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Étude pour évaluer le GSK3052230 en association avec le paclitaxel et le carboplatine, ou le docétaxel ou en tant qu'agent unique chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides et de la voie de signalisation du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) dérégulé

2 août 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude ouverte de phase IB à plusieurs bras, non randomisée pour évaluer le GSK3052230 en association avec le paclitaxel et le carboplatine, ou le docétaxel ou en tant qu'agent unique chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides et d'une voie de signalisation FGF dérégulée

Cet essai de phase IB vise à identifier l'activité anticancéreuse de GSK3052230 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avec une dépendance anormale à la voie de signalisation du FGF. Les doses combinées de GSK3052230 avec la chimiothérapie standard de première et de deuxième ligne ou plus dans le cadre d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique et de mésothéliome pleural malin de première ligne seront étudiées dans le cadre de l'escalade de dose 3+3. Il s'agira d'une étude de phase IB ouverte, multibras, multicentrique, non randomisée, en groupes parallèles, non contrôlée, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité préliminaire de GSK3052230 en association avec le paclitaxel + carboplatine (bras A), dans en association avec le docétaxel (Bras B), ou en association avec pemetrexed + cisplatine (Bras C). Environ 70 sujets seront inscrits à l'étude (environ jusqu'à 120 peuvent être inscrits).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Danemark
      • Koebenhavn Oe, Danemark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Badajoz, Espagne, 06080
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe, 163045
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Fédération Russe, 390011
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197 089
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • GSK Investigational Site
      • Vsevolozhsk, Fédération Russe, 188663
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615-7822
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé : Bras A et B - CPNPC squameux métastatique récurrent de stade IV avec amplification du gène du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 1 (FGFR1) par des tests de laboratoire central. Bras C- récurrent après traitement local ou MPM non résécable avec lésions mesurables.

Pour les armes spécifiques, les exigences suivantes :

Groupe A : sujets n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour le stade IIIB ou le stade IV ou une maladie métastatique récurrente. Notez que pour éviter tout retard indu dans l'initiation d'une chimiothérapie systémique pour ces sujets atteints d'une maladie métastatique nouvellement diagnostiquée, il est permis d'initier le premier cycle de chimiothérapie pendant que l'éligibilité à l'étude est encore en cours de détermination, tant que la première dose de GSK3052230 est administrée au plus tard le jour 1 du cycle 2 de la chimiothérapie. De plus, les sujets atteints d'une maladie de stade IIIB ou de stade IV et d'une récidive après un CPNPC antérieur qui a été traité par chirurgie et chimiothérapie adjuvante ou radiochimiothérapie à visée curative sont éligibles, à condition que 6 mois se soient écoulés depuis la fin de ce traitement.

Bras B : sujets qui ont documenté une progression tumorale (basée sur l'imagerie radiologique) ou une intolérance après avoir reçu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie combinée contenant du platine pour le stade IIIB ou le stade IV ou une maladie métastatique récurrente. Remarque : Le traitement antérieur ne doit pas inclure de docétaxel, mais peut avoir inclus du paclitaxel.

Bras C : sujets n'ayant reçu aucun traitement systémique antérieur pour le MPM.

- Disponibilité des tissus tumoraux d'archives nécessaires à l'évaluation de la voie de signalisation dérégulée du FGF, mais sans s'y limiter, l'amplification du FGFR1 ou l'expression du FGF2 ou du FGFR1. Si des tissus d'archives ne sont pas disponibles, une nouvelle biopsie est nécessaire. Dans les bras A et B, les sujets seront dépistés de manière prospective pour l'amplification du gène FGFR1 à l'aide d'un test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour l'expansion de la dose et les cohortes MTD/MFD uniquement. Pour être incluse dans cette étude, sur la base des tests du laboratoire central, l'amplification du gène FGFR1 doit répondre à l'un des critères suivants : un rapport FGFR1/CEN 8 > = 2 ; ou nombre moyen de signaux FGFR1 par noyau tumoral >= 6 ; ou le pourcentage de noyaux tumoraux contenant >= 5 signaux FGFR1 est >= 50 %.

Dans le bras C, l'expression de FGF2 par IHC sera évaluée rétrospectivement dans des échantillons de tissus par un laboratoire central et n'est pas une condition préalable à l'entrée dans l'étude.

  • Maladie mesurable selon RECIST version 1.1 (bras A et B) et RECIST modifié pour le bras C.
  • Homme ou femme >=18 ans.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, à partir de 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude, tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou 4 semaines après la dernière dose de GSK3052230, selon la dernière éventualité. .
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie pour permettre pour l'élimination de tout sperme altéré.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 pour les sujets des bras A et C et de 0-2 pour le bras B.
  • Sujets français : en France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale
  • Doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de base suivantes : nombre absolu de neutrophiles > = 1,5 x 10 ^ 9/litre, hémoglobine > = 9 gramme (g)/décilitre (dL), plaquettes >= 100 x 10 ^ 9/L , Temps de thromboplastine partielle (PTT) <=1,25 x limite supérieure de la normale (LSN), Albumine >=2,5 g/dL, Bilirubine totale sérique <=1,25 fois la LSN (pour le bras B : <=LSN ), Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois la LSN (pour le bras B : <= 1,5 fois la LSN), la créatinine sérique <= 1,5 x la LSN, ou la clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 45 mL/min (bras A ou B), >=65 mL/min (Bras C), Fraction d'éjection ventriculaire gauche >=50% par ECHO.

Critère d'exclusion

  • Pour les bras A et C : traitement avec n'importe quel inhibiteur du FGFR. Pour le bras B : traitement avec tout traitement anticancéreux (pour les traitements anticancéreux biologiques, voir les critères ci-dessous) au cours des 4 semaines précédentes ou dans les 4 demi-vies du traitement, selon la plus longue des deux.
  • Réception de toute thérapie biologique dans les 6 semaines suivant la première dose de GSK3052230
  • Toxicité non résolue des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.03 (NCI CTCAE version 4.03) Grade 2 ou supérieur d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf alopécie.
  • Malignité active autre que le cancer à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Présence d'une infection non contrôlée
  • Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas
  • Tout médicament interdit tel que décrit dans le protocole
  • Conditions susceptibles d'augmenter le risque de perforation abdominale ou de formation de fistule, y compris, mais sans s'y limiter :

Cancers intestinaux luminaux ou maladie abdominale volumineuse. Présence ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les six mois précédant la première dose de GSK3052230.

Autres facteurs de risque de perforation, tels qu'une diverticulite aiguë, une obstruction ou une radiothérapie abdominale ou pelvienne antérieure.

  • Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou compression de la moelle épinière imagerie par résonance magnétique améliorée [IRM] ou tomodensitométrie [CT]) avant le jour 1, et (2) sont asymptomatiques et ne prennent pas de corticostéroïdes, ou reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le jour 1.
  • Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux médicaments à l'étude (GSK3052230, docétaxel, paclitaxel, carboplatine, pemetrexed, cisplatine) et/ou leurs excipients qui contre-indiquent leur participation.
  • Sérologie connue pour le virus de l'immunodéficience humaine, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou maladie liée au SIDA.
  • Greffe antérieure d'organe ou de cellules souches allogéniques
  • Les anomalies cardiaques suivantes :

Intervalle QT corrigé (QTc) >=480 millisecondes. Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable) au cours des 24 dernières semaines Angioplastie coronarienne ou pose d'un stent au cours des 24 dernières semaines. Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).

Morphologie anormale de la valve cardiaque (>= Grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de Grade 1 [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être inclus dans l'étude).

Antécédents d'arythmies connues (à l'exception de l'arythmie sinusale et de la fibrillation auriculaire contrôlée) au cours des 24 dernières semaines.

  • Présence ou antécédents d'hémoptysie (> 1/2 cuillère à café de sang rouge) 2 semaines avant la première dose de GSK3052230
  • Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
  • Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
  • Femelles gestantes, allaitantes ou allaitant activement.
  • Sujets français : le sujet français a participé à une étude utilisant un ou plusieurs traitements d'étude expérimentale au cours des 30 jours précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : GSK3052230 + paclitaxel/carboplatine
Le sujet recevra GSK3052230 sous forme de perfusion intraveineuse (i.v.) de 30 minutes une fois par semaine (jour 1, jour 8, jour 15) de chaque cycle de 21 jours + paclitaxel (perfusion constante pendant 3 heures) et carboplatine (perfusion constante pendant 30 à 60 heures). minutes) iv le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le nombre de cycles de paclitaxel/carboplatine sera limité à 4 à 6 cycles.
Médicament: GSK3052230
Une solution claire à opalescente, incolore à jaune pâle pour perfusion IV une fois par semaine (jour 1, jour 8, jour 15) dans chaque cycle de 21 jours avec des dosages unitaires/niveau de dose de 5, 10, 15 et 20 mg/kg fourni dans un flacon en verre stérile de 25 ml.
Médicament: paclitaxel
le paclitaxel proviendra du stock commercial.
Médicament: carboplatine
le carboplatine proviendra du stock commercial.
EXPÉRIMENTAL: Bras B : GSK3052230 + docétaxel
Le sujet recevra du GSK3052230 sous forme de perfusion intraveineuse (i.v.) de 30 minutes une fois par semaine (Jour 1, Jour 8, Jour 15) de chaque cycle de 21 jours + docétaxel sous forme de perfusion iv d'une heure le Jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Les sujets peuvent continuer à recevoir du docétaxel jusqu'à progression de la maladie ou tant qu'ils sont considérés comme bénéficiant du traitement.
Médicament: GSK3052230
Une solution claire à opalescente, incolore à jaune pâle pour perfusion IV une fois par semaine (jour 1, jour 8, jour 15) dans chaque cycle de 21 jours avec des dosages unitaires/niveau de dose de 5, 10, 15 et 20 mg/kg fourni dans un flacon en verre stérile de 25 ml.
Médicament: docétaxel
le docétaxel proviendra du stock commercial.
EXPÉRIMENTAL: Bras C : GSK3052230 + pemetrexed et cisplatine
Le sujet recevra GSK3052230 sous forme de perfusion iv de 30 minutes une fois par semaine (jour 1, jour 8, jour 15) de chaque cycle de 21 jours + pemetrexed perfusion iv sur 10 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours suivi 30 minutes plus tard de cisplatine iv infusé plus de 2 heures
Médicament: GSK3052230
Une solution claire à opalescente, incolore à jaune pâle pour perfusion IV une fois par semaine (jour 1, jour 8, jour 15) dans chaque cycle de 21 jours avec des dosages unitaires/niveau de dose de 5, 10, 15 et 20 mg/kg fourni dans un flacon en verre stérile de 25 ml.
Médicament: pemetrexed
le pemetrexed proviendra du stock commercial
Médicament: cisplatine
le cisplatine proviendra du stock commercial

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non graves et des EI graves (EIG)
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements spécifiques au protocole, y compris des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie, tout nouveau cancer primaire, une toxicité cardiaque y compris les modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ou la toxicité valvulaire cardiaque émergente du traitement et l'uvéite antérieure aiguë émergente du traitement ont été classés comme SAE. Les participants ayant des EI ou des EIG non graves ont été inclus dans l'analyse. La population de tous les sujets traités comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants souffrant d'EI et d'ESG graves
Délai: Médiane de 28,5 semaines
La gravité des EI a été classée à l'aide du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.3. Le grade 1 représente doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Grade 2 représente modéré; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée. Le grade 3 représente un état grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivant. Le grade 4 représente des conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Le grade 5 représente le décès lié à l'EI.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants retirés en raison d'EI
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Les effets indésirables entraînant l'arrêt définitif de l'étude ont été signalés.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants avec réduction de dose
Délai: Médiane de 28,5 semaines
La réduction de la dose et les retards ont été effectués en raison de la toxicité ou dans l'intérêt de la sécurité des participants à la discrétion de l'investigateur. La nécessité de plus de 2 réductions de dose a entraîné l'arrêt définitif de la chimiothérapie. Des participants avec une réduction de dose ont été rapportés.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants avec des retards de dose
Délai: Médiane de 28,5 semaines
La réduction de la dose et les retards ont été effectués en raison de la toxicité ou dans l'intérêt de la sécurité des participants à la discrétion de l'investigateur. La nécessité de plus de 2 réductions de dose a entraîné l'arrêt définitif de la chimiothérapie. Des participants avec retard de dose ont été signalés.
Médiane de 28,5 semaines
Durée du traitement avec GSK3052230
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Le nombre de participants ayant reçu le traitement à l'étude a été résumé en fonction de la durée du traitement. L'étendue de l'exposition au traitement est calculée comme le nombre de cycles administrés. La durée d'exposition au traitement à l'étude est calculée du premier jour au dernier jour de traitement plus 1 jour. La médiane et la plage complète (minimum et maximum) ont été signalées.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Médiane de 28,5 semaines
La DLT est définie comme des toxicités dues à GSK3052230 ou à l'association de GSK3052230 avec une chimiothérapie au cours du cycle 1 (21 premiers jours de la période d'étude) qui sont peu susceptibles d'être dues à une autre cause, comme les effets connus de la chimiothérapie cytotoxique seule, la maladie progression, ou accident, et critères spécifiés par le protocole. Les toxicités cliniquement significatives qui persistent ou se produisent au-delà du cycle 1 que l'investigateur et le moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK) considèrent comme limitant la dose peuvent également être désignées DLT dans le but d'établir la dose maximale tolérée (DMT). Le nombre de participants avec des DLT a été rapporté.
Médiane de 28,5 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Au départ et jusqu'à la médiane de 28,5 semaines
La pression artérielle a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La pression artérielle a été mesurée avant le début de la première perfusion de chimiothérapie et dans les 20 minutes avant le début de la perfusion de GSK3052230 au jour 1 de chaque cycle et au départ. La ligne de base est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude GSK3052230. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de référence. Les valeurs post-référence les plus défavorables ont été présentées. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car l'écart type n'a pas pu être calculé pour un seul participant. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Au départ et jusqu'à la médiane de 28,5 semaines
Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et jusqu'à la médiane de 28,5 semaines
La fréquence cardiaque a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La fréquence cardiaque a été mesurée avant le début de la première perfusion de chimiothérapie et dans les 20 minutes avant le début de la perfusion de GSK3052230 le jour 1 de chaque cycle et de la ligne de base. La ligne de base est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude GSK3052230. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de référence. Les valeurs post-référence les plus défavorables ont été présentées.
Au départ et jusqu'à la médiane de 28,5 semaines
Changement de la température de référence
Délai: Au départ et jusqu'à la médiane de 28,5 semaines
La température a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos. La température a été mesurée avant le début de la première perfusion de chimiothérapie et dans les 20 minutes avant le début de la perfusion de GSK3052230 le jour 1 de chaque cycle et de la ligne de base. La ligne de base est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude GSK3052230. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de référence. Les valeurs post-référence les plus défavorables ont été présentées.
Au départ et jusqu'à la médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs pour l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Un seul ECG à 12 dérivations a été réalisé aux moments spécifiés au cours de l'étude, où le participant a été invité à être en position semi-allongée pendant 5 minutes avant d'obtenir l'ECG. Un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure comme les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigés. Le nombre de participants présentant les pires cas de résultats anormaux cliniquement significatifs après la ligne de base et de résultats anormaux non cliniquement significatifs dans les résultats ECG a été signalé.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants présentant des résultats d'échocardiogramme anormaux (ECHO)
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Des analyses d'échocardiographie ont été obtenues à des moments donnés à l'aide d'un échocardiogramme et les résultats de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ont été obtenus. Les valeurs de FEVG à la fin du traitement (EOT) ont été enregistrées comme aucun changement ou toute augmentation et toute diminution des valeurs. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants présentant des changements de chimie clinique par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Les paramètres de chimie clinique comprenaient le potassium, le sodium, le chlorure (Cl), le dioxyde de carbone total (CO2), le calcium total et ionisé, le magnésium, le phosphate, l'albumine, le glucose (à jeun), l'azote uréique sanguin (BUN), la créatinine (Cr), l'acide urique , clairance de la créatinine, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline, bilirubine totale (T. Bil) et la bilirubine directe (D. Bil), T3 et T4 totales, T4 libre, amylase, lipase, temps de prothrombine, temps de thromboplastine partielle, rapport normalisé international et fibrinogène. La ligne de base est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude GSK3052230. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de référence. Les paramètres de chimie clinique avec changement par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale uniquement ont été présentés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux
Délai: Jusqu'au cycle 16 (chaque cycle était de 21 jours)
Les paramètres d'analyse d'urine comprenaient les protéines urinaires, le glucose urinaire, les cétones urinaires et le sang occulte ont été évalués. Un test à la bandelette a été effectué pour l'analyse d'urine de routine. Des valeurs anormales telles que trace, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 et >10 ont été rapportées.
Jusqu'au cycle 16 (chaque cycle était de 21 jours)
Nombre de participants dont l'hématologie change par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Les paramètres hématologiques comprenaient le nombre de plaquettes, le nombre de globules rouges (RBC), l'hémoglobine, le nombre absolu de globules blancs (WBC), les neutrophiles absolus (Neu), les lymphocytes absolus (Lym), les monocytes absolus (Mono), les éosinophiles absolus (Eos), les basophiles (Baso). La ligne de base est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude GSK3052230. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de référence. Les paramètres hématologiques avec le pire changement par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale uniquement ont été présentés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants avec une dose maximale tolérée (MTD) ou une dose maximale réalisable (MFD)
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Le MTD est défini comme le niveau de dose le plus élevé testé auquel < 33 % des participants subissent un DLT. Dans les cas où la MTD n'est pas atteinte, la dose a été décrite comme la MFD.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants avec la meilleure réponse
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Meilleure réponse définie comme réponse complète (RC : disparition de toutes les cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique < 10 millimètre [mm] dans le petit axe) ou réponse partielle (PR d'au moins 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres), stable maladie (SD ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive) ou maladie évolutive (PR au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement. De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 mm) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou RECIST modifié. La meilleure réponse selon RECIST version 1.1 pour les participants des bras A et B a été rapportée. La meilleure réponse selon RECIST version 1.1 ou RECIST modifiée pour les participants au bras C a été rapportée.
Médiane de 28,5 semaines
Nombre de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Médiane de 28,5 semaines
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie conformément à la version RECIST 1.1 ou RECIST modifiée pour les participants du bras C. Cela a été déterminé sur la base des évaluations de la réponse par l'investigateur. Les intervalles de confiance (IC) à 95 % sont calculés selon la méthode exacte inconditionnelle. ORR selon RECIST version 1.1 pour les bras A et B a été signalé. ORR selon RECIST version 1.1 et RECIST version 1.1 modifiée pour le bras C a été signalé. La population de l'étude utilisée pour la prise de décision lors des analyses intermédiaires au cours des cohortes d'expansion de dose des bras de l'étude est appelée la population de tous les participants évaluables. NA indique que 0 participant a satisfait aux critères de l'ORR, donc aucune dispersion.
Médiane de 28,5 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Médiane de 28,5 semaines
La SSP est définie comme l'intervalle entre la première dose de GSK3052230 et la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1 (pour les participants des groupes A et B) ou RECIST modifié (pour les participants du groupe C). Pour les participants qui ne progressent pas ou qui meurent, la SSP a été censurée au moment du dernier examen radiologique. Les participants qui ont interrompu l'étude sans évaluation post-traitement de la tumeur ont été censurés à la date de la première dose du médicament à l'étude. La moyenne et l'IC à 95 % ont été rapportés. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car un seul participant a eu un événement, les deux autres ont été censurés, il n'y a donc pas d'intervalle de confiance.
Médiane de 28,5 semaines
Liquidation de GSK3052230
Délai: Cycle(C)1 Jour (J) 1 Pré-dose, Fin de la perfusion, 1 et 2 heures après la dose ; C1 J8 Pré-dose, fin de la perfusion ; C2 D1 Pré-dose, Fin de perfusion, 1 et 2 heures après la dose;C4 D1 Pré-dose, fin de perfusion;C6 D1 Pré-dose, fin de perfusion,C12 D1 Pré-dose, fin de perfusion
Des échantillons de sang en série ont été prélevés à des moments indiqués. Un modèle non linéaire à effets mixtes a été utilisé pour déterminer les dégagements. La population pharmacocinétique (PK) comprenait tous les participants de la population de tous les sujets traités pour lesquels un échantillon de sang pour la pharmacocinétique a été obtenu et analysé. Les données plasma GSK3052230 concentration-temps devaient être combinées avec des données d'autres études pour être analysées à l'aide d'une approche PK de population. Cependant, d'autres études avec GSK3052230 n'ont pas été réalisées et, par conséquent, aucune analyse pharmacocinétique de population n'a été effectuée.
Cycle(C)1 Jour (J) 1 Pré-dose, Fin de la perfusion, 1 et 2 heures après la dose ; C1 J8 Pré-dose, fin de la perfusion ; C2 D1 Pré-dose, Fin de perfusion, 1 et 2 heures après la dose;C4 D1 Pré-dose, fin de perfusion;C6 D1 Pré-dose, fin de perfusion,C12 D1 Pré-dose, fin de perfusion
Volume de distribution de GSK3052230
Délai: Cycle(C)1 Jour (J) 1 Pré-dose, Fin de la perfusion, 1 et 2 heures après la dose ; C1 J8 Pré-dose, fin de la perfusion ; C2 D1 Pré-dose, Fin de perfusion, 1 et 2 heures après la dose;C4 D1 Pré-dose, fin de perfusion;C6 D1 Pré-dose, fin de perfusion,C12 D1 Pré-dose, fin de perfusion
Des échantillons de sang en série ont été prélevés à des moments indiqués. Un modèle non linéaire à effets mixtes a été utilisé pour déterminer la distribution de volume. Les données plasma GSK3052230 concentration-temps devaient être combinées avec des données d'autres études pour être analysées à l'aide d'une approche PK de population. Cependant, d'autres études avec GSK3052230 n'ont pas été réalisées et, par conséquent, aucune analyse pharmacocinétique de population n'a été effectuée.
Cycle(C)1 Jour (J) 1 Pré-dose, Fin de la perfusion, 1 et 2 heures après la dose ; C1 J8 Pré-dose, fin de la perfusion ; C2 D1 Pré-dose, Fin de perfusion, 1 et 2 heures après la dose;C4 D1 Pré-dose, fin de perfusion;C6 D1 Pré-dose, fin de perfusion,C12 D1 Pré-dose, fin de perfusion
Nombre de participants avec des covariables pertinentes qui influencent l'exposition de GSK3052230
Délai: Cycle(C)1 Jour (J) 1 Pré-dose, Fin de la perfusion, 1 et 2 heures après la dose ; C1 J8 Pré-dose, fin de la perfusion ; C2 D1 Pré-dose, Fin de perfusion, 1 et 2 heures après la dose;C4 D1 Pré-dose, fin de perfusion;C6 D1 Pré-dose, fin de perfusion,C12 D1 Pré-dose, fin de perfusion
Les covariables pertinentes comprenaient des paramètres tels que l'âge, le poids et les covariables liées à la maladie. Les données plasma GSK3052230 concentration-temps devaient être combinées avec des données d'autres études pour être analysées à l'aide d'une approche PK de population. Cependant, d'autres études avec GSK3052230 n'ont pas été réalisées et, par conséquent, aucune analyse pharmacocinétique de population n'a été effectuée.
Cycle(C)1 Jour (J) 1 Pré-dose, Fin de la perfusion, 1 et 2 heures après la dose ; C1 J8 Pré-dose, fin de la perfusion ; C2 D1 Pré-dose, Fin de perfusion, 1 et 2 heures après la dose;C4 D1 Pré-dose, fin de perfusion;C6 D1 Pré-dose, fin de perfusion,C12 D1 Pré-dose, fin de perfusion
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) chez des participants du bras C atteints de mésothéliome pleural malin (MPM)
Délai: Jusqu'à 31 cycles (chaque cycle était de 21 jours)
FVC est la quantité totale d'air expiré pendant le test de volume expiratoire forcé. La ligne de base est définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude GSK3052230. Le changement par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de référence. L'évaluation de la CVF a été effectuée le jour 1 de chaque cycle impair pour les participants du bras C avec MPM. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories). NA indique que les données n'étaient pas disponibles car l'écart type n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Jusqu'à 31 cycles (chaque cycle était de 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

9 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

24 octobre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

24 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2013

Première publication (ESTIMATION)

4 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117360
  • 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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