Studie k vyhodnocení GSK3052230 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou nebo docetaxelem nebo jako samostatné činidlo u subjektů se solidními malignitami a signalizací dráhy deregulovaného fibroblastového růstového faktoru (FGF)
2. srpna 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Víceramenná, nerandomizovaná, otevřená studie fáze IB k hodnocení GSK3052230 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou nebo docetaxelem nebo jako samostatné činidlo u subjektů se solidními malignitami a deregulovanou signalizací dráhy FGF
Tato studie fáze IB má za cíl identifikovat protirakovinnou aktivitu GSK3052230 u subjektů s malignitami s abnormální závislostí na signalizaci dráhy FGF.
Kombinované dávky GSK3052230 s chemoterapií standardní péče v první a druhé linii nebo u pacientů s metastatickým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a pacienty s maligním pleurálním mezoteliomem první linie budou studovány v designu 3+3 s eskalací dávky.
Půjde o víceramennou, multicentrickou, nerandomizovanou, nekontrolovanou, otevřenou studii fáze IB s paralelními skupinami navrženou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné aktivity GSK3052230 v kombinaci s paklitaxelem + karboplatinou (rameno A), v v kombinaci s docetaxelem (rameno B), nebo v kombinaci s pemetrexedem + cisplatinou (rameno C).
Do studie bude zapsáno přibližně 70 subjektů (zapsáno může být přibližně až 120).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Dánsko, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace, 163045
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Ruská Federace, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
- GSK Investigational Site
-
Vsevolozhsk, Ruská Federace, 188663
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- GSK Investigational Site
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615-7822
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badajoz, Španělsko, 06080
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza: Rameno A a B – stadium IV recidivující metastatický dlaždicový NSCLC s amplifikací genu receptoru fibroblastového růstového faktoru 1 (FGFR1) pomocí centrálního laboratorního vyšetření. Rameno C – recidivující po lokální terapii nebo neresekabilní MPM s měřitelnými lézemi.
Pro konkrétní zbraně platí následující požadavky:
Rameno A: Subjekty, které nedostaly žádnou předchozí terapii pro stadium IIIB nebo stadium IV nebo rekurentní metastatické onemocnění. Všimněte si, že aby se u těchto subjektů s nově diagnostikovaným metastatickým onemocněním předešlo jakémukoli zbytečnému zpoždění zahájení systémové chemoterapie, je povoleno zahájit první cyklus chemoterapie, zatímco se stále určuje způsobilost pro studii, pokud je podána první dávka GSK3052230 nejpozději do cyklu 2 Den 1 chemoterapie. Kromě toho jsou způsobilí jedinci s onemocněním stadia IIIB nebo stadia IV a recidivou po předchozím NSCLC, kteří byli léčeni chirurgicky a adjuvantní chemoterapií nebo režimem radiochemoterapie s kurativním záměrem, za předpokladu, že od ukončení této léčby uplynulo 6 měsíců.
Rameno B: Subjekty, u kterých byla zdokumentována progrese nádoru (na základě radiologického zobrazení) nebo nesnášenlivost po podání alespoň jedné předchozí linie kombinované chemoterapie obsahující platinu pro stadium IIIB nebo stadium IV nebo recidivující metastatické onemocnění. Poznámka: Předchozí léčba by neměla zahrnovat docetaxel, ale mohla obsahovat paklitaxel.
Rameno C: Subjekty, které nedostaly žádnou předchozí systémovou léčbu MPM.
- Dostupnost archivní nádorové tkáně požadované pro hodnocení signalizace deregulované dráhy FGF, ale bez omezení na ně, amplifikace FGFR1 nebo exprese FGF2 nebo FGFR1. Pokud není k dispozici archivní tkáň, je nutná čerstvá biopsie. V ramenech A a B budou subjekty prospektivně testovány na amplifikaci genu FGFR1 pomocí testu fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pro expanzi dávky a pouze pro kohorty MTD/MFD. Pro zařazení do této studie na základě centrálního laboratorního testování musí amplifikace genu FGFR1 splňovat jedno z následujících kritérií: poměr FGFR1/CEN 8 >=2; nebo průměrný počet signálů FGFR1 na nádorové jádro >=6; nebo procento nádorových jader obsahujících >=5 signálů FGFR1 je >=50 %.
V rameni C bude exprese FGF2 pomocí IHC hodnocena retrospektivně ve vzorcích tkáně centrální laboratoří a není podmínkou pro vstup do studie.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 (rameno A a B) a upravený RECIST pro rameno C.
- Muž nebo žena >=18 let.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od 14 dnů před první dávkou studované léčby, během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce dávka chemoterapie nebo 4 týdny po poslední dávce GSK3052230, podle toho, co nastane později. .
- Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 2 týdnů před podáním první dávky studované léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie, aby bylo možné pro odstranění jakýchkoli změněných spermií.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 pro pacienty ramene A a C a 0-2 pro rameno B.
- Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.
- Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími základními hodnotami: Absolutní počet neutrofilů >=1,5 x 10^9/l, hemoglobin >=9 gramů (g)/decilitr (dl), krevní destičky >=100 x 10^9/l , Parciální tromboplastinový čas (PTT) <=1,25 x horní hranice normy (ULN), Albumin >=2,5 g/dl, Celkový bilirubin v séru <=1,25násobek ULN (pro rameno B: <=ULN), Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5 násobek ULN (pro rameno B: <=1,5násobek ULN), sérový kreatinin <=1,5 x ULN, nebo naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu >=45 ml/min (rameno A nebo B), >=65 ml/min (rameno C), ejekční frakce levé komory >=50 % podle ECHO.
Kritéria vyloučení
- Pro ramena A a C: Léčba jakýmkoli inhibitorem FGFR. Pro rameno B: Léčba jakoukoli protirakovinnou terapií (biologické protirakovinné terapie viz kritéria níže) během předchozích 4 týdnů nebo během 4 poločasů léčby, podle toho, co je delší.
- Příjem jakékoli biologické terapie do 6 týdnů od první dávky GSK3052230
- Nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.03 (NCI CTCAE verze 4.03) Stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie.
- Aktivní malignita jiná než studovaná rakovina. Subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu jsou vhodné.
- Přítomnost nekontrolované infekce
- Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
- Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu
- Jakékoli zakázané léky, jak je popsáno v protokolu
- Stavy, které pravděpodobně zvyšují možnost perforace břicha nebo tvorby píštěle, mimo jiné zahrnují:
Luminální střevní rakoviny nebo objemné břišní onemocnění. Přítomnost nebo anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, peptického vředu nebo intraabdominálního abscesu během šesti měsíců před první dávkou GSK3052230.
Další rizikové faktory perforace, jako je akutní divertikulitida, obstrukce nebo předchozí ozáření břicha nebo pánve.
- Symptomatické leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy Poznámka: Subjekty dříve léčené pro tyto stavy jsou způsobilé, pokud splňují obě níže uvedená kritéria: (1) měli stabilní onemocnění CNS po dobu alespoň 4 týdnů po lokální terapii, jak bylo hodnoceno zobrazením (kontrast zesílená magnetická rezonance [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) před 1. dnem a (2) jsou asymptomatičtí a bez kortikosteroidů nebo jsou na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem.
- Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné se studovanými léky (GSK3052230, docetaxel, paklitaxel, karboplatina, pemetrexed, cisplatina) a nebo jejich pomocné látky, které kontraindikují jejich účast.
- Známá sérologie pozitivní na virus lidské imunodeficience, syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo onemocnění související s AIDS.
- Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní kmenové buňky
- Následující srdeční abnormality:
Opravený interval QT (QTc) >=480 milisekund. Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris) v anamnéze během posledních 24 týdnů Koronární angioplastika nebo stentování během posledních 24 týdnů. Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Abnormální morfologie srdeční chlopně (>= stupeň 2) dokumentovaná echokardiogramem (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]).
Anamnéza známých arytmií (kromě sinusové arytmie a fibrilace síní, která je kontrolovaná) během posledních 24 týdnů.
- Přítomnost nebo anamnéza hemoptýzy (> 1/2 čajové lžičky červené krve) 2 týdny před první dávkou GSK3052230
- Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
- Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
- Březí, kojící nebo aktivně kojící samice.
- Francouzské subjekty: Francouzský subjekt se během předchozích 30 dnů účastnil jakékoli studie s použitím zkoumané studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: GSK3052230 + paclitaxel/karboplatina
Subjekt bude dostávat GSK3052230 jako 30minutovou intravenózní (i.v.) infuzi jednou týdně (1. den, 8. den, 15. den) každého 21denního cyklu + paklitaxel (konstantní infuze po dobu 3 hodin) a karboplatinu (konstantní infuze po dobu 30 až 60 hodin minut) iv v den 1 každého 21denního cyklu.
Počet cyklů paklitaxel/karboplatina bude omezen na 4 až 6 cyklů.
|
Čirý až opalescentní, bezbarvý až světle žlutý roztok pro IV infuzi jednou týdně (den 1, den 8, den 15) v každém 21denním cyklu se silami jednotkové dávky/dávkou 5, 10, 15 a 20 mg/kg dodáváno ve sterilní skleněné lahvičce o objemu 25 ml.
paklitaxel bude z komerčních zásob.
karboplatina bude z komerčních zásob.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B: GSK3052230 + docetaxel
Subjekt bude dostávat GSK3052230 jako 30minutovou intravenózní (i.v.) infuzi jednou týdně (den 1, den 8, den 15) každého 21denního cyklu + docetaxel jako 1 hodinu iv infuze v den 1 každého 21denního cyklu.
Subjekty mohou pokračovat v podávání docetaxelu až do progrese onemocnění nebo tak dlouho, dokud se má za to, že mají z léčby prospěch.
|
Čirý až opalescentní, bezbarvý až světle žlutý roztok pro IV infuzi jednou týdně (den 1, den 8, den 15) v každém 21denním cyklu se silami jednotkové dávky/dávkou 5, 10, 15 a 20 mg/kg dodáváno ve sterilní skleněné lahvičce o objemu 25 ml.
docetaxel bude z komerčních zásob.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno C: GSK3052230 + pemetrexed a cisplatina
Subjekt bude dostávat GSK3052230 jako 30minutovou iv infuzi jednou týdně (den 1, den 8, den 15) každého 21denního cyklu + iv infuzi pemetrexedu po dobu 10 minut v den 1 každého 21denního cyklu následovanou o 30 minut později iv infuzí cisplatiny přes 2 hodiny
|
Čirý až opalescentní, bezbarvý až světle žlutý roztok pro IV infuzi jednou týdně (den 1, den 8, den 15) v každém 21denním cyklu se silami jednotkové dávky/dávkou 5, 10, 15 a 20 mg/kg dodáváno ve sterilní skleněné lahvičce o objemu 25 ml.
pemetrexed bude z komerčních zásob
cisplatina bude z komerčních zásob
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE)
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Jakákoli nežádoucí událost vedoucí k úmrtí, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, události specifické pro protokol včetně poškození jater vyvolaného léky s hyperbilirubinémií, jakékoli nové primární rakoviny, srdeční toxicitu včetně změn levé ventrikulární ejekční frakce (LVEF) nebo léčby akutní toxicity srdeční chlopně a akutní přední uveitidy vzniklé při léčbě byly kategorizovány jako SAE.
Do analýzy byli zahrnuti účastníci s nezávažnou AE nebo SAE.
Populace všech léčených subjektů se skládala ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků se závažnými AE a SAE
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena pomocí National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.3.
Stupeň 1 představuje mírné; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.
Stupeň 2 představuje střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence.
Stupeň 3 představuje závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace.
Stupeň 4 představuje život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Stupeň 5 představuje úmrtí související s AE.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků odstoupených z důvodu AE
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
Byly hlášeny nežádoucí účinky vedoucí k trvalému ukončení studie.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Snížení dávky a zpoždění byly provedeny kvůli toxicitě nebo v zájmu bezpečnosti účastníka podle uvážení zkoušejícího.
Požadavek na více než 2 snížení dávky vedl k trvalému přerušení chemoterapie.
Byli hlášeni účastníci se snížením dávky.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků se zpožděním dávky
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Snížení dávky a zpoždění byly provedeny kvůli toxicitě nebo v zájmu bezpečnosti účastníka podle uvážení zkoušejícího.
Požadavek na více než 2 snížení dávky vedl k trvalému přerušení chemoterapie.
Byli hlášeni účastníci se zpožděním dávky.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Délka léčby s GSK3052230
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Počet účastníků, kterým byla podávána studijní léčba, byl shrnut podle délky léčby.
Rozsah léčebné expozice se vypočítá jako počet podaných cyklů.
Trvání expozice studijní léčbě se počítá od prvního do posledního dne léčby plus 1 den.
Byl hlášen střední a plný rozsah (minimum a maximum).
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
DLT je definována jako toxicita způsobená GSK3052230 nebo v důsledku kombinace GSK3052230 s chemoterapií v rámci cyklu 1 (prvních 21 dnů období studie), u nichž je nepravděpodobné, že by byly způsobeny jinou příčinou, jako jsou známé účinky samotné cytotoxické chemoterapie, onemocnění progrese nebo nehoda a kritéria specifikovaná protokolem.
Klinicky významné toxicity, které přetrvávají nebo se vyskytují po cyklu 1, které zkoušející a lékař GlaxoSmithKline (GSK) považují za limitující dávku, mohou být také označeny jako DLT pro účely stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Byl hlášen počet účastníků s DLT.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a až medián 28,5 týdne
|
Krevní tlak byl měřen v pololeže na zádech po 5 minutách klidu.
Krevní tlak byl měřen před zahájením první infuze chemoterapie a během 20 minut před zahájením infuze GSK3052230 v den 1 každého cyklu a výchozí hodnoty.
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první léčebné dávky GSK3052230 nebo k datu první studie GSK3052230.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Byly uvedeny nejhorší možné hodnoty po výchozím stavu.
NA ukazuje, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Výchozí stav a až medián 28,5 týdne
|
|
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a až medián 28,5 týdne
|
Tepová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách klidu.
Srdeční frekvence byla měřena před zahájením první infuze chemoterapie a během 20 minut před zahájením infuze GSK3052230 v den 1 každého cyklu a výchozí hodnoty.
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první léčebné dávky GSK3052230 nebo k datu první studie GSK3052230.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Byly uvedeny nejhorší možné hodnoty po výchozím stavu.
|
Výchozí stav a až medián 28,5 týdne
|
|
Změna teploty od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a až medián 28,5 týdne
|
Teplota byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Teplota byla měřena před zahájením první infuze chemoterapie a během 20 minut před zahájením infuze GSK3052230 v den 1 každého cyklu a výchozí hodnoty.
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první léčebné dávky GSK3052230 nebo k datu první studie GSK3052230.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Byly uvedeny nejhorší možné hodnoty po výchozím stavu.
|
Výchozí stav a až medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy pro 12svodový elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Jedno 12svodové EKG bylo provedeno ve specifikovaných časových bodech během studie, kdy byl účastník instruován, aby byl v pololežící poloze po dobu 5 minut před získáním EKG.
EKG přístroj, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří jako PR, QRS, QT a korigované QT intervaly.
Byl hlášen počet účastníků s nejhorším případem po základním vyšetření abnormálními klinicky významnými nálezy a abnormálními klinicky nevýznamnými nálezy ve výsledcích EKG.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy echokardiogramu (ECHO).
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Echokardiografické skeny byly získány v daných časových bodech pomocí echokardiogramu a byly získány nálezy pro ejekční frakci levé komory (LVEF).
Hodnoty LVEF na konci léčby (EOT) byly zaznamenány jako žádná změna nebo jakékoli zvýšení a jakékoli snížení.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici ve specifikovaných časových bodech.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků se změnami klinické chemie od výchozího stavu s ohledem na normální rozsah
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Klinicko-chemické parametry zahrnovaly draslík, sodík, chlorid (Cl), celkový oxid uhličitý (CO2), celkový a ionizovaný vápník, hořčík, fosfát, albumin, glukózu (nalačno), dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin (Cr), kyselinu močovou clearance kreatininu, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza, celkový bilirubin (T.
Bil) a přímý bilirubin (D.
Bil), celkový T3 a T4, volný T4, amyláza, lipáza, protrombinový čas, parciální tromboplastinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr a fibrinogen.
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první léčebné dávky GSK3052230 nebo k datu první studie GSK3052230.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Byly předloženy pouze klinicko-chemické parametry se změnou od výchozí hodnoty s ohledem na normální rozmezí.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy analýzy moči
Časové okno: Až do cyklu 16 (každý cyklus měl 21 dní)
|
Byly hodnoceny parametry analýzy moči včetně bílkovin v moči, glukózy v moči, ketonů v moči a okultní krve.
Pro rutinní analýzu moči byl proveden test měrkou.
Byly hlášeny abnormální hodnoty, jako je stopa, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 a >10.
|
Až do cyklu 16 (každý cyklus měl 21 dní)
|
|
Počet účastníků se změnou hematologie od výchozího stavu s ohledem na normální rozsah
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Hematologické parametry zahrnovaly počet krevních destiček, počet červených krvinek (RBC), hemoglobin, absolutní počet bílých krvinek (WBC), absolutní neutrofily (Neu), absolutní lymfocyty (Lym), absolutní monocyty (Mono), absolutní eozinofily (Eos), absolutní bazofily (Baso).
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první léčebné dávky GSK3052230 nebo k datu první studie GSK3052230.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Byly uvedeny pouze hematologické parametry se změnou nejhoršího případu od výchozí hodnoty s ohledem na normální rozmezí.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s maximální tolerovanou dávkou (MTD) nebo maximální možnou dávkou (MFD)
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
MTD je definována jako nejvyšší testovaná hladina dávky, při které < 33 procent účastníků zažije DLT.
V případech, kdy není dosaženo MTD, byla dávka popsána jako MFD.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s nejlepší odezvou
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Nejlepší reakce definovaná jako úplná reakce (CR: zmizení všech cílů.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny < 10 milimetrů [mm] v krátké ose) nebo částečná odezva (PR alespoň 30procentní pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů), stabilní onemocnění (SD ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění) nebo progresivní onemocnění (PR alespoň 20procentní nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenané od začátku léčby.
Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 mm) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo upraveného RECIST.
Byla hlášena nejlepší odezva podle RECIST verze 1.1 pro účastníky ramene A a B.
Byla hlášena nejlepší odezva podle RECIST verze 1.1 nebo upraveného RECIST pro účastníky větve C.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Počet účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) od začátku léčby do progrese onemocnění podle RECIST verze 1.1 nebo upraveného RECIST pro účastníky v rameni C.
To bylo stanoveno na základě vyhodnocení odpovědi vyšetřovatelem.
95% intervaly spolehlivosti (CI) jsou vypočteny na základě nepodmíněné přesné metody.
Byla hlášena ORR podle RECIST verze 1.1 pro rameno A a B.
Bylo hlášeno ORR podle RECIST verze 1.1 a upraveného RECIST verze 1.1 pro rameno C.
Populace studie použitá pro rozhodování v průběžných analýzách během kohort s expanzí dávky ve studijních větvích se nazývá populace všech hodnotitelných účastníků.
NA znamená, že 0 účastníků splnilo kritéria ORR, takže žádný rozptyl.
|
Medián 28,5 týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Medián 28,5 týdne
|
PFS je definován jako interval mezi první dávkou GSK3052230 a nejbližším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1 (pro účastníky ramene A a B) nebo modifikovaného RECIST (pro účastníky ramene C).
U účastníků, kteří neprogredují nebo nezemřou, byla PFS cenzurována v době posledního radiologického skenování.
Účastníci, kteří přerušili studii bez hodnocení nádoru po léčbě, byli cenzurováni k datu první dávky studovaného léku.
Byl hlášen průměr a 95 procent CI.
NA ukazuje, že data nebyla k dispozici, protože pouze 1 účastník měl událost, další dva byli cenzurováni, proto neexistuje žádný interval spolehlivosti.
|
Medián 28,5 týdne
|
|
Schválení GSK3052230
Časové okno: Cyklus (C)1 Den (D) 1 Před dávkou, Konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C1 D8 Před dávkou, konec infuze; C2 D1 Před dávkou, konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C4 D1 Před dávkou, konec infuze; C6 D1 Před dávkou, konec infuze, C12 D1 Před dávkou, konec infuze
|
Sériové vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech.
Ke stanovení clearance byl použit model nelineárních smíšených efektů.
Farmakokinetická populace (PK) sestávala ze všech účastníků v populaci všech léčených subjektů, pro které byl získán a analyzován vzorek krve pro farmakokinetiku.
Údaje o koncentraci GSK3052230 v plazmě v závislosti na čase měly být zkombinovány s údaji z jiných studií, které měly být analyzovány pomocí populačního PK přístupu.
Jiné studie s GSK3052230 však nebyly provedeny, a proto nebyly provedeny žádné populační PK analýzy.
|
Cyklus (C)1 Den (D) 1 Před dávkou, Konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C1 D8 Před dávkou, konec infuze; C2 D1 Před dávkou, konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C4 D1 Před dávkou, konec infuze; C6 D1 Před dávkou, konec infuze, C12 D1 Před dávkou, konec infuze
|
|
Distribuční objem GSK3052230
Časové okno: Cyklus (C)1 Den (D) 1 Před dávkou, Konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C1 D8 Před dávkou, konec infuze; C2 D1 Před dávkou, konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C4 D1 Před dávkou, konec infuze; C6 D1 Před dávkou, konec infuze, C12 D1 Před dávkou, konec infuze
|
Sériové vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech.
K určení objemové distribuce byl použit model nelineárních smíšených efektů.
Údaje o koncentraci GSK3052230 v plazmě v závislosti na čase měly být zkombinovány s údaji z jiných studií, které měly být analyzovány pomocí populačního PK přístupu.
Jiné studie s GSK3052230 však nebyly provedeny, a proto nebyly provedeny žádné populační PK analýzy.
|
Cyklus (C)1 Den (D) 1 Před dávkou, Konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C1 D8 Před dávkou, konec infuze; C2 D1 Před dávkou, konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C4 D1 Před dávkou, konec infuze; C6 D1 Před dávkou, konec infuze, C12 D1 Před dávkou, konec infuze
|
|
Počet účastníků s relevantními proměnnými, které ovlivňují expozici GSK3052230
Časové okno: Cyklus (C)1 Den (D) 1 Před dávkou, Konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C1 D8 Před dávkou, konec infuze; C2 D1 Před dávkou, konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C4 D1 Před dávkou, konec infuze; C6 D1 Před dávkou, konec infuze, C12 D1 Před dávkou, konec infuze
|
Relevantní kovariáty zahrnovaly parametry jako věk, hmotnost a kovariáty související s onemocněním.
Údaje o koncentraci GSK3052230 v plazmě v závislosti na čase měly být zkombinovány s údaji z jiných studií, které měly být analyzovány pomocí populačního PK přístupu.
Jiné studie s GSK3052230 však nebyly provedeny, a proto nebyly provedeny žádné populační PK analýzy.
|
Cyklus (C)1 Den (D) 1 Před dávkou, Konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C1 D8 Před dávkou, konec infuze; C2 D1 Před dávkou, konec infuze, 1 a 2 hodiny po dávce; C4 D1 Před dávkou, konec infuze; C6 D1 Před dávkou, konec infuze, C12 D1 Před dávkou, konec infuze
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) u účastníků ramene C s maligním mezoteliomem pleury (MPM)
Časové okno: Až 31 cyklů (každý cyklus měl 21 dní)
|
FVC je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu objemu nuceného výdechu.
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první léčebné dávky GSK3052230 nebo k datu první studie GSK3052230.
Změna od výchozího stavu se vypočítá jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Hodnocení FVC bylo provedeno v den 1 každého lichého cyklu pro účastníky ramene C s MPM.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici v zadaných časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
NA ukazuje, že údaje nebyly k dispozici, protože směrodatná odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
|
Až 31 cyklů (každý cyklus měl 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
9. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
24. října 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
24. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2013
První zveřejněno (ODHAD)
4. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antagonisté kyseliny listové
- Docetaxel
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- 117360
- 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .