Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для оценки GSK3052230 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином, или доцетакселом, или в качестве отдельного агента у субъектов с солидными злокачественными новообразованиями и нарушением регуляции сигнального пути фактора роста фибробластов (FGF)

2 августа 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многогрупповое, нерандомизированное, открытое исследование фазы IB для оценки GSK3052230 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином или доцетакселом или в качестве монотерапии у субъектов с солидными злокачественными новообразованиями и нарушением регуляции сигнального пути FGF

Это исследование фазы IB направлено на выявление противоопухолевой активности GSK3052230 у субъектов со злокачественными новообразованиями с аномальной зависимостью от сигнального пути FGF. Комбинированные дозы GSK3052230 со стандартной химиотерапией в первой и второй линии или более тяжелых случаях метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и злокачественной мезотелиомы плевры первой линии будут изучаться в схеме повышения дозы 3+3. Это будет мультигрупповое, многоцентровое, нерандомизированное, параллельное, неконтролируемое, открытое исследование фазы IB, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной активности GSK3052230 в комбинации с паклитакселом + карбоплатином (группа А) в в комбинации с доцетакселом (Группа B) или в комбинации с пеметрекседом + цисплатином (Группа C). Приблизительно 70 субъектов будут зачислены в исследование (приблизительно до 120 могут быть зачислены).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Дания
      • Koebenhavn Oe, Дания, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Badajoz, Испания, 06080
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08028
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390011
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197 089
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • GSK Investigational Site
      • Vsevolozhsk, Российская Федерация, 188663
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615-7822
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз: Рецидивирующий метастатический плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого с метастатическим плоскоклеточным раком легкого в группах A и B стадии IV с амплификацией гена рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) при тестировании в центральной лаборатории. Группа C — рецидив после местной терапии или нерезектабельный MPM с поддающимися измерению поражениями.

К конкретному оружию предъявляются следующие требования:

Группа A: Субъекты, которые ранее не получали лечения по поводу стадии IIIB или стадии IV или рецидивирующего метастатического заболевания. Обратите внимание: во избежание неоправданной задержки начала системной химиотерапии у этих субъектов с недавно диагностированным метастатическим заболеванием разрешается начинать первый цикл химиотерапии, пока еще не определено право на участие в исследовании, при условии, что вводится первая доза GSK3052230. не позднее 2-го цикла химиотерапии. Кроме того, субъекты со стадией IIIB или стадией IV и рецидивом после предшествующего НМРЛ, которые лечились хирургическим путем и адъювантной химиотерапией или режимом лучевой химиотерапии с целью излечения, имеют право на участие, при условии, что с момента окончания этого лечения прошло 6 месяцев.

Группа B: Субъекты, у которых задокументировано прогрессирование опухоли (на основе рентгенологической визуализации) или непереносимость после получения по крайней мере одной предшествующей линии комбинированной химиотерапии, содержащей платину, для стадии IIIB или стадии IV или рецидивирующего метастатического заболевания. Примечание. Предшествующее лечение не должно включать доцетаксел, но может включать паклитаксел.

Группа C: Субъекты, которые ранее не получали системную терапию MPM.

- Наличие архивной опухолевой ткани, необходимой для оценки дерегулированной передачи сигналов пути FGF, но не ограничиваясь этим, амплификации FGFR1 или экспрессии FGF2 или FGFR1. Если архивная ткань недоступна, требуется свежая биопсия. В группах A и B субъекты будут проспективно обследованы на предмет амплификации гена FGFR1 с использованием анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) только для увеличения дозы и когорт MTD/MFD. Для включения в это исследование, основанное на центральном лабораторном тестировании, амплификация гена FGFR1 должна соответствовать одному из следующих критериев: отношение FGFR1/CEN 8 >=2; или среднее количество сигналов FGFR1 на ядро ​​опухоли >=6; или процент ядер опухоли, содержащих >=5 сигналов FGFR1, составляет >=50%.

В Группе C экспрессия FGF2 с помощью ИГХ будет оцениваться ретроспективно в образцах тканей центральной лабораторией и не является требованием для включения в исследование.

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1 (группы A и B) и модифицированным RECIST для группы C.
  • Мужчина или женщина >=18 лет.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективной контрацепции за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы. дозы химиотерапии или через 4 недели после последней дозы GSK3052230, в зависимости от того, что наступит позднее. .
  • Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны либо пройти вазэктомию в анамнезе, либо дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение не менее 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата и не менее 6 месяцев после введения последней дозы химиотерапии, чтобы позволить для очистки от любых измененных сперматозоидов.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1 для субъектов группы A и C и 0-2 для группы B.
  • Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан, либо является бенефициаром категории социального обеспечения.
  • Должен иметь адекватную функцию органов, определяемую следующими исходными значениями: абсолютное количество нейтрофилов >=1,5 x 10^9/литр, гемоглобин >=9 г/дл, тромбоциты >=100 x 10^9/л , Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <=1,25 x верхняя граница нормы (ВГН), альбумин >=2,5 г/дл, общий билирубин в сыворотке <=1,25 x ВГН (для группы B: <=ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2,5 раза выше ВГН (для группы B: <=1,5 раза выше ВГН), креатинин сыворотки <=1,5 x ВГН, или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >=45 мл/мин (группа A или B), >=65 мл/мин (группа C), фракция выброса левого желудочка >=50% по ЭХО.

Критерий исключения

  • Для групп A и C: лечение любым ингибитором FGFR. Для группы B: лечение любой противораковой терапией (для биологической противораковой терапии см. критерии ниже) в течение предшествующих 4 недель или в течение 4 периодов полувыведения терапии, в зависимости от того, что дольше.
  • Получение любой биологической терапии в течение 6 недель после первой дозы GSK3052230
  • Неразрешенная токсичность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI CTCAE, версия 4.03) Степень 2 или выше после предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции.
  • Активное злокачественное новообразование, отличное от изучаемого рака. Субъекты с историей полностью резецированной немеланоматозной карциномы кожи или успешно вылеченной карциномой in situ имеют право на участие.
  • Наличие неконтролируемой инфекции
  • Предшествующая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
  • Любые запрещенные лекарства, как описано в протоколе
  • Состояния, которые могут повысить вероятность перфорации брюшной полости или образования свищей, включая, но не ограничиваясь:

Люминальный рак кишечника или объемное абдоминальное заболевание. Наличие или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни или внутрибрюшного абсцесса в течение шести месяцев до первой дозы GSK3052230.

Другие факторы риска перфорации, такие как острый дивертикулит, обструкция или предшествующее облучение брюшной полости или таза.

  • Симптоматические лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга усиленная магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) до 1-го дня и (2) бессимптомны и не принимают кортикостероиды или находятся на стабильной дозе кортикостероидов в течение как минимум 4 недель до 1-го дня.
  • Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически родственные исследуемым препаратам (GSK3052230, доцетаксел, паклитаксел, карбоплатин, пеметрексед, цисплатин) и/или их вспомогательные вещества, что противопоказывает их участие.
  • Известный вирус иммунодефицита человека, положительный серологический анализ, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или заболевание, связанное со СПИДом.
  • Предшествующая трансплантация органов или аллогенных стволовых клеток
  • Следующие пороки сердца:

Скорректированный интервал QT (QTc) >=480 миллисекунд. История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию) в течение последних 24 недель Коронарная ангиопластика или стентирование в течение последних 24 недель. Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Аномальная морфология сердечного клапана (>= степень 2), подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с аномалиями степени 1 [т.е. легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование).

Известные аритмии в анамнезе (за исключением синусовой аритмии и контролируемой фибрилляции предсердий) в течение последних 24 недель.

  • Наличие или история кровохарканья (> 1/2 чайной ложки красной крови) за 2 недели до первой дозы GSK3052230
  • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени по оценке исследователя).
  • Беременные, кормящие или активно кормящие самки.
  • Субъекты из Франции: Субъект из Франции участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого(ых) лечения(й) в течение предыдущих 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: GSK3052230 + паклитаксел/карбоплатин
Субъект будет получать GSK3052230 в виде 30-минутной внутривенной (в/в) инфузии один раз в неделю (День 1, День 8, День 15) каждого 21-дневного цикла + паклитаксел (постоянная инфузия в течение 3 часов) и карбоплатин (постоянная инфузия от 30 до 60 дней). минут) в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Количество циклов паклитаксела/карбоплатина будет ограничено 4-6 циклами.
Лекарство: ГСК3052230
Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета для внутривенного вливания один раз в неделю (день 1, день 8, день 15) в каждом 21-дневном цикле с разовой дозой/уровнем дозы 5, 10, 15 и 20 мг/кг. поставляется в стерильном стеклянном флаконе объемом 25 мл.
Лекарство: паклитаксел
паклитаксел будет из коммерческих запасов.
Лекарство: карбоплатин
карбоплатин будет из коммерческого запаса.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B: GSK3052230 + доцетаксел
Субъект получит GSK3052230 в виде 30-минутной внутривенной (в/в) инфузии один раз в неделю (день 1, день 8, день 15) каждого 21-дневного цикла + доцетаксел в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Субъекты могут продолжать получать доцетаксел до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока считается, что они получают пользу от лечения.
Лекарство: ГСК3052230
Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета для внутривенного вливания один раз в неделю (день 1, день 8, день 15) в каждом 21-дневном цикле с разовой дозой/уровнем дозы 5, 10, 15 и 20 мг/кг. поставляется в стерильном стеклянном флаконе объемом 25 мл.
Лекарство: доцетаксел
доцетаксел будет из коммерческих запасов.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа C: GSK3052230 + пеметрексед и цисплатин
Субъект будет получать GSK3052230 в виде 30-минутной внутривенной инфузии один раз в неделю (день 1, день 8, день 15) каждого 21-дневного цикла + внутривенная инфузия пеметрекседа в течение 10 минут в день 1 каждого 21-дневного цикла с последующим внутривенным введением цисплатина через 30 минут. более 2 часов
Лекарство: ГСК3052230
Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета для внутривенного вливания один раз в неделю (день 1, день 8, день 15) в каждом 21-дневном цикле с разовой дозой/уровнем дозы 5, 10, 15 и 20 мг/кг. поставляется в стерильном стеклянном флаконе объемом 25 мл.
Лекарство: пеметрексед
пеметрексед будет из коммерческих запасов
Лекарство: цисплатин
цисплатин будет из коммерческого запаса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, событиям, характерным для протокола, включая лекарственное поражение печени с гипербилирубинемией, любые новые первичные раковые заболевания, сердечную токсичность включая изменения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или возникшую после лечения токсичность клапана сердца и возникший после лечения острый передний увеит, были отнесены к категории СНЯ. В анализ были включены участники с несерьезными НЯ или СНЯ. Популяция всех субъектов, получавших лечение, включала всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Медиана 28,5 недель
Количество участников с тяжелыми НЯ и СНЯ
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Тяжесть нежелательных явлений оценивалась с использованием общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.3. 1 степень представляет собой легкую степень; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень представляет собой умеренную; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство. Степень 3 представляет тяжелую или значимую с медицинской точки зрения, но не угрожающую жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение. 4 степень представляет опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5 представляет собой смерть, связанную с AE.
Медиана 28,5 недель
Количество участников, выбывших из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного препарата. Сообщалось о нежелательных явлениях, приведших к постоянному прекращению участия в исследовании.
Медиана 28,5 недель
Количество участников со снижением дозы
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Снижение дозы и задержки были сделаны из-за токсичности или в интересах безопасности участников по усмотрению исследователя. Требование снижения дозы более чем на 2 раза приводило к окончательному прекращению химиотерапии. Сообщалось об участниках с уменьшением дозы.
Медиана 28,5 недель
Количество участников с задержкой приема дозы
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Снижение дозы и задержки были сделаны из-за токсичности или в интересах безопасности участников по усмотрению исследователя. Требование снижения дозы более чем на 2 раза приводило к окончательному прекращению химиотерапии. Сообщалось об участниках с задержкой дозы.
Медиана 28,5 недель
Продолжительность лечения с помощью GSK3052230
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Количество участников, получавших исследуемое лечение, суммировали в зависимости от продолжительности терапии. Степень лечебного воздействия рассчитывается как количество введенных циклов. Продолжительность воздействия исследуемого препарата рассчитывается с первого дня до последнего дня лечения плюс 1 день. Сообщается медиана и полный диапазон (минимум и максимум).
Медиана 28,5 недель
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
DLT определяется как токсичность, вызванная GSK3052230 или комбинацией GSK3052230 с химиотерапией в рамках цикла 1 (первые 21 день периода исследования), которая вряд ли может быть вызвана другой причиной, такой как известные эффекты цитотоксической химиотерапии, болезни прогрессирование или несчастный случай и критерии, указанные в протоколе. Клинически значимая токсичность, которая сохраняется или возникает после цикла 1, которую исследователь и медицинский наблюдатель GlaxoSmithKline (GSK) считают ограничивающей дозу, также могут быть обозначены как DLT с целью установления максимально переносимой дозы (MTD). Сообщалось о количестве участников с DLT.
Медиана 28,5 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и до медианы 28,5 недель
Артериальное давление измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. Артериальное давление измеряли перед началом первой инфузии химиотерапии и в течение 20 минут до начала инфузии GSK3052230 в 1-й день каждого цикла и на исходном уровне. Исходный уровень определяется как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой лечебной дозы исследования GSK3052230. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как ценность посещения минус базовое значение. Представлены значения для наихудшего случая после базового уровня. NA означает, что данные были недоступны, поскольку стандартное отклонение не могло быть рассчитано для одного участника. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и до медианы 28,5 недель
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до медианы 28,5 недель
ЧСС измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. Частота сердечных сокращений измерялась перед началом первой инфузии химиотерапии и в течение 20 минут до начала инфузии GSK3052230 в 1-й день каждого цикла и на исходном уровне. Исходный уровень определяется как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой лечебной дозы исследования GSK3052230. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как ценность посещения минус базовое значение. Представлены значения для наихудшего случая после базового уровня.
Исходный уровень и до медианы 28,5 недель
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до медианы 28,5 недель
Температуру измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха. Температуру измеряли перед началом первой инфузии химиотерапии и в течение 20 минут до начала инфузии GSK3052230 в 1-й день каждого цикла и на исходном уровне. Исходный уровень определяется как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой лечебной дозы исследования GSK3052230. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как ценность посещения минус базовое значение. Представлены значения для наихудшего случая после базового уровня.
Исходный уровень и до медианы 28,5 недель
Количество участников с клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
ЭКГ в 12 отведениях выполнялась в определенные моменты времени во время исследования, когда участнику было приказано находиться в полулежачем положении в течение 5 минут перед получением ЭКГ. ЭКГ-аппарат, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет такие параметры, как PR, QRS, QT и скорректированные интервалы QT. Сообщалось о количестве участников с наихудшими патологическими клинически значимыми результатами после исходного уровня и аномальными не клинически значимыми результатами ЭКГ.
Медиана 28,5 недель
Количество участников с аномальными результатами эхокардиограммы (ЭХО)
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Эхокардиографические снимки были получены в определенные моменты времени с использованием эхокардиограммы, и были получены данные для фракции выброса левого желудочка (LVEF). Значения ФВ ЛЖ в конце лечения (EOT) регистрировали как отсутствие изменений или любое увеличение и любое снижение значений. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени.
Медиана 28,5 недель
Количество участников с изменениями клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем по отношению к нормальному диапазону
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Параметры клинической химии включали калий, натрий, хлорид (Cl), общий диоксид углерода (CO2), общий и ионизированный кальций, магний, фосфаты, альбумин, глюкозу (натощак), азот мочевины крови (BUN), креатинин (Cr), мочевую кислоту. , клиренс креатинина, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин (T. Bil) и прямого билирубина (D. Bil), общий Т3 и Т4, свободный Т4, амилаза, липаза, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение и фибриноген. Исходный уровень определяется как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой лечебной дозы исследования GSK3052230. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как ценность посещения минус базовое значение. Были представлены только параметры клинической химии с изменением исходного уровня относительно нормального диапазона. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Медиана 28,5 недель
Количество участников с аномальными результатами анализа мочи
Временное ограничение: До цикла 16 (каждый цикл длился 21 день)
Были оценены параметры анализа мочи, включая белок мочи, глюкозу мочи, кетоны мочи и скрытую кровь. Для рутинного анализа мочи проводили тест с полосками. Сообщалось об аномальных значениях, таких как след, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 и >10.
До цикла 16 (каждый цикл длился 21 день)
Количество участников с гематологическим изменением по сравнению с исходным уровнем по отношению к нормальному диапазону
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Гематологические параметры включали количество тромбоцитов, количество эритроцитов (RBC), гемоглобин, абсолютное количество лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (Neu), абсолютное количество лимфоцитов (Lym), абсолютное количество моноцитов (Mono), абсолютное количество эозинофилов (Eos), абсолютное базофилы (Baso). Исходный уровень определяется как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой лечебной дозы исследования GSK3052230. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как ценность посещения минус базовое значение. Были представлены только гематологические параметры с наихудшим изменением от исходного уровня по отношению к нормальному диапазону. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Медиана 28,5 недель
Количество участников с максимально переносимой дозой (MTD) или максимально возможной дозой (MFD)
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
MTD определяется как самый высокий испытанный уровень дозы, при котором менее 33 процентов участников испытывают DLT. В случаях, когда МПД не достигалась, доза описывалась как МФД.
Медиана 28,5 недель
Количество участников с лучшим ответом
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Лучший ответ определяется как полный ответ (CR: исчезновение всех целей. Любые патологические лимфатические узлы < 10 миллиметров [мм] по короткой оси) или частичный ответ (PR не менее 30-процентного уменьшения суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров), стабильный заболевание (SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание) или прогрессирующим заболеванием (PR как минимум 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров зарегистрированы с момента начала лечения. Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира 5 мм) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или модифицированным RECIST. Сообщалось о лучшем ответе согласно RECIST версии 1.1 для участников групп A и B. Сообщалось о лучшем ответе в соответствии с RECIST версии 1.1 или модифицированным RECIST для участников группы C.
Медиана 28,5 недель
Количество участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
Общий показатель ответа (ЧОО) определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) с начала лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST версии 1.1 или модифицированным RECIST для участников группы C. Это было определено на основе оценок реакции следователя. 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитываются на основе безусловно точного метода. Сообщалось о ORR в соответствии с версией 1.1 RECIST для групп A и B. Сообщалось об ORR в соответствии с RECIST версии 1.1 и модифицированной версией RECIST 1.1 для Arm C. Исследуемая популяция, используемая для принятия решений при промежуточном анализе во время когорт увеличения дозы в группах исследования, называется популяцией всех оцениваемых участников. NA означает, что 0 участников соответствовали критериям ORR, поэтому дисперсия отсутствует.
Медиана 28,5 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: Медиана 28,5 недель
ВБП определяется как интервал между первой дозой GSK3052230 и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1 (для участников группы A и B) или модифицированным RECIST (для участников группы C). Для участников, которые не прогрессируют или не умирают, ВБП подвергалась цензуре во время последнего радиологического сканирования. Участники, прекратившие исследование без оценки опухоли после лечения, были подвергнуты цензуре на дату первой дозы исследуемого препарата. Сообщалось о среднем и 95-процентном доверительном интервале. NA означает, что данные были недоступны, так как только у 1 участника было событие, два других были подвергнуты цензуре, поэтому нет доверительного интервала.
Медиана 28,5 недель
Разрешение GSK3052230
Временное ограничение: Цикл(C)1 День (D) 1 Перед введением дозы, окончание инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C1 D8 Перед введением дозы, в конце инфузии; C2 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C4 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии; C6 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии C12 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии
Серийные образцы крови собирали в указанные моменты времени. Для определения зазоров использовалась нелинейная модель смешанных эффектов. Фармакокинетическая популяция (PK) состояла из всех участников популяции всех получавших лечение субъектов, для которых был получен и проанализирован образец крови для определения фармакокинетики. Данные о концентрации в плазме GSK3052230 в зависимости от времени должны были быть объединены с данными других исследований для анализа с использованием популяционного ФК-подхода. Однако другие исследования с GSK3052230 не проводились, и, следовательно, популяционный фармакокинетический анализ не проводился.
Цикл(C)1 День (D) 1 Перед введением дозы, окончание инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C1 D8 Перед введением дозы, в конце инфузии; C2 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C4 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии; C6 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии C12 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии
Объем распространения GSK3052230
Временное ограничение: Цикл(C)1 День (D) 1 Перед введением дозы, окончание инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C1 D8 Перед введением дозы, в конце инфузии; C2 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C4 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии; C6 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии C12 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии
Серийные образцы крови собирали в указанные моменты времени. Для определения распределения объема использовалась нелинейная модель смешанных эффектов. Данные о концентрации в плазме GSK3052230 в зависимости от времени должны были быть объединены с данными других исследований для анализа с использованием популяционного ФК-подхода. Однако другие исследования с GSK3052230 не проводились, и, следовательно, популяционный фармакокинетический анализ не проводился.
Цикл(C)1 День (D) 1 Перед введением дозы, окончание инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C1 D8 Перед введением дозы, в конце инфузии; C2 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C4 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии; C6 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии C12 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии
Количество участников с соответствующими ковариатами, влияющими на подверженность риску GSK3052230
Временное ограничение: Цикл(C)1 День (D) 1 Перед введением дозы, окончание инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C1 D8 Перед введением дозы, в конце инфузии; C2 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C4 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии; C6 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии C12 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии
Соответствующие ковариаты включали такие параметры, как возраст, вес и ковариаты, связанные с заболеванием. Данные о концентрации в плазме GSK3052230 в зависимости от времени должны были быть объединены с данными других исследований для анализа с использованием популяционного ФК-подхода. Однако другие исследования с GSK3052230 не проводились, и, следовательно, популяционный фармакокинетический анализ не проводился.
Цикл(C)1 День (D) 1 Перед введением дозы, окончание инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C1 D8 Перед введением дозы, в конце инфузии; C2 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии, через 1 и 2 часа после введения дозы; C4 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии; C6 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии C12 D1 Перед введением дозы, в конце инфузии
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем у участников группы C со злокачественной мезотелиомой плевры (MPM)
Временное ограничение: До 31 цикла (каждый цикл длился 21 день)
ФЖЕЛ — это общее количество воздуха, выдыхаемого во время теста «Объем форсированного выдоха». Исходный уровень определяется как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой лечебной дозы исследования GSK3052230. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как ценность посещения минус базовое значение. Оценка FVC проводилась в 1-й день каждого нечетного цикла для участников группы C с MPM. Были проанализированы только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий). NA означает, что данные были недоступны, поскольку стандартное отклонение не могло быть рассчитано для одного участника.
До 31 цикла (каждый цикл длился 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 117360
  • 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться