Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van GSK3052230 in combinatie met paclitaxel en carboplatine, of docetaxel of als monotherapie bij proefpersonen met solide maligniteiten en gedereguleerde fibroblastgroeifactor (FGF) signalering

2 augustus 2019 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Meerarmige, niet-gerandomiseerde, open-label fase IB-studie ter evaluatie van GSK3052230 in combinatie met paclitaxel en carboplatine, of docetaxel of als monotherapie bij proefpersonen met solide maligniteiten en gedereguleerde FGF-routesignalering

Deze fase IB-studie heeft tot doel de antikankeractiviteit van GSK3052230 te identificeren bij proefpersonen met maligniteiten met een abnormale afhankelijkheid van FGF-routesignalering. Combinatiedoses van GSK3052230 met standaardbehandeling chemotherapie in de eerste en tweede lijn of hoger setting van gemetastaseerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en eerstelijns maligne pleuraal mesothelioom zullen worden bestudeerd in het 3+3 dosis-escalatie ontwerp. Dit wordt een meerarmige, multicenter, niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde, open-label fase IB-studie met parallelle groepen, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige activiteit van GSK3052230 in combinatie met paclitaxel + carboplatine (arm A) combinatie met docetaxel (arm B), of in combinatie met pemetrexed + cisplatine (arm C). Er zullen ongeveer 70 proefpersonen in het onderzoek worden opgenomen (er kunnen er ongeveer 120 worden ingeschreven).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Denemarken
      • Koebenhavn Oe, Denemarken, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390011
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197 089
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • GSK Investigational Site
      • Vsevolozhsk, Russische Federatie, 188663
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Badajoz, Spanje, 06080
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615-7822
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose: Arm A en B-stadium IV recidiverend gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC met fibroblastgroeifactorreceptor 1 (FGFR1)-genamplificatie door middel van centraal laboratoriumonderzoek. Arm C - recidiverend na lokale therapie of inoperabele MPM met meetbare laesies.

Voor specifieke armen gelden de volgende eisen:

Arm A: proefpersonen die geen eerdere therapie hebben gekregen voor stadium IIIB of stadium IV of terugkerende metastatische ziekte. Let op: om onnodige vertraging bij het starten van systemische chemotherapie voor deze proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde ziekte te voorkomen, is het toegestaan ​​om de eerste cyclus van chemotherapie te starten terwijl de geschiktheid voor het onderzoek nog wordt bepaald, zolang de eerste dosis GSK3052230 wordt gegeven. niet later dan Cyclus 2 Dag 1 van de chemotherapie. Bovendien komen proefpersonen met ziekte van stadium IIIB of stadium IV en recidief na eerder NSCLC die is behandeld met chirurgie en adjuvante chemotherapie of een radiochemotherapieschema met curatieve intentie in aanmerking, op voorwaarde dat er 6 maanden zijn verstreken sinds deze behandeling is beëindigd.

Arm B: proefpersonen met gedocumenteerde tumorprogressie (gebaseerd op radiologische beeldvorming) of intolerantie na het ontvangen van ten minste één eerdere reeks platinabevattende combinatiechemotherapie voor stadium IIIB of stadium IV of recidiverende gemetastaseerde ziekte. Opmerking: Voorafgaande behandeling mag geen docetaxel bevatten, maar mogelijk wel paclitaxel.

Arm C: proefpersonen die geen eerdere systemische therapie voor MPM hebben gekregen.

- Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel vereist voor beoordeling van gedereguleerde FGF-routesignalering, maar niet beperkt tot FGFR1-amplificatie of FGF2- of FGFR1-expressie. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, is een nieuwe biopsie vereist. In armen A en B zullen proefpersonen prospectief worden gescreend op FGFR1-genamplificatie met behulp van een Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-assay voor de dosisuitbreiding en alleen de MTD/MFD-cohorten. Voor opname in deze studie, op basis van de centrale laboratoriumtests, moet FGFR1-genamplificatie voldoen aan een van de volgende criteria: een verhouding van FGFR1/CEN 8 van >=2; of gemiddeld aantal FGFR1-signalen per tumorkern van >=6; of het percentage tumorkernen met >=5 FGFR1-signalen is >=50%.

In arm C zal FGF2-expressie door IHC retrospectief worden geëvalueerd in weefselmonsters door een centraal laboratorium en is dit geen vereiste voor deelname aan het onderzoek.

  • Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 (arm A en B) en aangepaste RECIST voor arm C.
  • Man of vrouw >=18 jaar.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, gedurende de hele studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. dosis chemotherapie of 4 weken na de laatste dosis GSK3052230, afhankelijk van wat de laatste is. .
  • Mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie om voor het verwijderen van gewijzigd sperma.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1 voor proefpersonen van arm A en C en 0-2 voor arm B.
  • Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie
  • Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende basiswaarden: absoluut aantal neutrofielen >=1,5 x 10^9/liter, hemoglobine >=9 gram (g)/deciliter (dl), bloedplaatjes >=100 x 10^9/l , Partiële tromboplastinetijd (PTT) <=1,25 x bovengrens van normaal (ULN), albumine >=2,5 g/dl, totaal serumbilirubine <=1,25 keer ULN (voor arm B: <=ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <=2,5 keer ULN (voor arm B: <=1,5 keer ULN), serumcreatinine <=1,5 x ULN, of gemeten of berekende creatinineklaring >=45 ml/min (arm A of B), >=65 ml/min (arm C), linkerventrikelejectiefractie >=50% volgens ECHO.

Uitsluitingscriteria

  • Voor armen A en C: behandeling met een FGFR-remmer. Voor Arm B: Behandeling met een antikankertherapie (voor biologische antikankertherapieën zie onderstaande criteria) gedurende de voorgaande 4 weken of binnen 4 halfwaardetijden van de therapie, welke van de twee het langst is.
  • Ontvangst van een biologische therapie binnen 6 weken na de eerste dosis GSK3052230
  • Onopgeloste toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03 (NCI CTCAE versie 4.03) Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia.
  • Actieve maligniteit anders dan de kanker die wordt bestudeerd. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie
  • Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer
  • Eventuele verboden medicatie(s) zoals beschreven in het protocol
  • Aandoeningen die de kans op abdominale perforatie of fistelvorming waarschijnlijk vergroten, inclusief maar niet beperkt tot:

Luminale darmkanker of dikke buikziekte. Aanwezigheid of geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, maagzweer of intra-abdominaal abces binnen de zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis GSK3052230.

Andere risicofactoren voor perforatie, zoals acute diverticulitis, obstructie of eerdere buik- of bekkenbestraling.

  • Symptomatische leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg Opmerking: proefpersonen die eerder voor deze aandoeningen zijn behandeld, komen in aanmerking als ze aan beide onderstaande criteria voldoen: (1) een stabiele CZS-aandoening hebben gehad gedurende ten minste 4 weken na lokale therapie, zoals beoordeeld door middel van beeldvorming (contrast verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of computertomografie [CT]) voorafgaand aan dag 1, en (2) asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden gebruiken, of een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1.
  • Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan onderzoeksgeneesmiddelen (GSK3052230, docetaxel, paclitaxel, carboplatine, pemetrexed, cisplatine) en of hun hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren.
  • Bekende humaan immunodeficiëntievirus-positieve serologie, verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of een aan aids gerelateerde ziekte.
  • Eerdere orgaan- of allogene stamceltransplantatie
  • De volgende hartafwijkingen:

Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >=480 milliseconde. Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris) in de afgelopen 24 weken Coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken. Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).

Abnormale hartklepmorfologie (>= Graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met Graad 1 afwijkingen [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in onderzoek).

Geschiedenis van bekende aritmieën (behalve sinusaritmie en atriumfibrilleren die onder controle zijn) in de afgelopen 24 weken.

  • Aanwezigheid of geschiedenis van bloedspuwing (> 1/2 theelepel rood bloed) 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis GSK3052230
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
  • Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
  • Zwangere, zogende of actief borstvoeding gevende vrouwen.
  • Franse proefpersonen: De Franse proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een studie met behulp van een of meer onderzoeksbehandelingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A: GSK3052230 + paclitaxel/carboplatine
De proefpersoon krijgt GSK3052230 als intraveneuze (i.v.) infusie van 30 minuten eenmaal per week (dag 1, dag 8, dag 15) van elke cyclus van 21 dagen + paclitaxel (constante infusie gedurende 3 uur) en carboplatine (constante infusie gedurende 30 tot 60 uur). minuten) iv op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Het aantal cycli paclitaxel/carboplatine zal worden beperkt tot 4 tot 6 cycli.
Geneesmiddel: GSK3052230
Een heldere tot opalescente, kleurloze tot lichtgele oplossing voor intraveneuze infusie eenmaal per week (dag 1, dag 8, dag 15) in elke cyclus van 21 dagen met eenheidsdosissterktes/dosisniveaus van 5, 10, 15 en 20 mg/kg geleverd in een steriele glazen flacon van 25 ml.
Geneesmiddel: paclitaxel
paclitaxel komt uit commerciële voorraad.
Geneesmiddel: carboplatine
carboplatine komt uit commerciële voorraad.
EXPERIMENTEEL: Arm B: GSK3052230 + docetaxel
De proefpersoon krijgt GSK3052230 als intraveneuze (i.v.) infusie van 30 minuten eenmaal per week (dag 1, dag 8, dag 15) van elke cyclus van 21 dagen + docetaxel als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Proefpersonen kunnen docetaxel blijven krijgen tot ziekteprogressie of zolang wordt aangenomen dat ze baat hebben bij de behandeling.
Geneesmiddel: GSK3052230
Een heldere tot opalescente, kleurloze tot lichtgele oplossing voor intraveneuze infusie eenmaal per week (dag 1, dag 8, dag 15) in elke cyclus van 21 dagen met eenheidsdosissterktes/dosisniveaus van 5, 10, 15 en 20 mg/kg geleverd in een steriele glazen flacon van 25 ml.
Geneesmiddel: docetaxel
docetaxel komt uit commerciële voorraad.
EXPERIMENTEEL: Arm C: GSK3052230 + pemetrexed en cisplatine
Proefpersoon krijgt GSK3052230 als intraveneuze infusie van 30 minuten eenmaal per week (dag 1, dag 8, dag 15) van elke cyclus van 21 dagen + intraveneuze pemetrexed-infusie gedurende 10 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, 30 minuten later gevolgd door een intraveneuze infusie van cisplatine ruim 2 uur
Geneesmiddel: GSK3052230
Een heldere tot opalescente, kleurloze tot lichtgele oplossing voor intraveneuze infusie eenmaal per week (dag 1, dag 8, dag 15) in elke cyclus van 21 dagen met eenheidsdosissterktes/dosisniveaus van 5, 10, 15 en 20 mg/kg geleverd in een steriele glazen flacon van 25 ml.
Geneesmiddel: pemetrexed
pemetrexed komt uit commerciële voorraad
Geneesmiddel: cisplatine
cisplatine komt uit commerciële voorraad

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, protocolspecifieke gebeurtenissen, waaronder geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging met hyperbilirubinemie, nieuwe primaire kankers, cardiale toxiciteit inclusief veranderingen in de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) of tijdens de behandeling optredende hartkleptoxiciteit en tijdens de behandeling optredende acute anterieure uveïtis werden gecategoriseerd als SAE. Deelnemers met niet-ernstige AE of SAE werden in de analyse opgenomen. De populatie van alle behandelde proefpersonen bestond uit alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling kregen.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met ernstige AE's en SAE's
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.3. Graad 1 staat voor mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 staat voor matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3 staat voor ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen. Graad 4 staat voor levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 staat voor overlijden gerelateerd aan AE.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers trok zich terug wegens AE's
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. De bijwerkingen die hebben geleid tot definitieve stopzetting van de studie zijn gemeld.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met dosisverlaging
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Dosisverlaging en vertragingen werden gedaan vanwege toxiciteit, of in het belang van de veiligheid van de deelnemer naar goeddunken van de onderzoeker. De noodzaak van meer dan 2 dosisverlagingen resulteerde in definitieve stopzetting van de chemotherapie. Er is melding gemaakt van deelnemers met een dosisverlaging.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met dosisvertragingen
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Dosisverlaging en vertragingen werden gedaan vanwege toxiciteit, of in het belang van de veiligheid van de deelnemer naar goeddunken van de onderzoeker. De noodzaak van meer dan 2 dosisverlagingen resulteerde in definitieve stopzetting van de chemotherapie. Er is melding gemaakt van deelnemers met dosisvertraging.
Mediaan van 28,5 weken
Behandelingsduur met GSK3052230
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling kreeg, werd samengevat volgens de duur van de therapie. De mate van behandelingsblootstelling wordt berekend als het aantal toegediende cycli. De duur van de blootstelling aan de studiebehandeling wordt berekend van de eerste dag tot de laatste dag van de behandeling plus 1 dag. Mediaan en volledig bereik (minimum en maximum) zijn gemeld.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
DLT wordt gedefinieerd als toxiciteit als gevolg van GSK3052230 of als gevolg van de combinatie van GSK3052230 met chemotherapie binnen cyclus 1 (eerste 21 dagen van de studieperiode) die waarschijnlijk niet het gevolg is van een andere oorzaak, zoals de bekende effecten van cytotoxische chemotherapie alleen, ziekte progressie, of ongeval, en protocol-gespecificeerde criteria. Klinisch significante toxiciteiten die aanhouden of optreden na cyclus 1 en die de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) als dosisbeperkend beschouwen, kunnen ook worden aangewezen als DLT om de maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen. Het aantal deelnemers met DLT's is gerapporteerd.
Mediaan van 28,5 weken
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Baseline en tot mediaan van 28,5 weken
De bloeddruk werd gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust. De bloeddruk werd gemeten voor de start van de eerste chemotherapie-infusie en binnen 20 minuten voor de start van de GSK3052230-infusie op dag 1 van elke cyclus en baseline. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste GSK3052230-behandelingsdosisdatum van het onderzoek. Wijziging ten opzichte van de basislijn wordt berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde. De worst-case post-baseline-waarden zijn gepresenteerd. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de standaarddeviatie niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Baseline en tot mediaan van 28,5 weken
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Baseline en tot mediaan van 28,5 weken
De hartslag werd gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust. De hartslag werd gemeten voor de start van de eerste chemotherapie-infusie en binnen 20 minuten voor de start van de GSK3052230-infusie op dag 1 van elke cyclus en baseline. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste GSK3052230-behandelingsdosisdatum van het onderzoek. Wijziging ten opzichte van de basislijn wordt berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde. De worst-case post-baseline-waarden zijn gepresenteerd.
Baseline en tot mediaan van 28,5 weken
Verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Baseline en tot mediaan van 28,5 weken
De temperatuur werd gemeten in halfliggende positie na 5 minuten rust. De temperatuur werd gemeten voor de start van de eerste chemotherapie-infusie en binnen 20 minuten voor de start van de GSK3052230-infusie op dag 1 van elke cyclus en baseline. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste GSK3052230-behandelingsdosisdatum van het onderzoek. Wijziging ten opzichte van de basislijn wordt berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde. De worst-case post-baseline-waarden zijn gepresenteerd.
Baseline en tot mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen voor 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Een enkel 12-afleidingen ECG werd uitgevoerd op de gespecificeerde tijdstippen tijdens het onderzoek, waarbij de deelnemer werd geïnstrueerd om gedurende 5 minuten in half liggende positie te zijn voordat het ECG werd verkregen. Een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en meet zoals de PR, QRS, QT en gecorrigeerde QT-intervallen. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante bevindingen na baseline en abnormale niet-klinisch significante bevindingen in ECG-resultaten is gerapporteerd in het slechtste geval.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met abnormale echocardiogram (ECHO) bevindingen
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Echocardiografie-scans werden op bepaalde tijdstippen verkregen met behulp van een echocardiogram en de bevindingen voor de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) werden verkregen. LVEF-waarden aan het einde van de behandeling (EOT) werden geregistreerd als geen verandering of enige toename en eventuele afnamewaarden. Alleen die deelnemers die op de opgegeven tijdstippen beschikbaar waren, werden geanalyseerd.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met veranderingen in de klinische chemie ten opzichte van de basislijn ten opzichte van het normale bereik
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Klinische chemische parameters omvatten kalium, natrium, chloride (Cl), totaal koolstofdioxide (CO2), totaal en geïoniseerd calcium, magnesium, fosfaat, albumine, glucose (nuchter), bloedureumstikstof (BUN), creatinine (Cr), urinezuur , creatinineklaring, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase, totaal bilirubine (T. Bil) en directe bilirubine (D. Bil), totaal T3 en T4, vrij T4, amylase, lipase, protrombinetijd, partiële tromboplastinetijd, internationaal genormaliseerde ratio en fibrinogeen. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste GSK3052230-behandelingsdosisdatum van het onderzoek. Wijziging ten opzichte van de basislijn wordt berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde. Klinische chemische parameters met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met betrekking tot alleen het normale bereik zijn gepresenteerd. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met de abnormale bevindingen van urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot cyclus 16 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Urineanalyseparameters omvatten urine-eiwit, urineglucose, urineketonen en occult bloed werden beoordeeld. Dipstick-test werd uitgevoerd voor routine urineonderzoek. Abnormale waarden zoals trace, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 en >10 zijn gemeld.
Tot cyclus 16 (elke cyclus duurde 21 dagen)
Aantal deelnemers met hematologische verandering van baseline ten opzichte van het normale bereik
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Hematologische parameters omvatten aantal bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine, absoluut aantal witte bloedcellen (WBC), absoluut aantal neutrofielen (Neu), absoluut lymfocyten (Lym), absoluut monocyten (Mono), absoluut eosinofielen (Eos), absoluut basofielen (Baso). Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste GSK3052230-behandelingsdosisdatum van het onderzoek. Wijziging ten opzichte van de basislijn wordt berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde. Hematologische parameters met slechts een verandering in het slechtste geval ten opzichte van de uitgangswaarde met betrekking tot het normale bereik zijn alleen gepresenteerd. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal haalbare dosis (MFD)
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste geteste dosisniveau waarbij <33 procent van de deelnemers een DLT ervaart. In gevallen waarin MTD niet wordt bereikt, werd de dosis beschreven als de MFD.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met de beste respons
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Beste reactie gedefinieerd als volledige reactie (CR: verdwijning van alle doelen. Elke pathologische lymfeklieren < 10 millimeter [mm] in de korte as) of gedeeltelijke respons (PR ten minste 30 procent afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de diameters als referentie wordt genomen), stabiel ziekte (SD noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte) of progressieve ziekte (PR ten minste 20 procent toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters wordt genomen geregistreerd sinds de start van de behandeling. Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 mm) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 of gemodificeerd RECIST. De beste respons volgens RECIST versie 1.1 voor arm A- en B-deelnemers is gerapporteerd. De beste respons volgens RECIST versie 1.1 of gewijzigde RECIST voor arm C-deelnemers is gerapporteerd.
Mediaan van 28,5 weken
Aantal deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1 of gewijzigde RECIST voor deelnemers in arm C. Dit werd bepaald op basis van de antwoorden van de onderzoeker. 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) worden berekend op basis van de onvoorwaardelijke exacte methode. ORR volgens RECIST versie 1.1 voor arm A en B is gerapporteerd. ORR volgens RECIST versie 1.1 en gewijzigde RECIST versie 1.1 voor arm C is gerapporteerd. De onderzoekspopulatie die wordt gebruikt voor de besluitvorming bij de tussentijdse analyses tijdens de dosisexpansiecohorten van de onderzoeksarmen wordt de populatie van alle evalueerbare deelnemers genoemd. NA geeft aan dat 0 deelnemers voldeden aan de ORR-criteria, dus geen spreiding.
Mediaan van 28,5 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Mediaan van 28,5 weken
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosis GSK3052230 en de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 (voor deelnemers in arm A en B) of gewijzigd RECIST (voor deelnemers in arm C). Voor deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, werd PFS gecensureerd op het moment van de laatste radiologische scan. Deelnemers die de studie stopten zonder tumorbeoordeling na de behandeling, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Gemiddeld en 95 procent BI is gemeld. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat slechts 1 deelnemer een gebeurtenis had, andere twee gecensureerd, daarom is er geen betrouwbaarheidsinterval.
Mediaan van 28,5 weken
Opruiming van GSK3052230
Tijdsspanne: Cyclus(C)1 Dag (D) 1 Pre-dosis, Einde van de infusie, 1 en 2 uur na de dosis; C1 D8 Pre-dosis, einde van de infusie; C2 D1 Predosis, einde infusie, 1 en 2 uur na dosis;C4 D1 Predosis, einde infusie;C6 D1 Predosis, einde infusie,C12 D1 Predosis, einde infusie
Seriële bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. Een niet-lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om spelingen te bepalen. De farmacokinetische populatie (PK) bestond uit alle deelnemers in de populatie van alle behandelde proefpersonen van wie een bloedmonster voor farmacokinetiek werd verkregen en geanalyseerd. Plasma GSK3052230 concentratie-tijdgegevens moesten worden gecombineerd met gegevens uit andere onderzoeken om te worden geanalyseerd met behulp van een populatie PK-benadering. Er werden echter geen andere studies met GSK3052230 uitgevoerd en er werden dus ook geen farmacokinetische populatieanalyses uitgevoerd.
Cyclus(C)1 Dag (D) 1 Pre-dosis, Einde van de infusie, 1 en 2 uur na de dosis; C1 D8 Pre-dosis, einde van de infusie; C2 D1 Predosis, einde infusie, 1 en 2 uur na dosis;C4 D1 Predosis, einde infusie;C6 D1 Predosis, einde infusie,C12 D1 Predosis, einde infusie
Distributievolume van GSK3052230
Tijdsspanne: Cyclus(C)1 Dag (D) 1 Pre-dosis, Einde van de infusie, 1 en 2 uur na de dosis; C1 D8 Pre-dosis, einde van de infusie; C2 D1 Predosis, einde infusie, 1 en 2 uur na dosis;C4 D1 Predosis, einde infusie;C6 D1 Predosis, einde infusie,C12 D1 Predosis, einde infusie
Seriële bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. Een niet-lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de volumeverdeling te bepalen. Plasma GSK3052230 concentratie-tijdgegevens moesten worden gecombineerd met gegevens uit andere onderzoeken om te worden geanalyseerd met behulp van een populatie PK-benadering. Er werden echter geen andere studies met GSK3052230 uitgevoerd en er werden dus ook geen farmacokinetische populatieanalyses uitgevoerd.
Cyclus(C)1 Dag (D) 1 Pre-dosis, Einde van de infusie, 1 en 2 uur na de dosis; C1 D8 Pre-dosis, einde van de infusie; C2 D1 Predosis, einde infusie, 1 en 2 uur na dosis;C4 D1 Predosis, einde infusie;C6 D1 Predosis, einde infusie,C12 D1 Predosis, einde infusie
Aantal deelnemers met relevante covariaten die de blootstelling van GSK3052230 beïnvloeden
Tijdsspanne: Cyclus(C)1 Dag (D) 1 Pre-dosis, Einde van de infusie, 1 en 2 uur na de dosis; C1 D8 Pre-dosis, einde van de infusie; C2 D1 Predosis, einde infusie, 1 en 2 uur na dosis;C4 D1 Predosis, einde infusie;C6 D1 Predosis, einde infusie,C12 D1 Predosis, einde infusie
Relevante covariabelen omvatten parameters zoals leeftijd, gewicht en ziektegerelateerde covariabelen. Plasma GSK3052230 concentratie-tijdgegevens moesten worden gecombineerd met gegevens uit andere onderzoeken om te worden geanalyseerd met behulp van een populatie PK-benadering. Er werden echter geen andere studies met GSK3052230 uitgevoerd en er werden dus ook geen farmacokinetische populatieanalyses uitgevoerd.
Cyclus(C)1 Dag (D) 1 Pre-dosis, Einde van de infusie, 1 en 2 uur na de dosis; C1 D8 Pre-dosis, einde van de infusie; C2 D1 Predosis, einde infusie, 1 en 2 uur na dosis;C4 D1 Predosis, einde infusie;C6 D1 Predosis, einde infusie,C12 D1 Predosis, einde infusie
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij arm C-deelnemers met kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM)
Tijdsspanne: Tot 31 cycli (elke cyclus duurde 21 dagen)
FVC is de totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de geforceerde expiratoire volumetest. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste GSK3052230-behandelingsdosisdatum van het onderzoek. Wijziging ten opzichte van de basislijn wordt berekend als bezoekwaarde min de basislijnwaarde. Beoordeling van FVC werd gedaan op dag 1 van elke oneven cyclus voor Arm C-deelnemers met MPM. Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels). NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de standaarddeviatie niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Tot 31 cycli (elke cyclus duurde 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

24 oktober 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 117360
  • 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren