パクリタキセルおよびカルボプラチン、またはドセタキセルと組み合わせた GSK3052230 を評価する研究
2019年8月2日 更新者：GlaxoSmithKline
固形悪性腫瘍および規制緩和されたFGF経路シグナル伝達を有する被験者において、GSK3052230をパクリタキセルおよびカルボプラチンまたはドセタキセルと組み合わせて、または単剤として評価するための多群非無作為化非盲検第IB相試験
この第 IB 相試験は、FGF 経路シグナル伝達に異常に依存する悪性腫瘍の被験者における GSK3052230 の抗癌活性を特定することを目的としています。
転移性扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）および第一選択の悪性胸膜中皮腫被験者の第一選択および第二選択またはそれ以上の設定における標準治療化学療法とGSK3052230の併用用量は、3 + 3用量漸増設計で研究されます。
これは、パクリタキセル + カルボプラチン (アーム A) と組み合わせた GSK3052230 の安全性、忍容性、および予備的活性を評価するために設計された、多群、多施設、非無作為化、並行群、非対照、非盲検の第 IB 相試験です。ドセタキセルとの併用（アーム B）、またはペメトレキセド + シスプラチンとの併用（アーム C）。
約 70 人の被験者が研究に登録されます (約 120 人まで登録可能)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- GSK Investigational Site
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- GSK Investigational Site
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61615-7822
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London、イギリス、SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester、Leicestershire、イギリス、LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badajoz、スペイン、06080
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、スペイン、08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、スペイン、08028
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28034
- GSK Investigational Site
-
Málaga、スペイン、29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla、スペイン、41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe、デンマーク、2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
- GSK Investigational Site
-
Ryazan、ロシア連邦、390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg、ロシア連邦、198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg、ロシア連邦、197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg、ロシア連邦、197758
- GSK Investigational Site
-
Vsevolozhsk、ロシア連邦、188663
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 組織学的または細胞学的に確認された診断: 中央検査による線維芽細胞増殖因子受容体 1 (FGFR1) 遺伝子増幅を伴うアーム A および B ステージ IV の再発性転移性扁平上皮 NSCLC。 アーム C- 局所療法後の再発または測定可能な病変を伴う切除不能な MPM。
特定の武器については、次の要件があります。
アーム A: ステージ IIIB またはステージ IV または再発性転移性疾患の前治療を受けていない被験者。 新たに転移性疾患と診断されたこれらの被験者に対する全身化学療法の開始が過度に遅れるのを避けるために、GSK3052230の初回投与が行われている限り、研究への適格性がまだ決定されている間、化学療法の最初のサイクルを開始することが許可されていることに注意してください。化学療法のサイクル 2 の 1 日目まで。 さらに、ステージ IIIB またはステージ IV の疾患を有し、以前の NSCLC の後に再発し、手術および補助化学療法または根治目的の放射線化学療法レジメンで治療された被験者は、この治療が終了してから 6 か月が経過した場合に適格です。
アーム B: ステージ IIIB またはステージ IV または再発性転移性疾患に対してプラチナを含む併用化学療法を少なくとも 1 回受けた後、腫瘍の進行 (放射線画像に基づく) または不耐性が記録されている被験者。 注：前治療にはドセタキセルを含めるべきではありませんが、パクリタキセルを含めた可能性があります。
C群：MPMの全身療法を以前に受けていない被験者。
-規制緩和されたFGF経路シグナル伝達の評価に必要なアーカイブ腫瘍組織の利用可能性。ただし、FGFR1増幅またはFGF2またはFGFR1発現に限定されません。 アーカイブ組織が利用できない場合は、新鮮な生検が必要です。 アームAおよびBでは、被験者は、用量拡大およびMTD / MFDコホートのみの蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）アッセイを使用して、FGFR1遺伝子増幅について前向きにスクリーニングされます。 この研究に含めるには、中央研究所の検査に基づいて、FGFR1 遺伝子増幅は次の基準のいずれかを満たす必要があります。または腫瘍核あたりの FGFR1 シグナルの平均数が >=6;または >=5 FGFR1 シグナルを含む腫瘍核の割合が >=50% である。
アーム C では、IHC による FGF2 発現は中央検査室によって組織サンプルで遡及的に評価され、研究への参加の要件ではありません。
- RECIST バージョン 1.1 (アーム A および B) およびアーム C の修正 RECIST に従って測定可能な疾患。
- 18 歳以上の男性または女性。
- -出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、試験治療の初回投与の14日前から、研究全体、および最後の6か月後まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります化学療法の投与または GSK3052230 の最後の投与から 4 週間後のいずれか最新のもの。 .
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、研究治療の初回投与前の少なくとも2週間、および化学療法の最後の投与後少なくとも6か月間有効な避妊薬を使用することに同意している必要があります。変更された精子のクリアランスのために。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは、アームAおよびCの被験者で0〜1、アームBで0〜2です。
- フランスの被験者：フランスでは、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります
- -次のベースライン値で定義されている適切な臓器機能が必要です：好中球の絶対数>= 1.5 x 10 ^ 9 /リットル、ヘモグロビン> = 9グラム（g）/デシリットル（dL）、血小板> = 100 x 10 ^ 9 / L 、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) <=1.25 x 正常値の上限 (ULN)、アルブミン >=2.5 g/dL、血清総ビリルビン <=1.25 倍の ULN (アーム B の場合: <=ULN )、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= ULN の 2.5 倍 (アーム B の場合: <= ULN の 1.5 倍)、血清クレアチニン <=1.5 x ULN、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス >=45 mL/分 (アーム A または B)、 >=65 mL/分 (アーム C)、ECHO による左心室駆出率 >=50%。
除外基準
- アーム A および C: 任意の FGFR 阻害剤による治療。 アームBの場合：前4週間または治療の4半減期以内のいずれか長い方の間に、抗がん療法（生物学的抗がん療法については以下の基準を参照）による治療。
- -GSK3052230の最初の投与から6週間以内に生物学的療法の受領
- 国立がん研究所有害事象共通用語基準、バージョン 4.03 (NCI CTCAE バージョン 4.03) の未解決の毒性 脱毛症を除く、以前の抗がん療法によるグレード 2 以上。
- -研究中のがん以外の活動性の悪性腫瘍。 -完全に切除された非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内がんの治療に成功した病歴のある被験者は適格です。
- コントロールされていない感染症の存在
- -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷
- 治癒しない傷、骨折、または潰瘍の存在
- -プロトコルに記載されている禁止薬物
- 腹部穿孔または瘻孔形成の可能性を高める可能性が高い状態には、以下が含まれますが、これらに限定されません:
管腔腸がんまたは巨大な腹部疾患。 -GSK3052230の初回投与前の6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍疾患または腹腔内膿瘍の存在または病歴。
急性憩室炎、閉塞、以前の腹部または骨盤への放射線照射など、穿孔のその他の危険因子。
- -症候性の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫注：以前にこれらの状態の治療を受けた被験者は、以下の両方の基準を満たす場合に適格です：（1）画像によって評価される局所療法後少なくとも4週間安定したCNS疾患（コントラスト強化された磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT])を1日目の前に受け、(2) 無症候性でコルチコステロイドを使用していないか、1日目の少なくとも4週間前からコルチコステロイドの安定した用量を使用している。
- -研究薬（GSK3052230、ドセタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、ペメトレキセド、シスプラチン）に化学的に関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性が知られている 参加を禁忌とする賦形剤。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス陽性の血清学、後天性免疫不全症候群（エイズ）、またはエイズ関連疾患。
- -以前の臓器または同種幹細胞移植
- 以下の心臓の異常：
修正された QT (QTc) 間隔 >=480 ミリ秒。 -過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）の病歴 過去24週間以内の冠動脈形成術またはステント術。 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全。
-心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（> =グレード2）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加できます）。
-過去24週間以内の既知の不整脈の病歴（洞性不整脈および制御されている心房細動を除く）。
- -喀血の存在または病歴（小さじ1/2杯の赤血球） GSK3052230の初回投与の2週間前
- -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守の取得。
- -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価によるその他の安定した慢性肝疾患を除く）。
- 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
- フランスの被験者：フランスの被験者は、過去30日間に調査研究治療を使用した研究に参加しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A: GSK3052230 + パクリタキセル/カルボプラチン
被験者はGSK3052230を30分間の静脈内（i.v.）注入として受け取ります 週に1回（1日目、8日目、15日目）各21日サイクル+パクリタキセル（3時間の一定注入）およびカルボプラチン（30〜60の一定注入）分) 各 21 日周期の 1 日目に iv。
パクリタキセル/カルボプラチンのサイクル数は 4 ～ 6 サイクルに制限されます。
|
5、10、15、および 20 mg/kg の単位用量強度/用量レベルで、各 21 日サイクルで週 1 回 (1 日目、8 日目、15 日目) IV 注入用の透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液無菌の 25 mL ガラスバイアルで提供されます。
パクリタキセルは市販の在庫からとなります。
カルボプラチンは市販の在庫からとなります。
|
|
実験的：アーム B: GSK3052230 + ドセタキセル
被験者は、各21日サイクルの週1回（1日目、8日目、15日目）に30分間の静脈内（iv）注入としてGSK3052230 +ドセタキセルを各21日サイクルの1日目に1時間のiv注入として受け取ります。
被験体は、疾患が進行するまで、または治療から利益を得られると考えられる限り、ドセタキセルを投与し続けてもよい。
|
5、10、15、および 20 mg/kg の単位用量強度/用量レベルで、各 21 日サイクルで週 1 回 (1 日目、8 日目、15 日目) IV 注入用の透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液無菌の 25 mL ガラスバイアルで提供されます。
ドセタキセルは市販の在庫からとなります。
|
|
実験的：アーム C: GSK3052230 + ペメトレキセドおよびシスプラチン
被験者は、GSK3052230を各21日サイクルの週1回（1日目、8日目、15日目）の30分間の静脈内注入+各21日サイクルの1日目に10分間にわたるペメトレキセドの静脈内注入、その後30分後にシスプラチンの静脈内注入を受けます2時間以上
|
5、10、15、および 20 mg/kg の単位用量強度/用量レベルで、各 21 日サイクルで週 1 回 (1 日目、8 日目、15 日目) IV 注入用の透明から乳白色、無色から淡黄色の溶液無菌の 25 mL ガラスバイアルで提供されます。
ペメトレキセドは市販の在庫から
シスプラチンは市販の在庫からとなります
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
非重篤な有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。
死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする不都合なイベント、障害/不能、先天異常/先天性欠損症、高ビリルビン血症を伴う薬物誘発性肝障害を含むプロトコル固有のイベント、新しい原発がん、心臓毒性左心室駆出率 (LVEF) の変化または治療緊急心臓弁毒性および治療緊急急性前部ブドウ膜炎を含む、SAE として分類されました。
重篤ではない AE または SAE の参加者が分析に含まれました。
すべての治療を受けた被験者集団は、少なくとも 1 回の研究治療を受けたすべての参加者で構成されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
重度のAEおよびSAEの参加者数
時間枠：28.5週間の中央値
|
AE の重症度は、National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.3 を利用して等級付けされました。
グレード 1 は軽度を表します。無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 は中等度を表します。最小限の、局所的または非侵襲的な介入が示されています。
グレード 3 は重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする。
グレード 4 は、生命を脅かす結果を表します。緊急の介入が示されました。
グレード 5 は、AE に関連する死亡を表します。
|
28.5週間の中央値
|
|
有害事象により辞退した参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
試験の恒久的な中止につながる AE が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
減量した参加者数
時間枠：28.5週間の中央値
|
用量の減量と遅延は、毒性のため、または治験責任医師の裁量により参加者の安全のために行われました。
2回以上の減量が必要なため、化学療法は永久に中止されました。
減量した参加者が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
投与遅延のある参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
用量の減量と遅延は、毒性のため、または治験責任医師の裁量により参加者の安全のために行われました。
2回以上の減量が必要なため、化学療法は永久に中止されました。
投与遅延のある参加者が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
GSK3052230による治療期間
時間枠：28.5週間の中央値
|
研究治療を受けた参加者の数は、治療期間に従って要約されました。
治療曝露の程度は、投与されるサイクル数として計算されます。
試験治療への暴露期間は、治療の初日から最終日までの 1 日を加えたものとして計算されます。
中央値と全範囲 (最小値と最大値) が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
DLT は、GSK3052230 による毒性、または GSK3052230 とサイクル 1 (研究期間の最初の 21 日間) 内の化学療法による毒性として定義され、細胞毒性化学療法単独の既知の影響、疾患など、別の原因による可能性は低いです。進行、または事故、およびプロトコル指定の基準。
治験責任医師および GlaxoSmithKline (GSK) 医療モニターが用量制限を検討するサイクル 1 を超えて持続または発生する臨床的に重大な毒性も、最大耐用量 (MTD) を確立する目的で DLT に指定される場合があります。
DLT の参加者数が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと最大 28.5 週間の中央値
|
血圧は半仰臥位で 5 分間安静にした後に測定した。
血圧は、最初の化学療法注入の開始前と、GSK3052230 注入の開始前 20 分以内に、各サイクルの 1 日目とベースラインで測定されました。
ベースラインは、最初の研究 GSK3052230 治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
最悪の場合のベースライン後の値が示されています。
NA は、単一の参加者の標準偏差を計算できなかったため、データが入手できなかったことを示します。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
ベースラインと最大 28.5 週間の中央値
|
|
心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと最大 28.5 週間の中央値
|
心拍数は、5分間の安静後に半仰臥位で測定されました。
心拍数は、最初の化学療法注入の開始前と、GSK3052230 注入の開始前 20 分以内に、各サイクルの 1 日目とベースラインで測定されました。
ベースラインは、最初の研究 GSK3052230 治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
最悪の場合のベースライン後の値が示されています。
|
ベースラインと最大 28.5 週間の中央値
|
|
温度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと最大 28.5 週間の中央値
|
体温は、5分間安静にした後、半仰臥位で測定されました。
温度は、最初の化学療法注入の開始前と、GSK3052230 注入の開始前 20 分以内に、各サイクルの 1 日目とベースラインで測定されました。
ベースラインは、最初の研究 GSK3052230 治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
最悪の場合のベースライン後の値が示されています。
|
ベースラインと最大 28.5 週間の中央値
|
|
12 誘導心電図 (ECG) で臨床的に重要な結果が得られた参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
参加者がECGを取得する前に5分間半横臥位になるように指示された研究中の指定された時点で、単一の12誘導ECGが実行されました。
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、補正 QT 間隔などを測定する ECG マシン。
最悪のケースのベースライン後の異常な臨床的に重要な所見と、心電図の結果で臨床的に重要でない異常な所見を有する参加者の数が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
異常な心エコー図（ECHO）所見のある参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
所定の時点で心エコー図を使用して心エコースキャンを取得し、左心室駆出率 (LVEF) の所見を取得しました。
治療終了時 (EOT) の LVEF 値は、変化なし、または増加値および減少値として記録されました。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました。
|
28.5週間の中央値
|
|
臨床化学がベースラインから正常範囲に変化した参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
臨床化学パラメーターには、カリウム、ナトリウム、塩化物 (Cl)、総二酸化炭素 (CO2)、総カルシウムおよびイオン化カルシウム、マグネシウム、リン酸、アルブミン、グルコース (空腹時)、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン (Cr)、尿酸が含まれます。 、クレアチニンクリアランス、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン（T.
Bil)、および直接ビリルビン (D.
Bil)、総 T3 および T4、遊離 T4、アミラーゼ、リパーゼ、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、国際正規化比、およびフィブリノーゲン。
ベースラインは、最初の研究 GSK3052230 治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
正常範囲に関するベースラインからの変化を伴う臨床化学パラメーターのみが提示されています。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
28.5週間の中央値
|
|
尿検査異常所見のある参加者数
時間枠：サイクル 16 まで (各サイクルは 21 日)
|
尿タンパク質、尿糖、尿ケトンおよび潜血を含む尿検査パラメータを評価した。
定期的な尿検査のためにディップスティックテストを実施しました。
trace、1+、2+、3+、4+、>1000、>=1000、>10 などの異常値が報告されています。
|
サイクル 16 まで (各サイクルは 21 日)
|
|
正常範囲に関してベースラインから血液学の変化を伴う参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
血液学パラメーターには、血小板数、赤血球 (RBC) 数、ヘモグロビン、絶対白血球 (WBC) 数、絶対好中球 (Neu)、絶対リンパ球 (Lym)、絶対単球 (Mono)、絶対好酸球 (Eos)、絶対好塩基球（バソ）。
ベースラインは、最初の研究 GSK3052230 治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
正常範囲に関するベースラインからの最悪の場合の変化を伴う血液学パラメーターのみが提示されています。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
|
28.5週間の中央値
|
|
最大耐用量（MTD）または最大実行可能用量（MFD）を持つ参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
MTD は、参加者の 33% 未満が DLT を経験する、テストされた最高用量レベルとして定義されます。
MTD に達しない場合は、用量を MFD と表記した。
|
28.5週間の中央値
|
|
最良の回答を得た参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
完全な応答として定義される最良の応答 (CR: すべてのターゲットの消失。
-短軸で10ミリメートル[mm]未満の病理学的リンパ節）または部分奏効（基準として、直径のベースライン合計を参考にして、標的病変の直径の合計がPR少なくとも30％減少）、安定疾患 (SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもない) または進行性疾患 (PR は、直径の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加)治療開始からの記録です。
さらに、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 または修正された RECIST に従って、合計は最下点から 5 mm の絶対増加が必要です。
アーム A および B の参加者の RECIST バージョン 1.1 による最良の応答が報告されています。
RECIST バージョン 1.1 またはアーム C 参加者の修正 RECIST によると、最良の応答が報告されています。
|
28.5週間の中央値
|
|
全体的な回答率 (ORR) を持つ参加者の数
時間枠：28.5週間の中央値
|
全奏効率（ORR）は、治療開始からRECISTバージョン1.1またはArm Cの参加者の修正RECISTに従って疾患が進行するまで、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
これは、治験責任医師による反応の評価に基づいて決定されました。
95% 信頼区間 (CI) は、無条件の正確な方法に基づいて計算されます。
アーム A および B の RECIST vesrion 1.1 による ORR が報告されています。
アーム C の RECIST バージョン 1.1 および修正 RECIST バージョン 1.1 による ORR が報告されています。
研究群の用量拡大コホート中の中間解析で意思決定に使用された研究集団は、すべての評価可能な参加者集団と呼ばれます。
NA は、ORR 基準を満たした参加者が 0 人であることを示し、分散がないことを示します。
|
28.5週間の中央値
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：28.5週間の中央値
|
PFS は、GSK3052230 の初回投与と、RECIST 1.1 (アーム A および B 参加者の場合) または修正 RECIST (アーム C 参加者の場合) による研究者の評価による、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最も早い日付との間の間隔として定義されます。
進行も死亡もしない参加者の場合、PFS は最後の放射線スキャンの時点で打ち切られました。
治療後の腫瘍評価をせずに試験を中止した参加者は、試験薬の初回投与日で打ち切られました。
平均および 95% CI が報告されています。
NA は、イベントが発生したのは 1 人の参加者のみであり、他の 2 人は打ち切られたため、データが入手できなかったことを示します。したがって、信頼区間はありません。
|
28.5週間の中央値
|
|
GSK3052230のクリアランス
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C1 D8 投与前、注入終了; C2 D1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C4 D1 投与前、注入終了; C6 D1 投与前、注入終了、C12 D1 投与前、注入終了
|
指定された時点で連続血液サンプルを収集しました。
クリアランスを決定するために、非線形混合効果モデルが使用されました。
薬物動態集団（ＰＫ）は、薬物動態のための血液サンプルが得られ、分析された全治療対象集団の全参加者から構成された。
血漿 GSK3052230 濃度-時間データは、集団 PK アプローチを使用して分析される他の研究からのデータと組み合わされました。
ただし、GSK3052230 を使用した他の研究は実施されなかったため、集団 PK 分析は行われませんでした。
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C1 D8 投与前、注入終了; C2 D1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C4 D1 投与前、注入終了; C6 D1 投与前、注入終了、C12 D1 投与前、注入終了
|
|
GSK3052230の流通量
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C1 D8 投与前、注入終了; C2 D1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C4 D1 投与前、注入終了; C6 D1 投与前、注入終了、C12 D1 投与前、注入終了
|
指定された時点で連続血液サンプルを収集しました。
体積分布を決定するために、非線形混合効果モデルが使用されました。
血漿 GSK3052230 濃度-時間データは、集団 PK アプローチを使用して分析される他の研究からのデータと組み合わされました。
ただし、GSK3052230 を使用した他の研究は実施されなかったため、集団 PK 分析は行われませんでした。
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C1 D8 投与前、注入終了; C2 D1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C4 D1 投与前、注入終了; C6 D1 投与前、注入終了、C12 D1 投与前、注入終了
|
|
GSK3052230 の露出に影響を与える関連する共変量を持つ参加者の数
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C1 D8 投与前、注入終了; C2 D1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C4 D1 投与前、注入終了; C6 D1 投与前、注入終了、C12 D1 投与前、注入終了
|
関連する共変量には、年齢、体重、疾患に関連する共変量などのパラメーターが含まれていました。
血漿 GSK3052230 濃度-時間データは、集団 PK アプローチを使用して分析される他の研究からのデータと組み合わされました。
ただし、GSK3052230 を使用した他の研究は実施されなかったため、集団 PK 分析は行われませんでした。
|
サイクル (C) 1 日 (D) 1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C1 D8 投与前、注入終了; C2 D1 投与前、注入終了、投与後 1 および 2 時間; C4 D1 投与前、注入終了; C6 D1 投与前、注入終了、C12 D1 投与前、注入終了
|
|
悪性胸膜中皮腫（MPM）のアームC参加者の強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：最大 31 サイクル (各サイクルは 21 日)
|
FVC は、強制呼気量テスト中に吐き出された空気の総量です。
ベースラインは、最初の研究 GSK3052230 治療投与日の前または当日の最新の非欠損値として定義されます。
ベースラインからの変化は、訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
FVC の評価は、MPM を使用する Arm C 参加者の奇数サイクルごとに 1 日目に行われました。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
NA は、単一の参加者の標準偏差を計算できなかったため、データが入手できなかったことを示します。
|
最大 31 サイクル (各サイクルは 21 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月9日
一次修了 (実際)
2017年10月24日
研究の完了 (実際)
2017年10月24日
試験登録日
最初に提出
2013年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月30日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月2日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 117360
- 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。