Kabosantinibi (XL184) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• MSKCC vahvisti diagnoosin multippeli myeloomasta, joka on uusiutunut tai on resistentti hoidon jälkeen vähintään yhdellä immunomoduloivalla lääkkeellä (ts. lenalidomidi, talidomidi) ja vähintään yksi proteasomi-inhibiittori.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

Kohteella on elinten ja luuydintoiminto seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (G-CSF on sallittu).
• Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 tai 30 000 (jos luuytimessä on myelooma; verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivää ennen seulontaa)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirtojen kanssa). Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 × ULN, jos maksassa on vaikutusta.
• Lipaasi < 1,5 x normaalin yläraja.
• Potilaan on kyettävä/haluttava luuytimen aspiraatioon ja biopsiaan.
• Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä tai keskushermostosairaus, katsotaan kelpoisiksi, jos potilas ei ole saanut sädehoitoa aivometastaasien vuoksi 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta ja on ollut vakaalla steroidiannoksella vähintään 2 viikkoa.
• Seksuaalisesti aktiivisten (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettäisiin. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:
• Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä TAI
• Dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml (naisille, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa)

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut sytotoksista kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) tai biologisia aineita (esim. sytokiinejä tai vasta-aineita) 2 viikon sisällä tai nitrosoureoita/mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kohde on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla tai hormonaalista hoitoa (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit tai hormonit) yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan kumpi on pidempi. .
• Potilas ei ole toipunut toksisuudesta johtuen kaikista aikaisemmista hoidoista (eli paluusta esihoitoa edeltävälle lähtötasolle tai asteeseen 0 tai 1).
• Potilaalla on protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) testitulokset seulonnassa, jotka ovat ≥1,3 × ULN.
• Kohdeella on hallitsematon merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, aivohalvaus 6 kuukauden sisällä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon verenpaine.
• Korjattu QTc yli 500 ms.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohdeella on aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaation komponenteille.
• Kohde vaatii samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai tekijä Xa:n estäjillä tai verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreelilla). Pieniannoksinen aspiriini (≤ 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (≤ 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja.

• Potilaalla on ollut jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

  1. kliinisesti merkittävä hematemesis tai maha-suolikanavan verenvuoto
  2. hemoptysis ≥ 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta
  3. muut keuhkoverenvuotoon viittaavat merkit Potilaalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista)
• Kohdeella on kasvain, joka on kosketuksissa suuriin verisuoniin, tunkeutuu niihin tai ympäröi niitä
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien:
• Mikä tahansa seuraavista seulonnan aikana i) vatsansisäinen kasvain/etäpesäkkeet, jotka tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon ii) aktiivinen peptinen haavasairaus, iii) tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus ) imeytymishäiriö

Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

i) aiempi vatsan fisteli ii) maha-suolikanavan perforaatio iii) suolen tukos tai mahalaukun tukkeuma iv) vatsansisäinen absessi. Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen kabotsantinibihoidon aloittamista, vaikka paise olisi ilmaantunut yli 6 kuukautta sitten.

• Suuren leikkauksen historia seuraavasti:

  1. Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabosantinibiannoksesta. Suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabosantinibiannoksesta, jos haavan paranemiseen liittyviä komplikaatioita ilmenee.
  2. Pieni leikkaus kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ilmennyt, tai 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita esiintyi (erityisesti jos niihin liittyy viivästynyttä tai epätäydellistä paranemista) 28 päivän sisällä. Huomautus: Vatsaleikkauksen jälkeinen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen kabosantinibihoidon aloittamista, vaikka leikkaus olisi tapahtunut yli 28 päivää sitten.
• Muut häiriöt, jotka liittyvät suureen fistelin muodostumisriskiin, mukaan lukien PEG-putken asettaminen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai samanaikainen näyttö intraluminaalisesta kasvaimesta henkitorveen ja ruokatorveen.
• Samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Potilas vaatii kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).