Studio per valutare GSK3052230 in combinazione con paclitaxel e carboplatino, o docetaxel o come agente singolo in soggetti con neoplasie solide e segnalazione del percorso del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) deregolato
2 agosto 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Studio di fase IB a più bracci, non randomizzato, in aperto per valutare GSK3052230 in combinazione con paclitaxel e carboplatino, o docetaxel o come agente singolo in soggetti con neoplasie solide e segnalazione del percorso FGF deregolato
Questo studio di fase IB mira a identificare l'attività antitumorale di GSK3052230 in soggetti con tumori maligni con dipendenza anormale dalla via di segnalazione dell'FGF.
Le dosi combinate di GSK3052230 con la chemioterapia standard di prima e seconda linea o maggiore impostazione di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso metastatico (NSCLC) e soggetti con mesotelioma pleurico maligno di prima linea saranno studiate nel disegno di aumento della dose 3+3.
Si tratterà di uno studio di Fase IB multi-braccio, multicentrico, non randomizzato, a gruppi paralleli, non controllato, in aperto, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività preliminare di GSK3052230 in combinazione con paclitaxel + carboplatino (Braccio A), in combinazione con docetaxel (braccio B) o in combinazione con pemetrexed + cisplatino (braccio C).
Saranno arruolati nello studio circa 70 soggetti (possono essere arruolati fino a circa 120).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
65
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- GSK Investigational Site
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Koebenhavn Oe, Danimarca, 2100
- GSK Investigational Site
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Arkhangelsk, Federazione Russa, 163045
- GSK Investigational Site
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Ryazan, Federazione Russa, 390011
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 198255
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 197 089
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 197758
- GSK Investigational Site
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Vsevolozhsk, Federazione Russa, 188663
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
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Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
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Badajoz, Spagna, 06080
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08028
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28034
- GSK Investigational Site
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Málaga, Spagna, 29010
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- GSK Investigational Site
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- GSK Investigational Site
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615-7822
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7600
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Consenso informato scritto firmato
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata: NSCLC squamoso metastatico ricorrente stadio IV braccio A e B con amplificazione del gene del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 1 (FGFR1) mediante test di laboratorio centrale. Braccio C- ricorrente dopo terapia locale o MPM non resecabile con lesioni misurabili.
Per bracci specifici i seguenti requisiti:
Braccio A: soggetti che non hanno ricevuto alcuna terapia precedente per lo stadio IIIB o lo stadio IV o per malattia metastatica ricorrente. Si noti che, per evitare indebiti ritardi nell'avvio della chemioterapia sistemica per questi soggetti con malattia metastatica di nuova diagnosi, è consentito iniziare il primo ciclo di chemioterapia mentre l'idoneità per lo studio è ancora in fase di determinazione, a condizione che venga somministrata la prima dose di GSK3052230 entro e non oltre il Ciclo 2 Giorno 1 di chemioterapia. Inoltre, sono ammissibili i soggetti con malattia in stadio IIIB o stadio IV e recidiva dopo un precedente NSCLC che è stato trattato con chirurgia e chemioterapia adiuvante o un regime radiochemioterapico con intento curativo, a condizione che siano trascorsi 6 mesi dalla fine di questo trattamento.
Braccio B: soggetti che hanno documentato la progressione del tumore (basata sull'imaging radiologico) o l'intollerabilità dopo aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia combinata contenente platino per lo stadio IIIB o stadio IV o malattia metastatica ricorrente. Nota: il trattamento precedente non deve includere docetaxel ma può includere paclitaxel.
Braccio C: soggetti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per MPM.
- Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio richiesto per la valutazione della segnalazione del percorso FGF deregolato, ma non limitato a, amplificazione FGFR1 o espressione FGF2 o FGFR1. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, è necessaria una nuova biopsia. Nei bracci A e B, i soggetti saranno sottoposti a screening prospettico per l'amplificazione del gene FGFR1 utilizzando un test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) per l'espansione della dose e solo per le coorti MTD/MFD. Per essere inclusa in questo studio, sulla base dei test del laboratorio centrale, l'amplificazione del gene FGFR1 deve soddisfare uno dei seguenti criteri: un rapporto di FGFR1/CEN 8 >=2; o numero medio di segnali FGFR1 per nucleo tumorale >=6; oppure la percentuale di nuclei tumorali contenenti >=5 segnali FGFR1 è >=50%.
Nel braccio C, l'espressione di FGF2 mediante IHC sarà valutata retrospettivamente in campioni di tessuto da un laboratorio centrale e non è un requisito per l'ingresso nello studio.
- Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 (Braccio A e B) e RECIST modificato per Braccio C.
- Maschio o femmina >=18 anni di età.
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, da 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, per tutto lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia o 4 settimane dopo l'ultima dose di GSK3052230, a seconda di quale sia la più recente. .
- Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o aver accettato di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia per consentire per l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati.
- Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 per i soggetti del braccio A e C e 0-2 per il braccio B.
- Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale
- Deve avere una funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori basali: conta assoluta dei neutrofili >=1,5 x 10^9/litro, emoglobina >=9 grammi (g)/decilitro (dL), piastrine >=100 x 10^9/L , Tempo di tromboplastina parziale (PTT) <=1,25 x limite superiore della norma (ULN), Albumina >=2,5 g/dL, Bilirubina totale sierica <=1,25 volte ULN (per il braccio B: <=ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <=2,5 volte ULN (per il braccio B: <=1,5 volte ULN), creatinina sierica <=1,5 x ULN, o clearance della creatinina misurata o calcolata >=45 mL/min (braccio A o B), >=65 mL/min (Braccio C), frazione di eiezione ventricolare sinistra >=50% mediante ECHO.
Criteri di esclusione
- Per i bracci A e C: trattamento con qualsiasi inibitore FGFR. Per il braccio B: trattamento con qualsiasi terapia antitumorale (per le terapie antitumorali biologiche vedere i criteri di seguito) durante le 4 settimane precedenti o entro 4 emivite della terapia, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- Ricezione di qualsiasi terapia biologica entro 6 settimane dalla prima dose di GSK3052230
- Tossicità irrisolta secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.03 (NCI CTCAE versione 4.03) Grado 2 o superiore da precedente terapia antitumorale, eccetto alopecia.
- Malignità attiva diversa dal cancro in studio. Sono ammissibili i soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
- Presenza di infezione incontrollata
- - Precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Presenza di ferite, fratture o ulcere che non guariscono
- Eventuali farmaci proibiti come descritto nel protocollo
- Condizioni che possono aumentare il potenziale di perforazione addominale o formazione di fistole, inclusi ma non limitati a:
Tumori intestinali luminali o malattia addominale voluminosa. Presenza o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale nei sei mesi precedenti la prima dose di GSK3052230.
Altri fattori di rischio per perforazione, come diverticolite acuta, ostruzione o precedenti radiazioni addominali o pelviche.
- Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale Nota: i soggetti precedentemente trattati per queste condizioni sono idonei se soddisfano entrambi i criteri seguenti: (1) hanno avuto una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane dopo la terapia locale come valutato mediante imaging (contrasto risonanza magnetica avanzata [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) prima del giorno 1, e (2) sono asintomatici e senza corticosteroidi o sono in terapia con una dose stabile di corticosteroidi per almeno 4 settimane prima del giorno 1.
- Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati ai farmaci in studio (GSK3052230, docetaxel, paclitaxel, carboplatino, pemetrexed, cisplatino) e/o ai loro eccipienti che controindicano la loro partecipazione.
- Sierologia nota positiva al virus dell'immunodeficienza umana, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia correlata all'AIDS.
- Pregresso trapianto di organi o cellule staminali allogeniche
- Le seguenti anomalie cardiache:
Intervallo QT corretto (QTc) >=480 millisecondi. Anamnesi di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile) nelle ultime 24 settimane Angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane. Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Morfologia anormale della valvola cardiaca (>= Grado 2) documentata dall'ecocardiogramma (i soggetti con anomalie di Grado 1 [cioè lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio).
Anamnesi di aritmie note (tranne l'aritmia sinusale e la fibrillazione atriale che è controllata) nelle ultime 24 settimane.
- Presenza o storia di emottisi (> 1/2 cucchiaino di sangue rosso) 2 settimane prima della prima dose di GSK3052230
- Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
- - Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
- Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano attivamente.
- Soggetti francesi: il soggetto francese ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando uno o più trattamenti sperimentali durante i 30 giorni precedenti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio A: GSK3052230 + paclitaxel/carboplatino
Il soggetto riceverà GSK3052230 come infusione endovenosa (i.v.) di 30 minuti una volta alla settimana (giorno 1, giorno 8, giorno 15) di ogni ciclo di 21 giorni + paclitaxel (infusione costante per 3 ore) e carboplatino (infusione costante da 30 a 60 minuti) iv il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Il numero di cicli di paclitaxel/carboplatino sarà limitato a 4-6 cicli.
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Una soluzione da limpida ad opalescente, da incolore a giallo pallido per infusione endovenosa una volta alla settimana (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15) in ciascun ciclo di 21 giorni con dosaggi unitari/livello di dose di 5, 10, 15 e 20 mg/kg fornito in una fiala di vetro sterile da 25 ml.
il paclitaxel proverrà da scorte commerciali.
il carboplatino proverrà da scorte commerciali.
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SPERIMENTALE: Braccio B: GSK3052230 + docetaxel
Il soggetto riceverà GSK3052230 come infusione endovenosa (i.v.) di 30 minuti una volta alla settimana (giorno 1, giorno 8, giorno 15) di ogni ciclo di 21 giorni + docetaxel come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
I soggetti possono continuare a ricevere docetaxel fino alla progressione della malattia o fino a quando si ritiene che traggano beneficio dal trattamento.
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Una soluzione da limpida ad opalescente, da incolore a giallo pallido per infusione endovenosa una volta alla settimana (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15) in ciascun ciclo di 21 giorni con dosaggi unitari/livello di dose di 5, 10, 15 e 20 mg/kg fornito in una fiala di vetro sterile da 25 ml.
il docetaxel proverrà da scorte commerciali.
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SPERIMENTALE: Braccio C: GSK3052230 + pemetrexed e cisplatino
Il soggetto riceverà GSK3052230 come infusione endovenosa di 30 minuti una volta alla settimana (giorno 1, giorno 8, giorno 15) di ogni ciclo di 21 giorni + infusione ev di pemetrexed della durata di 10 minuti il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni seguita 30 minuti dopo da infusione ev di cisplatino oltre 2 ore
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Una soluzione da limpida ad opalescente, da incolore a giallo pallido per infusione endovenosa una volta alla settimana (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15) in ciascun ciclo di 21 giorni con dosaggi unitari/livello di dose di 5, 10, 15 e 20 mg/kg fornito in una fiala di vetro sterile da 25 ml.
pemetrexed proverrà da scorte commerciali
il cisplatino proverrà da scorte commerciali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (EA) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Qualsiasi evento sfavorevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita, eventi specifici del protocollo tra cui danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia, eventuali nuovi tumori primari, tossicità cardiaca compresi i cambiamenti della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) o la tossicità valvolare cardiaca emergente dal trattamento e l'uveite anteriore acuta emergente dal trattamento sono stati classificati come SAE.
I partecipanti con AE o SAE non gravi sono stati inclusi nell'analisi.
La popolazione di tutti i soggetti trattati comprendeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando il National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Versione 4.3.
Il grado 1 rappresenta lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.
Il grado 2 rappresenta moderato; indicato un intervento minimo, locale o non invasivo.
Il grado 3 rappresenta grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitante.
Il grado 4 rappresenta conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente.
Il grado 5 rappresenta la morte correlata a AE.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti ritirati a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Un evento avverso può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale.
Sono stati segnalati gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione definitiva dello studio.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con riduzione della dose
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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La riduzione della dose e i ritardi sono stati effettuati a causa della tossicità o nell'interesse della sicurezza dei partecipanti a discrezione dello sperimentatore.
La necessità di più di 2 riduzioni della dose ha comportato l'interruzione permanente della chemioterapia.
Sono stati segnalati partecipanti con riduzione della dose.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con ritardo della dose
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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La riduzione della dose e i ritardi sono stati effettuati a causa della tossicità o nell'interesse della sicurezza dei partecipanti a discrezione dello sperimentatore.
La necessità di più di 2 riduzioni della dose ha comportato l'interruzione permanente della chemioterapia.
Sono stati segnalati partecipanti con ritardo della dose.
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Mediana di 28,5 settimane
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Durata del trattamento con GSK3052230
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Il numero di partecipanti ai quali è stato somministrato il trattamento in studio è stato riassunto in base alla durata della terapia.
L'entità dell'esposizione al trattamento è calcolata come numero di cicli somministrati.
La durata dell'esposizione al trattamento in studio è calcolata dal primo all'ultimo giorno di trattamento più 1 giorno.
È stata riportata la gamma mediana e completa (minimo e massimo).
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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La DLT è definita come tossicità dovuta a GSK3052230 o dovuta alla combinazione di GSK3052230 con chemioterapia entro il Ciclo 1 (primi 21 giorni del periodo di studio) che è improbabile sia dovuta a un'altra causa, come gli effetti noti della sola chemioterapia citotossica, malattia progressione, o incidente, e criteri specificati dal protocollo.
Le tossicità clinicamente significative che persistono o si verificano oltre il Ciclo 1 che lo sperimentatore e il monitor medico GlaxoSmithKline (GSK) considerano limitanti la dose possono anche essere designate come DLT allo scopo di stabilire la dose massima tollerata (MTD).
È stato riportato il numero di partecipanti con DLT.
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Mediana di 28,5 settimane
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Basale e fino alla mediana di 28,5 settimane
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La pressione sanguigna è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
La pressione sanguigna è stata misurata prima dell'inizio della prima infusione di chemioterapia ed entro 20 minuti prima dell'inizio dell'infusione di GSK3052230 il giorno 1 di ogni ciclo e al basale.
Il basale è definito come il valore non mancante più recente prima o alla prima data di dose del trattamento GSK3052230 dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento viene calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
Sono stati presentati i valori post-basale del caso peggiore.
NA indica che i dati non erano disponibili poiché non è stato possibile calcolare la deviazione standard per un singolo partecipante.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
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Basale e fino alla mediana di 28,5 settimane
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale e fino alla mediana di 28,5 settimane
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La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
La frequenza cardiaca è stata misurata prima dell'inizio della prima infusione di chemioterapia ed entro 20 minuti prima dell'inizio dell'infusione di GSK3052230 il giorno 1 di ogni ciclo e al basale.
Il basale è definito come il valore non mancante più recente prima o alla prima data di dose del trattamento GSK3052230 dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento viene calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
Sono stati presentati i valori post-basale del caso peggiore.
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Basale e fino alla mediana di 28,5 settimane
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Variazione rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Basale e fino alla mediana di 28,5 settimane
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La temperatura è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
La temperatura è stata misurata prima dell'inizio della prima infusione di chemioterapia ed entro 20 minuti prima dell'inizio dell'infusione di GSK3052230 il giorno 1 di ogni ciclo e al basale.
Il basale è definito come il valore non mancante più recente prima o alla prima data di dose del trattamento GSK3052230 dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento viene calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
Sono stati presentati i valori post-basale del caso peggiore.
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Basale e fino alla mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con risultati clinicamente significativi per l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato eseguito nei punti temporali specificati durante lo studio in cui al partecipante è stato chiesto di rimanere in posizione semi-sdraiata per 5 minuti prima di ottenere l'ECG.
Una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura come PR, QRS, QT e intervalli QT corretti.
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati anomali clinicamente significativi post-basale nel caso peggiore e risultati anormali non clinicamente significativi nei risultati dell'ECG.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con risultati anormali dell'ecocardiogramma (ECHO).
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Le scansioni ecocardiografiche sono state ottenute in determinati punti temporali utilizzando un ecocardiogramma e sono stati ottenuti i risultati per la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
I valori della LVEF alla fine del trattamento (EOT) sono stati registrati come valori invariati o in aumento e in diminuzione.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con variazioni di chimica clinica rispetto al basale rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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I parametri di chimica clinica includevano potassio, sodio, cloruro (Cl), anidride carbonica totale (CO2), calcio totale e ionizzato, magnesio, fosfato, albumina, glucosio (a digiuno), azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina (Cr), acido urico , clearance della creatinina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina, bilirubina totale (T.
Bil) e Bilirubina diretta (D.
Bil), T3 e T4 totali, T4 libero, amilasi, lipasi, tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, rapporto internazionale normalizzato e fibrinogeno.
Il basale è definito come il valore non mancante più recente prima o alla prima data di dose del trattamento GSK3052230 dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento viene calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
Sono stati presentati solo i parametri di chimica clinica con variazione rispetto al basale rispetto al range normale.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con risultati anomali dell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Fino al ciclo 16 (ogni ciclo era di 21 giorni)
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Sono stati valutati i parametri dell'analisi delle urine comprendenti proteine urinarie, glucosio urinario, chetoni urinari e sangue occulto.
Il test del dipstick è stato eseguito per l'analisi delle urine di routine.
Sono stati segnalati valori anomali come traccia, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 e >10.
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Fino al ciclo 16 (ogni ciclo era di 21 giorni)
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Numero di partecipanti con cambiamento ematologico rispetto al basale rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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I parametri ematologici includevano conta piastrinica, conta dei globuli rossi (RBC), emoglobina, conta assoluta dei globuli bianchi (WBC), neutrofili assoluti (Neu), linfociti assoluti (Lym), monociti assoluti (Mono), eosinofili assoluti (Eos), basofili (Baso).
Il basale è definito come il valore non mancante più recente prima o alla prima data di dose del trattamento GSK3052230 dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento viene calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
Sono stati presentati solo i parametri ematologici con variazione nel caso peggiore rispetto al basale rispetto al range normale.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con dose massima tollerata (MTD) o dose massima fattibile (MFD)
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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L'MTD è definito come il livello di dose più alto testato al quale <33% dei partecipanti sperimenta un DLT.
Nei casi in cui la MTD non viene raggiunta, la dose è stata descritta come MFD.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con la migliore risposta
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Migliore risposta definita come risposta completa (CR:scomparsa di tutti i target.
Eventuali linfonodi patologici < 10 millimetri [mm] nell'asse corto) o risposta parziale (PR almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale), stabile malattia (SD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva) o malattia progressiva (PR almeno un aumento del 20 percento nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrati dall'inizio del trattamento.
Inoltre, la somma deve avere un aumento assoluto dal nadir di 5 mm) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o RECIST modificato.
È stata segnalata la migliore risposta secondo RECIST versione 1.1 per i partecipanti al braccio A e B.
È stata segnalata la migliore risposta secondo RECIST versione 1.1 o RECIST modificato per i partecipanti al braccio C.
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Mediana di 28,5 settimane
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Numero di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia secondo RECIST versione 1.1 o RECIST modificato per i partecipanti al braccio C.
Questo è stato determinato sulla base delle valutazioni della risposta dello sperimentatore.
Gli intervalli di confidenza (CI) al 95% sono calcolati in base al metodo esatto incondizionato.
È stato segnalato ORR secondo RECIST versione 1.1 per Arm A e B.
È stato segnalato ORR secondo RECIST versione 1.1 e RECIST versione 1.1 modificata per braccio C.
La popolazione dello studio utilizzata per il processo decisionale nelle analisi ad interim durante le coorti di espansione della dose dei bracci dello studio è definita popolazione di tutti i partecipanti valutabili.
NA indica che 0 partecipanti hanno soddisfatto i criteri ORR quindi nessuna dispersione.
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Mediana di 28,5 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Mediana di 28,5 settimane
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La PFS è definita come l'intervallo tra la prima dose di GSK3052230 e la prima data di progressione della malattia o morte dovuta a qualsiasi causa secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1 (per i partecipanti al braccio A e B) o RECIST modificato (per i partecipanti al braccio C).
Per i partecipanti che non progrediscono o muoiono, la PFS è stata censurata al momento dell'ultima scansione radiologica.
I partecipanti che hanno interrotto lo studio senza valutazione del tumore post-trattamento sono stati censurati alla data della prima dose del farmaco in studio.
È stata riportata la media e l'intervallo di confidenza al 95 percento.
NA indica che i dati non erano disponibili poiché solo 1 partecipante ha avuto l'evento, altri due censurati quindi non esiste un intervallo di confidenza.
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Mediana di 28,5 settimane
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Liquidazione di GSK3052230
Lasso di tempo: Ciclo(C)1 Giorno (D) 1 Pre-dose, fine infusione, 1 e 2 ore post-dose;C1 D8 Pre-dose, fine infusione; C2 D1 Pre-dose, fine dell'infusione, 1 e 2 ore post-dose;C4 D1 Pre-dose, fine dell'infusione;C6 D1 Pre-dose, fine dell'infusione,C12 D1 Pre-dose, fine dell'infusione
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I campioni di sangue seriali sono stati raccolti nei punti temporali indicati.
Per determinare i giochi è stato utilizzato un modello a effetti misti non lineare.
La popolazione farmacocinetica (PK) era composta da tutti i partecipanti alla popolazione di tutti i soggetti trattati per i quali è stato ottenuto e analizzato un campione di sangue per la farmacocinetica.
I dati concentrazione-tempo del plasma GSK3052230 dovevano essere combinati con i dati di altri studi da analizzare utilizzando un approccio farmacocinetico di popolazione.
Tuttavia, non sono stati eseguiti altri studi con GSK3052230 e quindi non sono state effettuate analisi farmacocinetiche di popolazione.
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Ciclo(C)1 Giorno (D) 1 Pre-dose, fine infusione, 1 e 2 ore post-dose;C1 D8 Pre-dose, fine infusione; C2 D1 Pre-dose, fine dell'infusione, 1 e 2 ore post-dose;C4 D1 Pre-dose, fine dell'infusione;C6 D1 Pre-dose, fine dell'infusione,C12 D1 Pre-dose, fine dell'infusione
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Volume di distribuzione di GSK3052230
Lasso di tempo: Ciclo(C)1 Giorno (D) 1 Pre-dose, fine infusione, 1 e 2 ore post-dose;C1 D8 Pre-dose, fine infusione; C2 D1 Pre-dose, fine dell'infusione, 1 e 2 ore post-dose;C4 D1 Pre-dose, fine dell'infusione;C6 D1 Pre-dose, fine dell'infusione,C12 D1 Pre-dose, fine dell'infusione
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I campioni di sangue seriali sono stati raccolti nei punti temporali indicati.
Per determinare la distribuzione del volume è stato utilizzato un modello a effetti misti non lineare.
I dati concentrazione-tempo del plasma GSK3052230 dovevano essere combinati con i dati di altri studi da analizzare utilizzando un approccio farmacocinetico di popolazione.
Tuttavia, non sono stati eseguiti altri studi con GSK3052230 e quindi non sono state effettuate analisi farmacocinetiche di popolazione.
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Ciclo(C)1 Giorno (D) 1 Pre-dose, fine infusione, 1 e 2 ore post-dose;C1 D8 Pre-dose, fine infusione; C2 D1 Pre-dose, fine dell'infusione, 1 e 2 ore post-dose;C4 D1 Pre-dose, fine dell'infusione;C6 D1 Pre-dose, fine dell'infusione,C12 D1 Pre-dose, fine dell'infusione
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Numero di partecipanti con covariate rilevanti che influenzano l'esposizione di GSK3052230
Lasso di tempo: Ciclo(C)1 Giorno (D) 1 Pre-dose, fine infusione, 1 e 2 ore post-dose;C1 D8 Pre-dose, fine infusione; C2 D1 Pre-dose, fine dell'infusione, 1 e 2 ore post-dose;C4 D1 Pre-dose, fine dell'infusione;C6 D1 Pre-dose, fine dell'infusione,C12 D1 Pre-dose, fine dell'infusione
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Le covariate rilevanti includevano parametri come età, peso e covariate correlate alla malattia.
I dati concentrazione-tempo del plasma GSK3052230 dovevano essere combinati con i dati di altri studi da analizzare utilizzando un approccio farmacocinetico di popolazione.
Tuttavia, non sono stati eseguiti altri studi con GSK3052230 e quindi non sono state effettuate analisi farmacocinetiche di popolazione.
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Ciclo(C)1 Giorno (D) 1 Pre-dose, fine infusione, 1 e 2 ore post-dose;C1 D8 Pre-dose, fine infusione; C2 D1 Pre-dose, fine dell'infusione, 1 e 2 ore post-dose;C4 D1 Pre-dose, fine dell'infusione;C6 D1 Pre-dose, fine dell'infusione,C12 D1 Pre-dose, fine dell'infusione
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) nei partecipanti al braccio C con mesotelioma pleurico maligno (MPM)
Lasso di tempo: Fino a 31 cicli (ogni ciclo era di 21 giorni)
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FVC è la quantità totale di aria espirata durante il test del volume espiratorio forzato.
Il basale è definito come il valore non mancante più recente prima o alla prima data di dose del trattamento GSK3052230 dello studio.
La variazione rispetto al valore di riferimento viene calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
La valutazione della FVC è stata effettuata il giorno 1 di ogni ciclo dispari per i partecipanti al braccio C con MPM.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
NA indica che i dati non erano disponibili poiché non è stato possibile calcolare la deviazione standard per un singolo partecipante.
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Fino a 31 cicli (ogni ciclo era di 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
9 ottobre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
24 ottobre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
24 ottobre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 maggio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 maggio 2013
Primo Inserito (STIMA)
4 giugno 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
19 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Antagonisti dell'acido folico
- Docetaxel
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- 117360
- 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .