재발성 또는 불응성 골수종 환자의 카보잔티닙(XL184)

포함 기준:

• MSKCC는 적어도 하나의 면역조절제(즉, 레날리도마이드, 탈리도마이드) 및 적어도 하나의 프로테아좀 억제제.
• 연령 ≥ 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

대상체는 다음과 같은 기관 및 골수 기능을 갖는다:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(G-CSF는 허용됨).
• 혈소판 ≥ 50,000/mm3 또는 30,000(골수종이 골수종으로 침윤된 경우, 스크리닝 전 7일 동안 혈소판 수혈 불가)
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈 포함). 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN).
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 × ULN 간 침범이 없는 경우, 또는 ≤ 5 × ULN 간 침범된 경우.
• 리파아제 < 1.5 x 정상 상한.
• 환자는 골수 흡인 및 생검을 받을 수 있거나 받을 의향이 있어야 합니다.
• 뇌 전이 또는 CNS 질환이 있는 피험자는 피험자가 등록 2주 이내에 뇌 전이에 대한 방사선 요법을 받지 않았고 2주 이상 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용한 경우 적격한 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막) 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안, 경구 피임약을 사용하는 경우에도 마찬가지입니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
• 무월경 ≥ 다른 원인 없이 연속 12개월 또는
• 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL(월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법을 받는 여성의 경우)

제외 기준:

• 대상자는 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 2주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투약 후 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 화합물 또는 활성 대사물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 호르몬 요법(연구용 키나아제 억제제 또는 호르몬 포함)으로 사전 치료를 받았습니다. .
• 피험자는 모든 이전 요법으로 인해 독성에서 회복되지 않았습니다(즉, 요법 전 기준선 또는 등급 0 또는 1로 복귀).
• 피험자는 스크리닝 시 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 결과가 ≥1.3 × ULN입니다.
• 피험자는 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 울혈성 심부전, 6개월 이내의 불안정 협심증, 6개월 이내의 뇌졸중, 6개월 이내의 심근 경색, 또는 통제되지 않는 심장 부정맥, 통제되지 않는 고혈압을 포함하지만 이에 제한되지 않는 통제되지 않는 유의미한 병발성 질병을 앓습니다.
• QTc가 500msec보다 크게 수정되었습니다.
• 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 피험자는 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증을 가지고 있습니다.
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(≤ 81mg/일), 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.

• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다.

  1. 임상적으로 중요한 토혈 또는 위장관 출혈
  2. 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈
  3. 폐출혈을 나타내는 다른 모든 징후 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관과 접촉하거나 침범하거나 둘러싸는 종양을 가지고 있습니다.
• 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:
• 스크리닝 당시 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 i) 위장관 점막을 침범한 복강내 종양/전이 ii) 활동성 소화성 궤양 질환 iii) 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염 iv ) 흡수 장애 증후군

연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

i) 복부 누공의 병력 ii) 위장관 천공 iii) 장 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 iv) 복강내 농양. 참고: 농양이 6개월 이상 전에 발생했더라도 카보잔티닙 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 해결을 확인해야 합니다.

• 다음과 같은 대수술 이력:

  1. 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내 대수술. 상처 치유와 관련된 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 6개월 이내에 대수술.
  2. 상처 치유 합병증이 없는 경우 첫 번째 카보잔티닙 투여 후 1개월 이내에 또는 28일 이내에 상처 합병증(특히 지연되거나 불완전한 치유와 관련된 경우)이 있는 경우 카보잔티닙 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술. 참고: 수술이 28일 이상 전에 발생했더라도 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 복부 수술 후 완전한 치유를 확인해야 합니다.
• 연구 요법의 첫 투여 전 3개월 이내의 PEG 튜브 배치 또는 기관 및 식도를 포함하는 내강내 종양의 동시 증거를 포함하는 누공 형성 위험이 높은 기타 장애.
• 치료된 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외한 동시 악성종양.
• 대상체는 강력한 CYP3A4 유도제(예를 들어, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)의 만성 동시 치료를 필요로 합니다.