Badanie oceniające GSK3052230 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną lub docetakselem lub jako pojedynczy środek u pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi i rozregulowanym szlakiem sygnałowym czynnika wzrostu fibroblastów (FGF)
2 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Wieloramienne, nierandomizowane, otwarte badanie fazy IB mające na celu ocenę GSK3052230 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną lub docetakselem lub w monoterapii u pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi i rozregulowanym szlakiem sygnałowym FGF
To badanie fazy IB ma na celu identyfikację aktywności przeciwnowotworowej GSK3052230 u pacjentów z nowotworami złośliwymi z nieprawidłową zależnością od sygnalizacji szlaku FGF.
Dawki skojarzone GSK3052230 ze standardową chemioterapią w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu lub kolejnych rzutów przerzutowego płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i pierwszego rzutu złośliwego międzybłoniaka opłucnej będą badane w schemacie zwiększania dawki 3+3.
Będzie to wieloramienne, wieloośrodkowe, nierandomizowane, prowadzone w grupach równoległych, niekontrolowane, otwarte badanie fazy IB, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej aktywności GSK3052230 w połączeniu z paklitakselem + karboplatyną (ramię A), w skojarzenie z docetakselem (ramię B) lub w skojarzeniu z pemetreksedem + cisplatyną (ramię C).
Do badania zostanie włączonych około 70 osób (można zapisać około 120 osób).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
65
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Dania, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Federacja Rosyjska, 163045
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Federacja Rosyjska, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
- GSK Investigational Site
-
Vsevolozhsk, Federacja Rosyjska, 188663
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badajoz, Hiszpania, 06080
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08028
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- GSK Investigational Site
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615-7822
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie: Ramię A i B – nawrotowy płaskonabłonkowy NDRP z przerzutami w stadium IV z amplifikacją genu receptora czynnika wzrostu fibroblastów 1 (FGFR1) za pomocą testów w laboratorium centralnym. Ramię C – nawrót po terapii miejscowej lub nieoperacyjny MPM z mierzalnymi zmianami.
Dla określonych rodzajów broni następujące wymagania:
Ramię A: Osoby, które nie otrzymały wcześniejszej terapii na stadium IIIB lub stadium IV lub nawrotową chorobę przerzutową. Uwaga: aby uniknąć zbędnego opóźnienia rozpoczęcia chemioterapii ogólnoustrojowej u tych pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą przerzutową, dozwolone jest rozpoczęcie pierwszego cyklu chemioterapii w trakcie określania kwalifikacji do badania, o ile zostanie podana pierwsza dawka GSK3052230 nie później niż w dniu 1 cyklu 2 chemioterapii. Ponadto pacjenci w stadium IIIB lub IV z nawrotem choroby po przebytym NSCLC, którzy byli leczeni chirurgicznie i uzupełniającą chemioterapią lub schematem radiochemioterapii z zamiarem wyleczenia, kwalifikują się, pod warunkiem, że minęło 6 miesięcy od zakończenia tego leczenia.
Ramię B: Osoby, u których udokumentowano progresję nowotworu (na podstawie obrazowania radiologicznego) lub nietolerancję po otrzymaniu co najmniej jednej wcześniejszej linii chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę w stadium IIIB lub IV lub nawracającej chorobie przerzutowej. Uwaga: Wcześniejsze leczenie nie powinno obejmować docetakselu, ale mogło zawierać paklitaksel.
Ramię C: pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego z powodu MPM.
- Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej wymaganej do oceny rozregulowanej sygnalizacji szlaku FGF, między innymi amplifikacji FGFR1 lub ekspresji FGF2 lub FGFR1. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, wymagana jest świeża biopsja. W ramionach A i B osoby będą prospektywnie badane pod kątem amplifikacji genu FGFR1 przy użyciu testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) wyłącznie w celu zwiększenia dawki i kohort MTD/MFD. W celu włączenia do tego badania, w oparciu o testy z laboratorium centralnego, amplifikacja genu FGFR1 musi spełniać jedno z następujących kryteriów: stosunek FGFR1/CEN 8 >=2; lub średnia liczba sygnałów FGFR1 na jądro guza >=6; lub odsetek jąder nowotworowych zawierających >=5 sygnałów FGFR1 wynosi >=50%.
W ramieniu C ekspresja FGF2 za pomocą IHC zostanie oceniona retrospektywnie w próbkach tkanek przez laboratorium centralne i nie jest warunkiem włączenia do badania.
- Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1 (Ramię A i B) i zmodyfikowany RECIST dla Ramii C.
- Mężczyzna lub kobieta >=18 lat.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce dawki chemioterapii lub 4 tygodnie po ostatniej dawce GSK3052230, w zależności od tego, co nastąpi później. .
- Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii, aby umożliwić w celu usunięcia wszelkich zmienionych plemników.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 dla pacjentów Grupy A i C oraz 0-2 dla Grupy B.
- Osoby francuskie: we Francji osoba badana będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązana z kategorią zabezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem
- Musi mieć odpowiednią funkcję narządów określoną przez następujące wartości wyjściowe: Bezwzględna liczba neutrofilów >=1,5 x 10^9/litr, Hemoglobina >=9 gramów (g)/dl, Płytki krwi >=100 x 10^9/l Czas częściowej tromboplastyny (PTT) <=1,25 x górna granica normy (GGN), Albumina >=2,5 g/dl, Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <=1,25 razy GGN (dla ramienia B: <=GGN), Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) <=2,5 razy GGN (dla ramienia B: <=1,5 razy GGN), stężenie kreatyniny w surowicy <=1,5 x GGN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >=45 ml/min (ramię A lub B), >=65 ml/min (Ramię C), frakcja wyrzutowa lewej komory >=50% według ECHO.
Kryteria wyłączenia
- Dla Ramiona A i C: Leczenie dowolnym inhibitorem FGFR. Ramię B: Leczenie dowolną terapią przeciwnowotworową (w przypadku biologicznych terapii przeciwnowotworowych patrz kryteria poniżej) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub w ciągu 4 okresów półtrwania terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
- Otrzymanie jakiejkolwiek terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki GSK3052230
- Nierozwiązana toksyczność według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03 (NCI CTCAE wersja 4.03) Stopień 2 lub wyższy w porównaniu z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia.
- Aktywny nowotwór inny niż badany rak. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
- Obecność niekontrolowanej infekcji
- Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia
- Wszelkie zakazane lekarstwa opisane w protokole
- Stany, które mogą zwiększać ryzyko perforacji jamy brzusznej lub powstania przetoki, w tym między innymi:
Raki jelita cienkiego lub masywne choroby jamy brzusznej. Obecność lub historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, choroby wrzodowej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki GSK3052230.
Inne czynniki ryzyka perforacji, takie jak ostre zapalenie uchyłków, niedrożność lub wcześniejsze napromienianie jamy brzusznej lub miednicy.
- Objawowe przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy Uwaga: Osoby wcześniej leczone z powodu tych schorzeń kwalifikują się, jeśli spełniają oba poniższe kryteria: (1) mają stabilną chorobę OUN przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu miejscowym, co oceniono za pomocą obrazowania (kontrast wzmocnionego rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografii komputerowej [CT]) przed 1. dniem oraz (2) nie wykazują objawów i nie przyjmują kortykosteroidów lub przyjmują stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem.
- Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do badanych leków (GSK3052230, docetaksel, paklitaksel, karboplatyna, pemetreksed, cisplatyna) i/lub ich substancje pomocnicze, które są przeciwwskazaniami do ich udziału.
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności w badaniach serologicznych, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub choroba związana z AIDS.
- Przebyty przeszczep narządu lub allogenicznych komórek macierzystych
- Następujące wady serca:
Skorygowany odstęp QT (QTc) >=480 milisekund. Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej) w ciągu ostatnich 24 tygodni Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 24 tygodni. Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (>= Stopień 2) udokumentowana przez echokardiogram (pacjenci z nieprawidłowościami Stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania).
Historia znanych arytmii (z wyjątkiem arytmii zatokowej i kontrolowanego migotania przedsionków) w ciągu ostatnich 24 tygodni.
- Obecność lub historia krwioplucia (>1/2 łyżeczki czerwonej krwi) 2 tygodnie przed pierwszą dawką GSK3052230
- Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
- Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
- Suki w ciąży, karmiące lub aktywnie karmiące piersią.
- Uczestnicy z Francji: Uczestnik z Francji brał udział w jakimkolwiek badaniu z wykorzystaniem eksperymentalnego leczenia w ramach badania w ciągu ostatnich 30 dni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię A: GSK3052230 + paklitaksel/karboplatyna
Pacjent będzie otrzymywał GSK3052230 w postaci 30-minutowego wlewu dożylnego (i.v.) raz w tygodniu (dzień 1, dzień 8, dzień 15) każdego 21-dniowego cyklu + paklitaksel (w ciągłej infuzji przez 3 godziny) i karboplatynę (w ciągłej infuzji przez 30 do 60 minut) iv w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Liczba cykli paklitakselu/karboplatyny będzie ograniczona do 4 do 6 cykli.
|
Przezroczysty do opalizującego, bezbarwny do bladożółtego roztwór do infuzji dożylnej raz w tygodniu (dzień 1., dzień 8., dzień 15.) w każdym 21-dniowym cyklu z mocą dawki jednostkowej/dawką 5, 10, 15 i 20 mg/kg mc. dostarczany w sterylnej szklanej fiolce o pojemności 25 ml.
paklitaksel będzie pochodził z zapasów handlowych.
karboplatyna będzie pochodzić z zapasów handlowych.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię B: GSK3052230 + docetaksel
Osobnik otrzyma GSK3052230 jako 30-minutowy wlew dożylny (i.v.) raz w tygodniu (Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15) każdego 21-dniowego cyklu + docetaksel jako 1-godzinny wlew dożylny w Dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Pacjenci mogą nadal otrzymywać docetaksel do czasu wystąpienia progresji choroby lub tak długo, jak uważa się, że odnoszą korzyści z leczenia.
|
Przezroczysty do opalizującego, bezbarwny do bladożółtego roztwór do infuzji dożylnej raz w tygodniu (dzień 1., dzień 8., dzień 15.) w każdym 21-dniowym cyklu z mocą dawki jednostkowej/dawką 5, 10, 15 i 20 mg/kg mc. dostarczany w sterylnej szklanej fiolce o pojemności 25 ml.
docetaksel będzie pochodził z zapasów handlowych.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię C: GSK3052230 + pemetreksed i cisplatyna
Pacjent otrzyma GSK3052230 w postaci 30-minutowej infuzji dożylnej raz w tygodniu (dzień 1, dzień 8, dzień 15) każdego 21-dniowego cyklu + pemetreksed we wlewie dożylnym przez 10 minut w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu, a następnie 30 minut później dożylny wlew cisplatyny ponad 2 godziny
|
Przezroczysty do opalizującego, bezbarwny do bladożółtego roztwór do infuzji dożylnej raz w tygodniu (dzień 1., dzień 8., dzień 15.) w każdym 21-dniowym cyklu z mocą dawki jednostkowej/dawką 5, 10, 15 i 20 mg/kg mc. dostarczany w sterylnej szklanej fiolce o pojemności 25 ml.
pemetreksed będzie pochodził z zapasów handlowych
cisplatyna będzie pochodzić z zapasów handlowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, zdarzenia specyficzne dla protokołu, w tym polekowe uszkodzenie wątroby z hiperbilirubinemią, wszelkie nowe nowotwory pierwotne, kardiotoksyczność w tym zmiany frakcji wyrzutowej lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) lub wynikająca z leczenia toksyczność zastawek serca oraz pojawiające się podczas leczenia ostre zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka zostały sklasyfikowane jako SAE.
Do analizy włączono uczestników z niepoważnym AE lub SAE.
Populacja wszystkich leczonych pacjentów obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi i SAE
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono przy użyciu National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.3.
Stopień 1 oznacza łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.
Stopień 2 reprezentuje umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja.
Stopień 3 oznacza ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie.
Stopień 4 oznacza konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
Stopień 5 oznacza zgon związany z AE.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników wycofanych z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego.
Zgłaszano zdarzenia niepożądane prowadzące do trwałego przerwania badania.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników ze zmniejszeniem dawki
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Zmniejszenie dawki i opóźnienia zostały wykonane z powodu toksyczności lub w interesie bezpieczeństwa uczestnika według uznania badacza.
Konieczność więcej niż 2 redukcji dawki spowodowała trwałe odstawienie chemioterapii.
Zgłaszano przypadki uczestników ze zmniejszeniem dawki.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z opóźnieniem dawki
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Zmniejszenie dawki i opóźnienia zostały wykonane z powodu toksyczności lub w interesie bezpieczeństwa uczestnika według uznania badacza.
Konieczność więcej niż 2 redukcji dawki spowodowała trwałe odstawienie chemioterapii.
Zgłoszono uczestników z opóźnieniem dawki.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Czas trwania leczenia za pomocą GSK3052230
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Liczbę uczestników, którym podawano badane leczenie, podsumowano według czasu trwania terapii.
Stopień narażenia na leczenie oblicza się jako liczbę podanych cykli.
Czas ekspozycji na badane leczenie oblicza się od pierwszego dnia do ostatniego dnia leczenia plus 1 dzień.
Zgłoszono medianę i pełny zakres (minimum i maksimum).
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
DLT definiuje się jako toksyczność spowodowaną GSK3052230 lub połączeniem GSK3052230 z chemioterapią w cyklu 1 (pierwsze 21 dni okresu badania), która prawdopodobnie nie jest spowodowana inną przyczyną, taką jak znane skutki samej chemioterapii cytotoksycznej, choroba progresja lub wypadek oraz kryteria określone w protokole.
Klinicznie istotne toksyczności, które utrzymują się lub występują poza cyklem 1, które badacz i monitor medyczny firmy GlaxoSmithKline (GSK) uznają za ograniczające dawkę, można również określić jako DLT w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Zgłoszono liczbę uczestników z DLT.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do mediany 28,5 tygodnia
|
Ciśnienie krwi mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Ciśnienie krwi mierzono przed rozpoczęciem pierwszego wlewu chemioterapii iw ciągu 20 minut przed rozpoczęciem wlewu GSK3052230 w dniu 1 każdego cyklu i linii podstawowej.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza, nie brakująca wartość przed lub w dniu podania dawki leczniczej pierwszego badania GSK3052230.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej jest obliczana jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono najgorsze wartości po linii bazowej.
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego dla pojedynczego uczestnika.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Wartość wyjściowa i do mediany 28,5 tygodnia
|
|
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do mediany 28,5 tygodnia
|
Tętno mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Częstość akcji serca mierzono przed rozpoczęciem pierwszego wlewu chemioterapii iw ciągu 20 minut przed rozpoczęciem wlewu GSK3052230 w dniu 1 każdego cyklu i linii bazowej.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza, nie brakująca wartość przed lub w dniu podania dawki leczniczej pierwszego badania GSK3052230.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej jest obliczana jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono najgorsze wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa i do mediany 28,5 tygodnia
|
|
Zmiana od linii bazowej w temperaturze
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do mediany 28,5 tygodnia
|
Temperaturę mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Temperaturę mierzono przed rozpoczęciem pierwszego wlewu chemioterapii iw ciągu 20 minut przed rozpoczęciem wlewu GSK3052230 w dniu 1 każdego cyklu i linii bazowej.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza, nie brakująca wartość przed lub w dniu podania dawki leczniczej pierwszego badania GSK3052230.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej jest obliczana jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono najgorsze wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa i do mediany 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie wynikami dla 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG zostało wykonane w określonych punktach czasowych podczas badania, w którym uczestnik został poinstruowany, aby był w pozycji półleżącej przez 5 minut przed uzyskaniem EKG.
Urządzenie EKG, które automatycznie oblicza tętno i mierzy, takie jak PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT.
Zgłoszono liczbę uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym, klinicznie istotnym objawem po punkcie wyjściowym oraz nieprawidłowym, nieistotnym klinicznie wynikiem EKG.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem badania echokardiograficznego (ECHO).
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Skany echokardiograficzne uzyskano w określonych punktach czasowych za pomocą echokardiogramu i uzyskano wyniki frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF).
Wartości LVEF na koniec leczenia (EOT) rejestrowano jako brak zmian lub wzrost lub spadek wartości.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników ze zmianami chemii klinicznej od wartości wyjściowej w odniesieniu do zakresu normy
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Kliniczne parametry chemiczne obejmowały potas, sód, chlorki (Cl), całkowity dwutlenek węgla (CO2), całkowity i zjonizowany wapń, magnez, fosforany, albuminy, glukozę (na czczo), azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę (Cr), kwas moczowy , klirens kreatyniny, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), gamma-glutamylotransferaza (GGT), fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita (T.
Bil) i bilirubina bezpośrednia (D.
Bil), całkowita T3 i T4, wolna T4, amylaza, lipaza, czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny, międzynarodowy współczynnik znormalizowany i fibrynogen.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza, nie brakująca wartość przed lub w dniu podania dawki leczniczej pierwszego badania GSK3052230.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej jest obliczana jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono parametry chemii klinicznej ze zmianą od linii podstawowej tylko w odniesieniu do zakresu normy.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania moczu
Ramy czasowe: Do cyklu 16 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Oceniono parametry moczu, w tym białko moczu, glukozę w moczu, ketony w moczu i krew utajoną.
Do rutynowego badania moczu wykonano test paskowy.
Zgłaszano nieprawidłowe wartości, takie jak ślad, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 i >10.
|
Do cyklu 16 (każdy cykl trwał 21 dni)
|
|
Liczba uczestników ze zmianami hematologicznymi od linii podstawowej w stosunku do zakresu normy
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Parametry hematologiczne obejmowały liczbę płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek (RBC), hemoglobinę, bezwzględną liczbę białych krwinek (WBC), bezwzględną liczbę neutrofili (Neu), bezwzględną liczbę limfocytów (Lym), bezwzględną liczbę monocytów (Mono), bezwzględną liczbę eozynofili (Eos), bezwzględną liczbę bazofile (Baso).
Linia bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza, nie brakująca wartość przed lub w dniu podania dawki leczniczej pierwszego badania GSK3052230.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej jest obliczana jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Przedstawiono parametry hematologiczne z najgorszą zmianą w stosunku do wartości wyjściowej w odniesieniu wyłącznie do zakresu normy.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) lub maksymalną wykonalną dawką (MFD)
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
MTD definiuje się jako najwyższy testowany poziom dawki, przy którym < 33 procent uczestników doświadcza DLT.
W przypadkach, gdy MTD nie została osiągnięta, dawka została opisana jako MFD.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Najlepsza odpowiedź zdefiniowana jako pełna odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich celów.
Jakiekolwiek patologiczne węzły chłonne < 10 milimetrów [mm] w osi krótkiej) lub odpowiedź częściowa (PR co najmniej 30-procentowy spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), stabilna choroba (SD ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do choroby postępującej) lub choroba postępująca (PR co najmniej 20-procentowy wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic rejestrowane od rozpoczęcia leczenia.
Ponadto suma musi wykazywać bezwzględny wzrost od nadiru wynoszącego 5 mm) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub zmodyfikowanym RECIST.
Zgłoszono najlepszą odpowiedź według RECIST w wersji 1.1 dla uczestników Grupy A i B.
Zgłoszono najlepszą odpowiedź według RECIST w wersji 1.1 lub zmodyfikowanej RECIST dla uczestników ramienia C.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgodnie z RECIST w wersji 1.1 lub zmodyfikowanym RECIST dla uczestników ramienia C.
Zostało to określone na podstawie oceny odpowiedzi przez badacza.
95% przedziały ufności (CI) są obliczane na podstawie bezwarunkowej metody dokładnej.
Zgłoszono ORR zgodnie z RECIST wersja 1.1 dla Grupy A i B.
Zgłoszono ORR według RECIST w wersji 1.1 i zmodyfikowanej wersji 1.1 RECIST dla ramienia C.
Badana populacja wykorzystywana do podejmowania decyzji w analizach pośrednich podczas zwiększania dawki w grupach badawczych jest określana jako populacja wszystkich uczestników podlegających ocenie.
NA wskazuje, że 0 uczestników spełniło kryteria ORR, a zatem nie ma rozproszenia.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza
Ramy czasowe: Mediana 28,5 tygodnia
|
PFS definiuje się jako odstęp między pierwszą dawką GSK3052230 a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ocenie badacza zgodnie z RECIST 1.1 (dla uczestników Grupy A i B) lub zmodyfikowaną RECIST (dla uczestników Grupy C).
W przypadku uczestników, którzy nie postępują lub nie umierają, PFS został ocenzurowany w czasie ostatniego badania radiologicznego.
Uczestnicy, którzy przerwali badanie bez oceny guza po leczeniu, zostali ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Zgłoszono średni i 95-procentowy przedział ufności.
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ tylko 1 uczestnik miał zdarzenie, pozostałych dwóch ocenzurowano, dlatego nie ma przedziału ufności.
|
Mediana 28,5 tygodnia
|
|
Odprawa GSK3052230
Ramy czasowe: Cykl(C)1 Dzień (D) 1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C1 D8 Przed podaniem dawki, koniec infuzji; C2 D1 Przed podaniem dawki, Koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C4 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji;C6 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji,C12 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji
|
Seryjne próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych.
Do określenia prześwitów zastosowano nieliniowy model efektów mieszanych.
Populacja farmakokinetyczna (PK) składała się ze wszystkich uczestników populacji wszystkich leczonych pacjentów, od których uzyskano i przeanalizowano próbkę krwi do badań farmakokinetycznych.
Dane dotyczące stężenia GSK3052230 w osoczu w funkcji czasu miały zostać połączone z danymi z innych badań, które miały być analizowane przy użyciu podejścia PK populacyjnego.
Jednak nie przeprowadzono innych badań z GSK3052230, a zatem nie przeprowadzono populacyjnych analiz farmakokinetycznych.
|
Cykl(C)1 Dzień (D) 1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C1 D8 Przed podaniem dawki, koniec infuzji; C2 D1 Przed podaniem dawki, Koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C4 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji;C6 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji,C12 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji
|
|
Wielkość dystrybucji GSK3052230
Ramy czasowe: Cykl(C)1 Dzień (D) 1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C1 D8 Przed podaniem dawki, koniec infuzji; C2 D1 Przed podaniem dawki, Koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C4 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji;C6 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji,C12 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji
|
Seryjne próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych.
Do określenia rozkładu objętości zastosowano nieliniowy model efektów mieszanych.
Dane dotyczące stężenia GSK3052230 w osoczu w funkcji czasu miały zostać połączone z danymi z innych badań, które miały być analizowane przy użyciu podejścia PK populacyjnego.
Jednak nie przeprowadzono innych badań z GSK3052230, a zatem nie przeprowadzono populacyjnych analiz farmakokinetycznych.
|
Cykl(C)1 Dzień (D) 1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C1 D8 Przed podaniem dawki, koniec infuzji; C2 D1 Przed podaniem dawki, Koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C4 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji;C6 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji,C12 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji
|
|
Liczba uczestników z odpowiednimi zmiennymi towarzyszącymi, które wpływają na ekspozycję na GSK3052230
Ramy czasowe: Cykl(C)1 Dzień (D) 1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C1 D8 Przed podaniem dawki, koniec infuzji; C2 D1 Przed podaniem dawki, Koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C4 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji;C6 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji,C12 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji
|
Odpowiednie zmienne towarzyszące obejmowały takie parametry, jak wiek, waga i zmienne towarzyszące związane z chorobą.
Dane dotyczące stężenia GSK3052230 w osoczu w funkcji czasu miały zostać połączone z danymi z innych badań, które miały być analizowane przy użyciu podejścia PK populacyjnego.
Jednak nie przeprowadzono innych badań z GSK3052230, a zatem nie przeprowadzono populacyjnych analiz farmakokinetycznych.
|
Cykl(C)1 Dzień (D) 1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C1 D8 Przed podaniem dawki, koniec infuzji; C2 D1 Przed podaniem dawki, Koniec infuzji, 1 i 2 godziny po podaniu;C4 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji;C6 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji,C12 D1 Przed podaniem dawki, koniec infuzji
|
|
Zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC) u uczestników ramienia C ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM)
Ramy czasowe: Do 31 cykli (każdy cykl trwał 21 dni)
|
FVC to całkowita ilość powietrza wydychanego podczas testu natężonej objętości wydechowej.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza, nie brakująca wartość przed lub w dniu podania dawki leczniczej pierwszego badania GSK3052230.
Zmiana w stosunku do wartości bazowej jest obliczana jako wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Ocenę FVC przeprowadzono w dniu 1 każdego nieparzystego cyklu dla uczestników ramienia C z MPM.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego dla pojedynczego uczestnika.
|
Do 31 cykli (każdy cykl trwał 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
9 października 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
24 października 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
24 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 maja 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
4 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
19 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Docetaksel
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- 117360
- 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .