menstruando o dentro de 1 año de la última menstruación si son menopáusicas) en relaciones sexuales con hombres deben evitar el embarazo con un método aceptable para evitar el embarazo a partir de los 28 días. antes de la administración de la vacuna del estudio hasta el final del estudio.
- Tiene buena salud general, confirmada por la historia clínica y el examen físico en la selección.
- Es capaz y está dispuesto a completar el período de seguimiento completo de 292 días según lo exige el protocolo.
- Está de acuerdo en evitar la cirugía electiva durante toda la duración del estudio.
- [Grupos 1 y 2] No tiene LTBI, determinada por un QFT negativo en el examen o [Grupos 3 y 4] Tiene LTBI, determinado por un QFT positivo en el examen.
Criterio de exclusión:
Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios antes de la vacunación del día 0 del estudio:
- Enfermedad aguda en el momento de la aleatorización.
- Temperatura oral de 37,5 grados C en el momento de la aleatorización.
- Valores de laboratorio anormales de sangre recolectada dentro de los 21 días anteriores a la vacunación del día 0 del estudio.
- Análisis de orina anormal que, en opinión del investigador, indica enfermedad sistémica o local.
- Antecedentes o evidencia de enfermedad tuberculosa, que incluye, entre otros, tuberculosis pulmonar, tuberculosis pleural, tuberculosis de los ganglios linfáticos o meningitis tuberculosa.
- Recibió una TST dentro de los 21 días anteriores a una vacunación de estudio programada.
- Recibió la vacuna Mtb en investigación en cualquier momento antes del día 0 del estudio.
- Historia o evidencia de enfermedad autoinmune.
- Antecedentes o pruebas de laboratorio de infección por VIH-1 en la selección.
- Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C en la selección.
- Medicamentos inmunosupresores usados (que no sean inmunosupresores inhalados o tópicos) dentro de los 21 días anteriores al día 0 del estudio.
- Recibió inmunoglobulina o hemoderivados en los 21 días anteriores al día 0 del estudio.
- Recibió cualquier producto en investigación dentro de los 21 días anteriores al día 0 del estudio, o planea participar en cualquier otro estudio que involucre la administración de un producto en investigación durante el período del estudio.
- Incapacidad para descontinuar los medicamentos recetados crónicos actuales, excepto anticonceptivos, inmunosupresores tópicos o inhalados, o suplementos nutricionales, durante el período de estudio.
- Antecedentes documentados de reacción alérgica o hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna del estudio.
- Todos los sujetos femeninos: actualmente embarazadas o lactantes/enfermería; o prueba de embarazo en suero positiva durante la selección; o prueba de embarazo en orina positiva el día de cualquier vacunación del estudio.
- Historia o evidencia de cualquier enfermedad sistémica o cualquier enfermedad aguda o crónica que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto en estudio o interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
- Antecedentes de enfermedades dermatológicas o características de la piel que, en opinión del investigador, puedan interferir con la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.
- Historial o evidencia de cualquier problema médico, psiquiátrico, ocupacional o de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, haga poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo de 2 dosis
Placebo QFT Neg y Pos, 2 Dosis, días 0,56
|
Tampón estéril compuesto por Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4
|
|
EXPERIMENTAL: 2-dosis 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg y Pos, 2 Dosis, días 0,56
|
H56:IC31 (designado como AERAS-456 para el desarrollo clínico patrocinado por Aeras) contiene una proteína de fusión (denominada antígeno H56 o H56) de 3 antígenos micobacterianos (los antígenos de secreción temprana Ag85B y ESAT-6, y el antígeno de latencia Rv2660c ) formulado en el adyuvante IC31 estimulante de Th1.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: 2-dosis 15/500 H56ug/IC31nmol
15/500 H56ug/IC31nmol QFT Negativo 2 Dosis, días 0,56
|
H56:IC31 (designado como AERAS-456 para el desarrollo clínico patrocinado por Aeras) contiene una proteína de fusión (denominada antígeno H56 o H56) de 3 antígenos micobacterianos (los antígenos de secreción temprana Ag85B y ESAT-6, y el antígeno de latencia Rv2660c ) formulado en el adyuvante IC31 estimulante de Th1.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: 2-dosis 50/500 H56ug/IC31nmol
50/500 H56ug/IC31nmol QFT Negativo 2 Dosis, días 0,56
|
H56:IC31 (designado como AERAS-456 para el desarrollo clínico patrocinado por Aeras) contiene una proteína de fusión (denominada antígeno H56 o H56) de 3 antígenos micobacterianos (los antígenos de secreción temprana Ag85B y ESAT-6, y el antígeno de latencia Rv2660c ) formulado en el adyuvante IC31 estimulante de Th1.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: 3 dosis, placebo
Placebo QFT Neg y Pos, 3 dosis, días 0, 56, 112
|
Tampón estéril compuesto por Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4
|
|
EXPERIMENTAL: 3 dosis, 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg y Pos, 3 dosis, días 0, 56, 112
|
H56:IC31 (designado como AERAS-456 para el desarrollo clínico patrocinado por Aeras) contiene una proteína de fusión (denominada antígeno H56 o H56) de 3 antígenos micobacterianos (los antígenos de secreción temprana Ag85B y ESAT-6, y el antígeno de latencia Rv2660c ) formulado en el adyuvante IC31 estimulante de Th1.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número y porcentaje de eventos adversos solicitados y no solicitados registrados después de la vacunación del día 0.
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
|
La evaluación de los EA no solicitados y solicitados se realizó durante 28 días después de cada vacunación del estudio.
Se recopilaron AA graves durante todo el período de estudio (es decir, 292 días).
La evaluación del perfil de seguridad de AERAS-456 se realizó utilizando datos de todos los sujetos que recibieron al menos una dosis.
|
Hasta 10 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la inmunogenicidad de múltiples niveles de dosificación y regímenes de dosificación de H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-negativo)
Periodo de tiempo: Día 292
|
LTBI: Infección de TB latente QFT: QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) es una ayuda de diagnóstico in vitro para la detección de la infección por Mycobacterium tuberculosis Porcentaje de células T específicas de antígeno Sustraídas con DMSO Cambio en la respuesta de citocinas desde el valor inicial Ensayo ICS de 13 colores usando PBMC Célula T: Antígeno de estimulación CD4+: Citocina total: Cualquiera
|
Día 292
|
|
Evaluar la inmunogenicidad de múltiples niveles de dosificación y regímenes de dosificación de H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-positivo)
Periodo de tiempo: Día 292
|
Porcentaje de cambio en la respuesta de citocinas sustraídas con DMSO de células T específicas de antígeno desde el inicio. Ensayo ICS de 13 colores utilizando PBMC. Célula T: Antígeno de estimulación CD4+: Citocina total: Cualquiera |
Día 292
|
|
Evaluar la inmunogenicidad de múltiples niveles de dosificación y regímenes de dosificación de H56:IC31 - IFN-gamma ELISpot
Periodo de tiempo: Día 292
|
Respuesta de ELISpot de IFN-gamma específica de antígeno sustraída con DMSO (SFU - Antecedentes/10^6 PBMC) Cambio desde el inicio Estado de LTBI al inicio: Total Antígeno de estimulación: Total
|
Día 292
|
|
Evaluar la cinética de las respuestas de la prueba de oro QuantiFERON®-TB (QFT) en participantes con LTBI negativo
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 292
|
Los resultados de QFT se resumieron utilizando el recuento de sujetos (porcentaje) para resultados cualitativos. Número de participantes con QFT positivo en cualquier momento. |
Hasta el día de estudio 292
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-035-456
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .