Studie för att utvärdera GSK3052230 i kombination med paklitaxel och karboplatin, eller docetaxel eller som singelmedel hos patienter med solida maligniteter och avreglerad fibroblasttillväxtfaktor (FGF) signalering.
2 augusti 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Flerarmad, icke-randomiserad, öppen fas IB-studie för att utvärdera GSK3052230 i kombination med paklitaxel och karboplatin, eller docetaxel eller som singelmedel hos patienter med solida maligniteter och avreglerad FGF-signalering
Denna fas IB-studie syftar till att identifiera anticanceraktivitet av GSK3052230 hos patienter med maligniteter med onormalt beroende av FGF-signalering.
Kombinationsdoser av GSK3052230 med standardbehandling av kemoterapi i första och andra linjen eller högre inställning av metastaserad skivepitelcancer icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och första linjens malignt pleuralt mesoteliom patienter kommer att studeras i 3+3 dosökningsdesign.
Detta kommer att vara en flerarmad, multicenter, icke-randomiserad, parallellgrupps, okontrollerad, öppen fas IB-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär aktivitet av GSK3052230 i kombination med paklitaxel + karboplatin (arm A), i kombination med docetaxel (arm B), eller i kombination med pemetrexed + cisplatin (arm C).
Cirka 70 försökspersoner kommer att registreras i studien (ungefär upp till 120 kan registreras).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Danmark, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- GSK Investigational Site
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615-7822
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Ryska Federationen, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
- GSK Investigational Site
-
Vsevolozhsk, Ryska Federationen, 188663
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06080
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08028
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos: Arm A och B-stadium IV återkommande metastaserande skivepitelcancer med fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1 (FGFR1) genamplifiering genom centrallaboratorietestning. Arm C- återkommande efter lokal terapi eller inoperabel MPM med mätbara lesioner.
För specifika vapen gäller följande krav:
Arm A: Försökspersoner som inte har fått någon tidigare behandling för steg IIIB eller steg IV eller återkommande metastaserande sjukdom. Observera att för att undvika onödig fördröjning av inledande av systemisk kemoterapi för dessa patienter med nydiagnostiserad metastaserad sjukdom, är det tillåtet att initiera den första cykeln av kemoterapi medan behörighet för studien fortfarande fastställs, så länge som den första dosen av GSK3052230 ges senast Cykel 2 Dag 1 av kemoterapi. Dessutom är försökspersoner med sjukdom i steg IIIB eller steg IV och återfall efter tidigare NSCLC som har behandlats med kirurgi och adjuvant kemoterapi eller en radiokemoterapiregim med kurativ avsikt, förutsatt att 6 månader har gått sedan denna behandling avslutades.
Arm B: Försökspersoner som har dokumenterat tumörprogression (baserat på radiologisk avbildning) eller intolerabilitet efter att ha fått minst en tidigare rad platinainnehållande kombinationskemoterapi för steg IIIB eller steg IV eller återkommande metastaserande sjukdom. Obs: Tidigare behandling bör inte inkludera docetaxel men kan ha inkluderat paklitaxel.
Arm C: Försökspersoner som inte har fått någon tidigare systemisk terapi för MPM.
- Tillgänglighet av arkivtumörvävnad som krävs för bedömning av avreglerad FGF-signalering, men inte begränsad till, FGFR1-amplifiering eller FGF2- eller FGFR1-uttryck. Om arkivvävnad inte är tillgänglig krävs en ny biopsi. I armarna A och B kommer försökspersonerna att prospektivt screenas för FGFR1-genamplifiering med användning av en fluorescens in situ hybridiseringsanalys (FISH) endast för dosexpansionen och MTD/MFD-kohorterna. För inkludering i denna studie, baserat på den centrala laboratorietester, måste FGFR1-genamplifiering uppfylla ett av följande kriterier: ett förhållande mellan FGFR1/CEN 8 på >=2; eller genomsnittligt antal FGFR1-signaler per tumörkärna av >=6; eller så är procentandelen tumörkärnor som innehåller >=5 FGFR1-signaler >=50%.
I arm C kommer FGF2-uttryck av IHC att utvärderas retrospektivt i vävnadsprover av ett centralt laboratorium och är inte ett krav för studieinträde.
- Mätbar sjukdom per RECIST version 1.1 (arm A och B) och modifierad RECIST för arm C.
- Man eller kvinna >=18 år.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiv preventivmetod, från 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, under hela studien och i 6 månader efter den sista dos kemoterapi eller 4 veckor efter den sista dosen av GSK3052230, beroende på vilket som är senast. .
- Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiv preventivmedel i minst 2 veckor före administrering av den första dosen av studiebehandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi för att möjliggöra för eliminering av eventuellt förändrad sperma.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 för arm A och C och 0-2 för arm B.
- Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori
- Måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen av följande baslinjevärden: Absolut antal neutrofiler >=1,5 x 10^9/liter, hemoglobin >=9 gram (g)/deciliter (dL), trombocyter >=100 x 10^9/L , Partiell tromboplastintid (PTT) <=1,25 x övre normalgräns (ULN), Albumin >=2,5 g/dL, Totalt serumbilirubin <=1,25 gånger ULN (för arm B: <=ULN ), Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <=2,5 gånger ULN (för arm B: <=1,5 gånger ULN), serumkreatinin <=1,5 x ULN, eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance >=45 ml/min (arm A eller B), >=65 ml/min (Arm C), Vänster kammare ejektionsfraktion >=50 % enligt ECHO.
Exklusions kriterier
- För armar A och C: Behandling med valfri FGFR-hämmare. För arm B: Behandling med valfri anticancerterapi (för biologiska anticancerterapier se kriterierna nedan) under de föregående 4 veckorna eller inom 4 halveringstider av behandlingen, beroende på vilket som är längre.
- Mottagande av biologisk behandling inom 6 veckor efter den första dosen av GSK3052230
- Olöst toxicitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (NCI CTCAE version 4.03) Grad 2 eller högre från tidigare anticancerterapi, förutom alopeci.
- Aktiv malignitet annan än den cancer som studeras. Försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade.
- Förekomst av okontrollerad infektion
- Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår
- Alla förbjudna läkemedel enligt beskrivningen i protokollet
- Tillstånd som sannolikt ökar risken för bukperforation eller fistelbildning, inklusive men inte begränsat till:
Luminala tarmcancer eller skrymmande buksjukdom. Närvaro eller historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, magsår eller intraabdominal abscess inom sex månader före den första dosen av GSK3052230.
Andra riskfaktorer för perforering, såsom akut divertikulit, obstruktion eller tidigare buk- eller bäckenstrålning.
- Symtomatiska leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression Obs: Försökspersoner som tidigare behandlats för dessa tillstånd är kvalificerade om de uppfyller båda kriterierna nedan: (1) har haft stabil CNS-sjukdom i minst 4 veckor efter lokal terapi bedömd med bildbehandling (kontrast förstärkt magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) före dag 1, och (2) är asymtomatiska och icke-kortikosteroider, eller är på stabil dos av kortikosteroider i minst 4 veckor före dag 1.
- Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedel (GSK3052230, docetaxel, paklitaxel, karboplatin, pemetrexed, cisplatin) och eller deras hjälpämnen som kontraindikerar deras deltagande.
- Känd humant immunbristvirus-positiv serologi, förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller en AIDS-relaterad sjukdom.
- Tidigare organ- eller allogen stamcellstransplantation
- Följande hjärtavvikelser:
Korrigerat QT (QTc) intervall >=480 millisekund. Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina) under de senaste 24 veckorna Koronar angioplastik eller stenting under de senaste 24 veckorna. Klass II, III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
Onormal hjärtklaffmorfologi (>= grad 2) dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med grad 1 abnormiteter [d.v.s. mild uppstötning/stenos] kan anges i studien).
Historik med kända arytmier (förutom sinusarytmi och förmaksflimmer som kontrolleras) under de senaste 24 veckorna.
- Förekomst eller historia av hemoptys (>1/2 tesked rött blod) 2 veckor före den första dosen av GSK3052230
- Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
- Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
- Dräktiga, ammande eller aktivt ammande kvinnor.
- Franska försökspersoner: Den franska försökspersonen har deltagit i en studie med en eller flera undersökningsbehandlingar under de senaste 30 dagarna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm A: GSK3052230 + paklitaxel/karboplatin
Patienten kommer att få GSK3052230 som 30 minuters intravenös (i.v.) infusion en gång i veckan (dag 1, dag 8, dag 15) i varje 21-dagars cykel + paklitaxel (konstant infusion i 3 timmar) och karboplatin (konstant infusion i 30 till 60 timmar) minuter) iv på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Antalet cykler av paklitaxel/karboplatin kommer att begränsas till 4 till 6 cykler.
|
En klar till opaliserande, färglös till blekgul lösning för IV-infusion en gång i veckan (dag 1, dag 8, dag 15) i varje 21-dagars cykel med enhetsdosstyrkor/dosnivåer på 5, 10, 15 och 20 mg/kg levereras i en steril 25 ml glasflaska.
paklitaxel kommer från kommersiellt lager.
karboplatin kommer från kommersiellt lager.
|
|
EXPERIMENTELL: Arm B: GSK3052230 + docetaxel
Patienten kommer att få GSK3052230 som 30 minuters intravenös (i.v.) infusion en gång i veckan (dag 1, dag 8, dag 15) i varje 21-dagars cykel + docetaxel som 1 timmes iv infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel.
Patienter kan fortsätta att få docetaxel tills sjukdomsprogression eller så länge som de anses dra nytta av behandlingen.
|
En klar till opaliserande, färglös till blekgul lösning för IV-infusion en gång i veckan (dag 1, dag 8, dag 15) i varje 21-dagars cykel med enhetsdosstyrkor/dosnivåer på 5, 10, 15 och 20 mg/kg levereras i en steril 25 ml glasflaska.
docetaxel kommer från kommersiellt lager.
|
|
EXPERIMENTELL: Arm C: GSK3052230 + pemetrexed och cisplatin
Försökspersonen kommer att få GSK3052230 som 30 minuters iv infusion en gång i veckan (dag 1, dag 8, dag 15) av varje 21-dagars cykel + pemetrexed iv infusion under 10 minuter på dag 1 av varje 21-dagars cykel följt 30 minuter senare av iv cisplatin infunderad över 2 timmar
|
En klar till opaliserande, färglös till blekgul lösning för IV-infusion en gång i veckan (dag 1, dag 8, dag 15) i varje 21-dagars cykel med enhetsdosstyrkor/dosnivåer på 5, 10, 15 och 20 mg/kg levereras i en steril 25 ml glasflaska.
pemetrexed kommer från kommersiellt lager
cisplatin kommer från kommersiellt lager
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Varje olycklig händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt, protokollspecifika händelser inklusive läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi, eventuella nya primära cancerformer, hjärttoxicitet inklusive Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) förändringar eller behandlingsframkallande hjärtklafftoxicitet och behandlingsframträdande akut främre uveit kategoriserades som SAE.
Deltagare med icke-allvarlig AE eller SAE inkluderades i analysen.
Populationen för alla behandlade försökspersoner bestod av alla deltagare som fick minst en dos studiebehandling.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar och SAE
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Allvarligheten av biverkningar graderades med hjälp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.3.
Grad 1 representerar mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.
Betyg 2 representerar måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad.
Grad 3 representerar allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivera.
Grad 4 representerar livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Grad 5 representerar död relaterad till AE.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare som drogs tillbaka på grund av AE
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
En AE kan vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
De biverkningar som leder till permanent avbrott i studien har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med dosreduktion
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Dosreduktion och förseningar gjordes på grund av toxicitet, eller av intresse för deltagarnas säkerhet enligt utredarens bedömning.
Behov av mer än 2 dosreduktioner resulterade i permanent avbrytande av kemoterapi.
Deltagare med dosreduktion har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med dosförseningar
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Dosreduktion och förseningar gjordes på grund av toxicitet, eller av intresse för deltagarnas säkerhet enligt utredarens bedömning.
Behov av mer än 2 dosreduktioner resulterade i permanent avbrytande av kemoterapi.
Deltagare med dosfördröjning har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Behandlingslängd Med GSK3052230
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Antalet deltagare som gavs studiebehandling sammanfattades enligt behandlingens varaktighet.
Omfattningen av behandlingsexponeringen beräknas som antalet administrerade cykler.
Varaktigheten av exponeringen för studiebehandling beräknas från första dagen till sista behandlingsdagen plus 1 dag.
Median och full intervall (minimum och maximum) har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
DLT definieras som toxicitet på grund av GSK3052230 eller på grund av kombinationen av GSK3052230 med kemoterapi inom cykel 1 (första 21 dagarna av studieperioden) som sannolikt inte beror på någon annan orsak, såsom de kända effekterna av enbart cellgifter kemoterapi, sjukdom progression, eller olycka, och protokollspecificerade kriterier.
Kliniskt signifikanta toxiciteter som kvarstår eller inträffar efter cykel 1 som utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) medicinska övervakare anser som dosbegränsande kan också betecknas som en DLT i syfte att fastställa maximal tolererad dos (MTD).
Antal deltagare med DLT har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje och upp till median på 28,5 veckor
|
Blodtrycket mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Blodtrycket mättes före start av den första kemoterapiinfusionen och inom 20 minuter före start av GSK3052230 infusion på dag 1 av varje cykel och baslinje.
Baslinje definieras som det senaste, icke-saknade värdet före eller på den första studiens behandlingsdatum GSK3052230.
Förändring från Baseline beräknas som besöksvärde minus Baseline-värde.
De värsta tänkbara post-Baseline-värdena har presenterats.
NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
|
Baslinje och upp till median på 28,5 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till median på 28,5 veckor
|
Hjärtfrekvensen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Hjärtfrekvensen mättes före start av den första kemoterapiinfusionen och inom 20 minuter före start av GSK3052230 infusion på dag 1 av varje cykel och baslinje.
Baslinje definieras som det senaste, icke-saknade värdet före eller på den första studiens behandlingsdatum GSK3052230.
Förändring från Baseline beräknas som besöksvärde minus Baseline-värde.
De värsta tänkbara post-Baseline-värdena har presenterats.
|
Baslinje och upp till median på 28,5 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i temperatur
Tidsram: Baslinje och upp till median på 28,5 veckor
|
Temperaturen mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Temperaturen mättes före start av den första kemoterapiinfusionen och inom 20 minuter före start av GSK3052230 infusion på dag 1 av varje cykel och baslinje.
Baslinje definieras som det senaste, icke-saknade värdet före eller på den första studiens behandlingsdatum GSK3052230.
Förändring från Baseline beräknas som besöksvärde minus Baseline-värde.
De värsta tänkbara post-Baseline-värdena har presenterats.
|
Baslinje och upp till median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta resultat för 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Ett enstaka 12-avlednings-EKG utfördes vid de angivna tidpunkterna under studien där deltagaren instruerades att vara i halvt liggande läge i 5 minuter innan EKG:t togs.
En EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mäter som PR, QRS, QT och korrigerade QT-intervall.
Antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala kliniskt signifikanta fynd och onormala icke kliniskt signifikanta fynd i EKG-resultat har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med onormala ekokardiogram (ECHO) fynd
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Ekokardiografiska skanningar erhölls vid givna tidpunkter med användning av ett ekokardiogram och fynden för vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) erhölls.
LVEF-värden vid slutet av behandlingen (EOT) registrerades som ingen förändring eller någon ökning och eventuella minskningsvärden.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med klinisk kemi förändringar från baslinje med avseende på normalintervallet
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Kliniska kemiska parametrar inkluderade kalium, natrium, klorid (Cl), total koldioxid (CO2), totalt och joniserat kalcium, magnesium, fosfat, albumin, glukos (fastande), blodureakväve (BUN), kreatinin (Cr), urinsyra , kreatininclearance, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gammaglutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin (T.
Bil) och direkt bilirubin (D.
Bil), totalt T3 och T4, fritt T4, amylas, lipas, protrombintid, partiell tromboplastintid, internationellt normaliserat förhållande och fibrinogen.
Baslinje definieras som det senaste, icke-saknade värdet före eller på den första studiens behandlingsdatum GSK3052230.
Förändring från Baseline beräknas som besöksvärde minus Baseline-värde.
Kliniska kemiska parametrar med förändring från baslinjen endast med avseende på normalområdet har presenterats.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med onormala urinanalysfynd
Tidsram: Upp till cykel 16 (varje cykel var på 21 dagar)
|
Urinanalysparametrar inkluderade urinprotein, uringlukos, urinketoner och ockult blod utvärderades.
Oljestickstest utfördes för rutinmässig urinanalys.
Onormala värden som spår, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 och >10 har rapporterats.
|
Upp till cykel 16 (varje cykel var på 21 dagar)
|
|
Antal deltagare med hematologisk förändring från baslinje med avseende på normalintervallet
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Hematologiska parametrar inkluderade antal blodplättar, antal röda blodkroppar (RBC), antal hemoglobin, antal absoluta vita blodkroppar (WBC), absoluta neutrofiler (Neu), absoluta lymfocyter (Lym), absoluta monocyter (Mono), absoluta eosinofiler (Eos), absoluta basofiler (Baso).
Baslinje definieras som det senaste, icke-saknade värdet före eller på den första studiens behandlingsdatum GSK3052230.
Förändring från Baseline beräknas som besöksvärde minus Baseline-värde.
Hematologiska parametrar med värsta tänkbara förändringar från baslinjen endast med avseende på normalområdet har presenterats.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med maximal tolererad dos (MTD) eller maximal genomförbar dos (MFD)
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
MTD definieras som den högsta testade dosnivån där < 33 procent av deltagarna upplever en DLT.
I de fall då MTD inte uppnås beskrevs dosen som MFD.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med bästa respons
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Bästa svar definieras som fullständigt svar (CR: försvinnande av alla mål.
Alla patologiska lymfkörtlar < 10 millimeter [mm] i den korta axeln) eller partiell respons (PR minst en 30-procentig minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens), stabila sjukdom (SD varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom) eller progressiv sjukdom (PR minst en 20-procentig ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som referens registrerats sedan behandlingen påbörjades.
Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 mm) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 eller modifierad RECIST.
Bästa svar enligt RECIST version 1.1 för deltagare i arm A och B har rapporterats.
Bästa svar enligt RECIST version 1.1 eller modifierad RECIST för arm C-deltagare har rapporterats.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Antal deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) från behandlingsstart till sjukdomsprogression enligt RECIST version 1.1 eller modifierad RECIST för deltagare i arm C.
Detta fastställdes baserat på utredarens bedömningar av svaret.
95 % konfidensintervall (CI) beräknas baserat på den ovillkorliga exakta metoden.
ORR enligt RECIST version 1.1 för arm A och B har rapporterats.
ORR enligt RECIST version 1.1 och modifierad RECIST version 1.1 för arm C har rapporterats.
Studiepopulationen som användes för beslutsfattande vid interimsanalyserna under dosexpansionskohorterna i studiearmarna benämns All Evaluable Participants Population.
NA indikerar att 0 deltagare uppfyllde ORR-kriterierna och därför ingen spridning.
|
Median på 28,5 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Median på 28,5 veckor
|
PFS definieras som intervallet mellan den första dosen av GSK3052230 och det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak av utredarens bedömning per RECIST 1.1 (för deltagare i arm A och B) eller modifierad RECIST (för deltagare i arm C).
För deltagare som inte utvecklas eller dör, censurerades PFS vid tidpunkten för den senaste radiologiska skanningen.
Deltagare som avbröt studien utan tumörbedömning efter behandling censurerades vid datumet för den första dosen av studieläkemedlet.
Medelvärde och 95 procent CI har rapporterats.
NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom endast 1 deltagare hade händelse, andra två censurerade därför finns det inget konfidensintervall.
|
Median på 28,5 veckor
|
|
Godkännande av GSK3052230
Tidsram: Cykel(C)1 Dag (D) 1 Fördos, Slut på infusion, 1 och 2 timmar efter dos;C1 D8 Fördos, infusionsslut; C2 D1 Fördos, infusionsslut, 1 och 2 timmar efter dos;C4 D1 Fördos, infusionsslut;C6 D1 Fördos, infusionsslut,C12 D1 Fördos, infusionsslut
|
Serieblodprov togs vid angivna tidpunkter.
En icke-linjär modell med blandade effekter användes för att bestämma clearances.
Den farmakokinetiska populationen (PK) bestod av alla deltagare i populationen av alla behandlade försökspersoner för vilka ett blodprov för farmakokinetik erhölls och analyserades.
Plasma GSK3052230 koncentration-tidsdata skulle kombineras med data från andra studier som skulle analyseras med användning av en populations-PK-metod.
Andra studier med GSK3052230 utfördes dock inte och därför gjordes inga populations-PK-analyser.
|
Cykel(C)1 Dag (D) 1 Fördos, Slut på infusion, 1 och 2 timmar efter dos;C1 D8 Fördos, infusionsslut; C2 D1 Fördos, infusionsslut, 1 och 2 timmar efter dos;C4 D1 Fördos, infusionsslut;C6 D1 Fördos, infusionsslut,C12 D1 Fördos, infusionsslut
|
|
Distributionsvolym för GSK3052230
Tidsram: Cykel(C)1 Dag (D) 1 Fördos, Slut på infusion, 1 och 2 timmar efter dos;C1 D8 Fördos, infusionsslut; C2 D1 Fördos, infusionsslut, 1 och 2 timmar efter dos;C4 D1 Fördos, infusionsslut;C6 D1 Fördos, infusionsslut,C12 D1 Fördos, infusionsslut
|
Serieblodprov togs vid angivna tidpunkter.
En icke-linjär modell med blandade effekter användes för att bestämma volymfördelning.
Plasma GSK3052230 koncentration-tidsdata skulle kombineras med data från andra studier som skulle analyseras med användning av en populations-PK-metod.
Andra studier med GSK3052230 utfördes dock inte och därför gjordes inga populations-PK-analyser.
|
Cykel(C)1 Dag (D) 1 Fördos, Slut på infusion, 1 och 2 timmar efter dos;C1 D8 Fördos, infusionsslut; C2 D1 Fördos, infusionsslut, 1 och 2 timmar efter dos;C4 D1 Fördos, infusionsslut;C6 D1 Fördos, infusionsslut,C12 D1 Fördos, infusionsslut
|
|
Antal deltagare med relevanta kovariater som påverkar exponeringen av GSK3052230
Tidsram: Cykel(C)1 Dag (D) 1 Fördos, Slut på infusion, 1 och 2 timmar efter dos;C1 D8 Fördos, infusionsslut; C2 D1 Fördos, infusionsslut, 1 och 2 timmar efter dos;C4 D1 Fördos, infusionsslut;C6 D1 Fördos, infusionsslut,C12 D1 Fördos, infusionsslut
|
Relevanta kovariater inkluderade parametrar som ålder, vikt och sjukdomsrelaterade kovariater.
Plasma GSK3052230 koncentration-tidsdata skulle kombineras med data från andra studier som skulle analyseras med användning av en populations-PK-metod.
Andra studier med GSK3052230 utfördes dock inte och därför gjordes inga populations-PK-analyser.
|
Cykel(C)1 Dag (D) 1 Fördos, Slut på infusion, 1 och 2 timmar efter dos;C1 D8 Fördos, infusionsslut; C2 D1 Fördos, infusionsslut, 1 och 2 timmar efter dos;C4 D1 Fördos, infusionsslut;C6 D1 Fördos, infusionsslut,C12 D1 Fördos, infusionsslut
|
|
Förändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity (FVC) hos arm C-deltagare med malignt pleuralt mesoteliom (MPM)
Tidsram: Upp till 31 cykler (varje cykel var på 21 dagar)
|
FVC är den totala mängden luft som andas ut under Forced Expiratory Volume-testet.
Baslinje definieras som det senaste, icke-saknade värdet före eller på den första studiens behandlingsdatum GSK3052230.
Förändring från Baseline beräknas som besöksvärde minus Baseline-värde.
Bedömning av FVC gjordes på dag 1 av varje udda cykel för arm C-deltagare med MPM.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
|
Upp till 31 cykler (varje cykel var på 21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
9 oktober 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
24 oktober 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
24 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2013
Första postat (UPPSKATTA)
4 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 117360
- 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .