再発または難治性骨髄腫患者におけるカボザンチニブ (XL184)

包含基準:

• MSKCCは、少なくとも1つの免疫調節薬による治療後に再発または耐性を示した多発性骨髄腫の診断を確認しました。 レナリドマイド、サリドマイド）および少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤。
• 年齢は18歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

被験者は次のような臓器と骨髄の機能を持っています。

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (G-CSF は許可されます)。
• 血小板 ≥ 50,000/mm3 または 30,000 (骨髄に骨髄腫が浸潤している場合、スクリーニング前の 7 日間は血小板輸血は許可されません)
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (輸血あり)。 ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
• 血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、または計算クレアチニンクリアランス≧ 50 mL/min。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が肝臓に関与していない場合は3×ULN以下、肝臓に関与している場合は5×ULN以下。
• リパーゼ < 1.5 x 正常上限。
• 患者は骨髄穿刺および骨髄生検を受けることができるか、または受ける意思がなければなりません。
• 脳転移またはCNS疾患を有する被験者は、被験者が登録後2週間以内に脳転移に対する放射線療法を受けておらず、2週間以上安定した用量のステロイドを投与されている場合に適格とみなされます。
• 性的に活動的な被験者（男性および女性）は、医学的に認められたバリア避妊法（例：避妊法）を使用することに同意しなければなりません。 経口避妊薬も使用する場合でも、治験期間中および治験薬の最後の投与後 4 か月間は、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲル付き隔膜を使用してください。 生殖能力のあるすべての被験者は、バリア法と第 2 の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性には、初経を経験しており、避妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。
• 別の原因のない無月経が連続 12 か月以上、または
• 文書化された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL (月経不順でホルモン補充療法を受けている女性の場合)

除外基準:

• 被験者は、治験治療の初回投与前2週間以内に細胞傷害性化学療法（治験中の細胞傷害性化学療法を含む）または生物学的製剤（サイトカインや抗体など）を受けている、または6週間以内にニトロソウレア/マイトマイシンCを受けている。
• 被験者は治験治療の初回投与から14日以内に放射線療法を受けている。
• 被験者は、治験治療の初回投与前から14日以内、または化合物または活性代謝物の5半減期のいずれか長い方以内に、小分子キナーゼ阻害剤またはホルモン療法（治験中のキナーゼ阻害剤またはホルモンを含む）による治療を受けている。 。
• 被験者は、以前のすべての治療による毒性から回復していない（すなわち、治療前のベースラインまたはグレード0または1に戻っている）。
• 被験者は、スクリーニング時のプロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）検査結果が1.3×ULN以上である。
• 被験者は、進行中または活動性の感染症、制御されていないうっ血性心不全、6か月以内の不安定狭心症、6か月以内の脳卒中、6か月以内の心筋梗塞、または制御されていない不整脈、制御されていない高血圧を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患を患っている。
• 500ミリ秒を超えるQTcを修正しました。
• 対象者は妊娠中または授乳中です。
• 被験者は、研究治療製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています。
• 対象は、ワルファリンまたはワルファリン関連薬などの抗凝固薬、ヘパリン、トロンビンまたは第Xa因子阻害薬、または抗血小板薬（例えば、クロピドグレル）による治療用量の併用治療を必要とする。 低用量アスピリン (≤ 81 mg/日)、低用量ワルファリン (≤ 1 mg/日)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) の使用は許可されています。

• 被験者は、治験治療の最初の投与前6か月以内に以下のいずれかを経験している：

  1. 臨床的に重大な吐血または胃腸出血
  2. 小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤い血の喀血
  3. 肺出血を示すその他の兆候 対象者に空洞性肺病変の X 線写真による証拠がある
• 被験者は主要血管に接触、浸潤、またはそれを覆っている腫瘍を患っている
• 胃腸疾患、特に穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものには以下が含まれます。
• スクリーニング時に以下のいずれか i) 胃腸粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移 ii) 活動性消化性潰瘍疾患 iii) 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎 iv ) 吸収不良症候群

研究治療の最初の投与前6か月以内に以下のいずれか：

i) 腹部瘻の病歴 ii) 消化管穿孔 iii) 腸閉塞または胃出口閉塞 iv) 腹腔内膿瘍。 注: 腹腔内膿瘍が 6 か月以上前に発生した場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に、腹腔内膿瘍が完全に解消していることを確認する必要があります。

• 大手術の履歴は次のとおりです。

  1. カボザンチニブの初回投与後 3 か月以内に大手術を受けた場合。 創傷治癒に関連する合併症がある場合は、カボザンチニブの初回投与から6か月以内に大手術。
  2. 創傷治癒の合併症がない場合はカボザンチニブの初回投与から1か月以内、創傷合併症（特に治癒の遅れまたは不完全な治癒に関連する場合）がある場合はカボザンチニブの初回投与から3か月以内の28日以内の小手術。 注: たとえ手術が 28 日以上前に行われたとしても、腹部手術後の完全な治癒をカボザンチニブによる治療を開始する前に確認する必要があります。
• 瘻孔形成の高リスクに関連する他の疾患には、治験治療の初回投与前3か月以内のPEGチューブ留置、または気管および食道を含む管腔内腫瘍の同時証拠が含まれる。
• 治療済みの非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く悪性腫瘍の併発。
• 対象は、強力なCYP3A4誘導剤（例、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）の慢性的な併用治療を必要とする。