Vaihe I/IIa AERAS-456 HIV-negatiivisilla aikuisilla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio tai ilman sitä (C-035-456)
Vaiheen I/IIa kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu annoksenmääritystutkimus AERAS-456:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi HIV-negatiivisilla aikuisilla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja ilman sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/IIa, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoksen ja hoito-ohjelman löytävä tutkimus terveillä aikuisilla, joilla on piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio tai ei, ja jotka ovat Bacille Calmette Guerin (BCG) -rokotettuja, HIV negatiivinen, eikä heillä ole historiaa tai näyttöä tuberkuloosista. Tutkimustuote on AERAS-456 kolmella annostasolla: 5, 15 ja 50 ug H56-antigeeniä 500 nmol IC31:llä. Rokote annetaan lihakseen (IM) injektiolla. Tutkimus tehdään kahdessa paikassa Etelä-Afrikassa.
Yhteensä 98 koehenkilöä rekisteröidään kahdessa vaiheessa 4 ryhmään piilevän tuberkuloosiinfektion (LTBI) tilan perusteella. Alkuvaihe on 2-annoksen annosaluetutkimus 3 annostasolla LTBI(-)-potilailla annoksen valitsemiseksi toista vaihetta varten. Toisessa vaiheessa tutkimusta laajennetaan arvioimaan sekä 2- että 3-annoksen hoito-ohjelmia sekä LTBI(+)-potilaita. Ensimmäisessä vaiheessa 50 LTBI(-)-potilasta otetaan mukaan ryhmään 1 ja satunnaistetaan suhteessa 3:3:3:1 saamaan 2 annosta 5/500, 15/500 tai 50/500 AERAS- 456, tai lumelääkettä annettiin tutkimuspäivinä 0 ja 56 (taulukko 0 1).
Toimeksiantaja ja SSI valitsevat yhden AERAS-456-annostason tutkimuksen toista vaihetta varten, joka perustuu sokkoutumattomien turvallisuus- ja immunogeenisuustietojen analyysiin 28 päivän ajan ensimmäisen vaiheen toisen annoksen jälkeen, yhdessä turvallisuuden ja immunogeenisyyden kanssa. tiedot tutkimuksesta C-032-456. Annoksen valinnan kriteerit täsmennetään tilastollisessa analyysisuunnitelmassa, joka viimeistellään ennen sokkotutkintoa. Valittu annos yhdessä sokkoutumattomien turvallisuus- ja immunogeenisyystietojen kanssa toimitetaan SMC:lle tarkistettavaksi. Toisessa vaiheessa 48 koehenkilöä otetaan samanaikaisesti mukaan ryhmään 2 (LTBI[-]) ja ryhmiin 3 ja 4 (LTBI[+], taulukko 0 2). Kummassakin ryhmissä 2 ja 4 16 koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan 3 annosta AERAS-456:ta tai lumelääkettä tutkimuspäivinä 0, 56 ja 112. Ryhmässä 3 16 koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan 2 annosta AERAS-456:ta tai lumelääkettä tutkimuspäivinä 0 ja 56.
Kaikki koehenkilöt jatkavat tutkimuksessa 292 päivää ensimmäisen rokotuksen saamisen jälkeen. Ryhmien 1 ja 3 koehenkilöitä seurataan 236 päivän ajan toisen rokotuksen jälkeen ja ryhmien 2 ja 4 koehenkilöitä seurataan 180 päivän ajan kolmannen rokotuksen jälkeen. Otoskoko kullekin tutkimuskohortille valittiin, koska sen katsottiin olevan riittävä alustavaan turvallisuus- ja immunogeenisyysarviointiin faasin I/IIa tutkimuksessa pikemminkin kuin tilastollisista syistä. Kun otetaan huomioon 12 ja 15 koehenkilöä yksittäisissä AERAS-456-annosryhmissä, tutkimuksella on 80 %:n todennäköisyys havaita vähintään yksi spesifioitu tapahtuma, joka esiintyy vastaavasti 12,5 %:n ja 10,0 %:n taajuudella. Jos tällaisia tapahtumia ei havaita 12 ja 15 aktiivisen tutkimusrokotteen saaneella koehenkilöllä, likimääräinen ylemmän yksipuolisen 95 %:n luottamusraja kyseisen tapahtuman esiintymistiheydelle olisi 22 % ja 18 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Worcester, Etelä-Afrikka, 6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
-
-
Cape Town
-
Khayelitsha, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7784
- eKhayavac TB Vaccine Trial
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ennen tutkimuspäivän 0 rokotusta:
- On suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin ennen seulontaarviointien aloittamista.
- Onko mies vai nainen.
- Ikä 18 - 50 vuotta satunnaistamisen aikaan.
- Hän on saanut BCG-rokotteen vähintään 5 vuotta ennen satunnaistamista.
- Naiset: Kyky välttää raskautta kokeen aikana: Naisten, jotka ovat fyysisesti raskauteen kykeneviä (ei steriloituja ja joilla on vielä kuukautisia tai 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet alkavat) seksuaalisissa suhteissa miesten kanssa, on vältettävä raskautta hyväksyttävällä raskauden välttämismenetelmällä 28 päivän jälkeen. ennen tutkimusrokotteen antamista tutkimuksen loppuun asti.
- Hänellä on yleinen terveys, mikä on vahvistettu sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella seulonnassa.
- Pystyy ja haluaa suorittaa koko 292 päivän seurantajakson pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
- Suostuu välttämään valinnaista leikkausta koko tutkimuksen ajan.
- [Ryhmät 1 ja 2] Sillä ei ole LTBI:tä, määritetty negatiivisella QFT:llä seulonnassa, tai [Ryhmät 3 ja 4] Siinä on LTBI, joka on määritetty positiivisella QFT:llä seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä ennen tutkimuspäivän 0 rokotusta:
- Akuutti sairaus satunnaistuksen aikana.
- Suun lämpötila 37,5 astetta C satunnaistuksen aikana.
- Epänormaalit laboratorioarvot verestä, joka on kerätty 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivän 0 rokotusta.
- Epänormaali virtsaanalyysi, joka tutkijan mielestä viittaa systeemiseen tai paikalliseen sairauteen.
- Tuberkuloositaudin historia tai todisteet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkotuberkuloosi, keuhkopussin tuberkuloosi, imusolmukkeiden tuberkuloosi tai tuberkuloosin aivokalvontulehdus.
- Sai TST:n 21 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimusrokotusta.
- Sai tutkittavan Mtb-rokotteen milloin tahansa ennen tutkimuspäivää 0.
- Autoimmuunisairauden historia tai todisteet.
- Historia tai laboratoriotodistus HIV-1-infektiosta seulonnassa.
- Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle seulonnassa.
- Käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä (muita kuin inhaloitavia tai paikallisia immunosuppressiivisia lääkkeitä) 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
- Sai immunoglobuliinia tai verituotteita 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
- Sai minkä tahansa tutkimustuotteen 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun tutkimukseen, joka sisältää tutkimustuotteen antamisen tutkimusjakson aikana.
- Kyvyttömyys keskeyttää nykyisten kroonisten reseptilääkkeiden, paitsi ehkäisyvälineiden, inhaloitavien tai paikallisten immunosuppressanttien tai ravintolisien, käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Dokumentoitu historia allergisesta reaktiosta tai yliherkkyydestä jollekin tutkimusrokotteen aineosalle.
- Kaikki naishenkilöt: tällä hetkellä raskaana tai imettävät/imettävät; tai positiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana; tai positiivinen virtsaraskaustesti minkä tahansa tutkimusrokotteen päivänä.
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen turvallisuuden tutkimuksessa tai häiritä rokotteen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia.
- Aiempi ihotauti tai ihon piirteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä pistoskohdan reaktioiden arviointia.
- Historia tai todisteet lääketieteellisistä, psykiatrisista, ammatillisista tai päihdeongelmista, jotka tutkijan mielestä tekevät epätodennäköiseksi, että tutkittava noudattaa protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2-annoksen lumelääke
Placebo QFT Neg ja Pos, 2 annosta, päivää 0,56
|
Steriili puskuri, joka koostuu 10 mM Tris:stä ja 169 mM NaCl:sta pH:ssa 7,4
|
|
KOKEELLISTA: 2-annos 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg ja Pos, 2 annosta, päivää 0,56
|
H56:IC31 (nimetty AERAS-456:ksi Aerasin sponsoroiman kliinisen kehityksen vuoksi) sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (varhaisen erittyneen antigeenin Ag85B ja ESAT-6 sekä latenssiantigeenin Rv2660c) fuusioproteiinin (jota kutsutaan H56-antigeeniksi tai H56:ksi). ) formuloituna Th1:tä stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 2-annos 15/500 H56ug/IC31nmol
15/500 H56ug/IC31nmol QFT negatiivinen 2 annosta, päivää 0,56
|
H56:IC31 (nimetty AERAS-456:ksi Aerasin sponsoroiman kliinisen kehityksen vuoksi) sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (varhaisen erittyneen antigeenin Ag85B ja ESAT-6 sekä latenssiantigeenin Rv2660c) fuusioproteiinin (jota kutsutaan H56-antigeeniksi tai H56:ksi). ) formuloituna Th1:tä stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 2-annos 50/500 H56ug/IC31nmol
50/500 H56ug/IC31nmol QFT negatiivinen 2 annosta, päivää 0,56
|
H56:IC31 (nimetty AERAS-456:ksi Aerasin sponsoroiman kliinisen kehityksen vuoksi) sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (varhaisen erittyneen antigeenin Ag85B ja ESAT-6 sekä latenssiantigeenin Rv2660c) fuusioproteiinin (jota kutsutaan H56-antigeeniksi tai H56:ksi). ) formuloituna Th1:tä stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3-annos, lumelääke
Placebo QFT Neg and Pos, 3 annosta, päivät 0, 56, 112
|
Steriili puskuri, joka koostuu 10 mM Tris:stä ja 169 mM NaCl:sta pH:ssa 7,4
|
|
KOKEELLISTA: 3-annos, 5/500 H56ug/IC31nmol
5/500 H56ug/IC31nmol QFT Neg ja Pos, 3 annosta, päivät 0, 56, 112
|
H56:IC31 (nimetty AERAS-456:ksi Aerasin sponsoroiman kliinisen kehityksen vuoksi) sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (varhaisen erittyneen antigeenin Ag85B ja ESAT-6 sekä latenssiantigeenin Rv2660c) fuusioproteiinin (jota kutsutaan H56-antigeeniksi tai H56:ksi). ) formuloituna Th1:tä stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-toivottujen ja tilattujen haittatapahtumien määrä ja prosenttiosuus, jotka on kirjattu päivän 0 rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
Ei-toivottujen ja tilattujen AE-tapausten arviointi suoritettiin 28 päivän ajan kunkin tutkimusrokotuksen jälkeen.
Vakavia haittavaikutuksia kerättiin koko tutkimusjakson ajan (eli 292 päivää).
AERAS-456:n turvallisuusprofiilin arviointi suoritettiin käyttämällä tietoja kaikista koehenkilöistä, jotka saivat vähintään yhden annoksen.
|
Jopa 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-negatiivinen) useiden annostasojen ja annostusohjelmien immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 292
|
LTBI: Piilevä tuberkuloosiinfektio QFT: QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) on in vitro -diagnostinen apuväline Mycobacterium tuberculosis -infektion havaitsemiseen. Prosenttiosuus antigeenispesifisten T-solujen DMSO:lla vähennetty sytokiinivasteen muutos perustason 13-värisen ICS-määrityksestä käyttäen PBMC:itä T-solu: CD4+-stimulaatioantigeeni: kokonaissytokiini: mikä tahansa
|
Päivä 292
|
|
Arvioi H56:IC31 - CD4+ ICS (LTBI-positiivinen) useiden annostasojen ja annostusohjelmien immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 292
|
Prosenttiosuus antigeenispesifisen T-solun DMSO:lla vähennetty sytokiinivasteen muutos lähtötasosta. 13-värinen ICS-määritys käyttämällä PBMC:itä. T-solu: CD4+-stimulaatioantigeeni: kokonaissytokiini: mikä tahansa |
Päivä 292
|
|
Arvioi H56:IC31 - IFN-gamma ELISpotin useiden annostasojen ja annosteluohjelmien immunogeenisyys
Aikaikkuna: Päivä 292
|
DMSO-vähennetty antigeenispesifinen IFN-gamma ELISpot -vaste (SFU - tausta/10^6 PBMC) Muutos lähtötilanteen LTBI-tilasta lähtötasolla: Stimulaatioantigeenin kokonaismäärä: Yhteensä
|
Päivä 292
|
|
Arvioi QuantiFERON®-TB Gold Testin (QFT) vasteiden kinetiikka LTBI-negatiivisilla osallistujilla
Aikaikkuna: Opintopäivään 292 asti
|
QFT-tulokset koottiin käyttämällä koehenkilöiden määrää (prosenttia) kvalitatiivisten tulosten saamiseksi. QFT-positiivisten osallistujien määrä milloin tahansa. |
Opintopäivään 292 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-035-456
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .