Vizsgálat a GSK3052230 kiértékelésére paklitaxellel és karboplatinnal, vagy docetaxellel kombinálva, vagy egyedüli szerként olyan alanyoknál, akiknél szilárd rosszindulatú daganatok és deregulált fibroblaszt növekedési faktor (FGF) jelátviteli útvonala van
2019. augusztus 2. frissítette: GlaxoSmithKline
Többkaros, nem randomizált, nyílt címkézésű IB-fázisú vizsgálat a GSK3052230 értékelésére paclitaxellel és karboplatinnal, vagy docetaxellel kombinációban vagy egyetlen hatóanyagként olyan alanyoknál, akiknél szilárd rosszindulatú daganatok és deregulált FGF jelátviteli út áll fenn.
Ennek az IB fázisú vizsgálatnak a célja a GSK3052230 rákellenes aktivitásának azonosítása olyan rosszindulatú betegeknél, akik abnormálisan függnek az FGF-útvonal jelátvitelétől.
A GSK3052230 kombinált dózisait standard ellátási kemoterápiával az áttétes laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) és az első vonalbeli rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegek első és második vonalában vagy nagyobb esetekben a 3+3 dózis-eszkalációs elrendezésben vizsgálják.
Ez egy többkarú, többközpontú, nem randomizált, párhuzamos csoportos, nem kontrollált, nyílt, IB fázisú vizsgálat, amelynek célja a GSK3052230 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes aktivitásának értékelése paklitaxellel + karboplatinnal (A kar) kombinációban. docetaxellel kombinálva (B csoport), vagy pemetrexed + ciszplatin kombinációval (C ág).
Körülbelül 70 alanyt vonnak be a vizsgálatba (körülbelül legfeljebb 120-an vehetnek részt).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Oe, Dánia, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- GSK Investigational Site
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615-7822
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7600
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Orosz Föderáció, 163045
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Orosz Föderáció, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
- GSK Investigational Site
-
Vsevolozhsk, Orosz Föderáció, 188663
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanyolország, 06080
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08028
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadási kritériumok
- Aláírt írásos beleegyezés
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt diagnózis: A kar A és B-IV-es stádiumú recidiváló metasztatikus laphám NSCLC Fibroblast növekedési faktor receptor 1 (FGFR1) génamplifikációjával központi laboratóriumi vizsgálattal. C kar – lokális terápia vagy nem reszekálható MPM után ismétlődő, mérhető elváltozásokkal.
Egyedi fegyverekre a következő követelmények vonatkoznak:
A kar: Olyan alanyok, akik korábban nem kaptak terápiát IIIB vagy IV stádiumú vagy visszatérő áttétes betegség miatt. Megjegyzés: az újonnan diagnosztizált metasztatikus betegségben szenvedő betegek szisztémás kemoterápia megkezdésének indokolatlan késedelmének elkerülése érdekében megengedett az első kemoterápiai ciklus megkezdése, amíg a vizsgálatra való alkalmasság megállapítása még folyamatban van, mindaddig, amíg a GSK3052230 első adagját beadják. legkésőbb a 2. ciklus 1. kemoterápia napjáig. Ezenkívül a IIIB vagy IV. stádiumú betegségben szenvedő és korábbi NSCLC után kiújuló, műtéttel és adjuváns kemoterápiával vagy gyógyító szándékú radiokemoterápiás kezeléssel kezelt alanyok is jogosultak, feltéve, hogy a kezelés befejezése óta 6 hónap eltelt.
B kar: Olyan alanyok, akiknél dokumentált a tumor progressziója (radiológiai képalkotás alapján) vagy intolerancia, miután legalább egy korábbi platinatartalmú kombinációs kemoterápiát kaptak IIIB vagy IV stádium vagy visszatérő áttétes betegség miatt. Megjegyzés: A korábbi kezelés nem tartalmazhat docetaxelt, de tartalmazhat paklitaxelt.
C kar: Olyan alanyok, akik korábban nem kaptak MPM szisztémás terápiát.
- A deregulált FGF-útvonal-jelátvitel értékeléséhez szükséges archív tumorszövetek rendelkezésre állása, de nem kizárólagosan az FGFR1-amplifikáció vagy az FGF2 vagy FGFR1-expresszió. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, friss biopszia szükséges. Az A és B karban az alanyokat prospektív módon szűrjük FGFR1 génamplifikációra fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) vizsgálattal, a dóziskiterjesztésre és az MTD/MFD kohorszokra. A központi laboratóriumi vizsgálatok alapján ebbe a vizsgálatba való bevonáshoz az FGFR1 génamplifikációnak meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének: az FGFR1/CEN 8 aránya >=2; vagy az FGFR1 jelek átlagos száma tumormagonként >=6; vagy a >=5 FGFR1 jelet tartalmazó tumormagok százalékos aránya >=50%.
A C karban az FGF2 IHC általi expresszióját egy központi laboratórium retrospektív módon értékeli a szövetmintákban, és ez nem feltétele a vizsgálatba való belépésnek.
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint (A és B kar) és a módosított RECIST a C kar esetében.
- Férfi vagy nő >=18 éves.
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 nappal, a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó utáni 6 hónapon belül. adag kemoterápia vagy 4 héttel a GSK3052230 utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a későbbi. .
- A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés első adagja beadása előtt, és legalább 6 hónapig az utolsó kemoterápia adag beadása előtt. a megváltozott spermiumok eltávolítására.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1 az A és C karon, és 0-2 a B kar esetében.
- Francia alanyok: Franciaországban egy alany csak akkor vehet részt ebbe a vizsgálatba, ha egy társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje.
- Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a következő alapértékek szerint: Abszolút neutrofilszám >=1,5 x 10^9/liter, hemoglobin >=9 gramm (g)/deciliter (dL), vérlemezkék >=100 x 10^9/l , Részleges tromboplasztin idő (PTT) <=1,25 x a normál felső határa (ULN), Albumin >=2,5 g/dl, Szérum összbilirubin <= 1,25-szerese a normálérték felső határának (B kar: <=ULN ), Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <=2,5-szerese a felső határértéknek (a B csoportnál: <=1,5-szerese az ULN-nek), a szérum kreatininszintje <=1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance >=45 ml/perc (A vagy B kar), >=65 ml/perc (C kar), bal kamrai ejekciós frakció >=50% ECHO szerint.
Kizárási kritériumok
- Az A és C karok esetében: Kezelés bármely FGFR-gátlóval. A B kar esetében: Bármilyen rákellenes terápia (a biológiai rákellenes terápiákhoz lásd az alábbi kritériumokat) a megelőző 4 hétben vagy a terápia 4 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Bármilyen biológiai terápia átvétele a GSK3052230 első adagját követő 6 héten belül
- A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.03 verzió (NCI CTCAE 4.03 verzió) megoldatlan toxicitása 2. fokozat vagy magasabb a korábbi rákellenes kezeléshez képest, kivéve az alopeciát.
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a vizsgált rákot. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, jogosultak.
- Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
- Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül
- Bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte
- Bármely tiltott gyógyszer(ek) a protokollban leírtak szerint
- Olyan állapotok, amelyek valószínűleg növelik a hasi perforáció vagy fisztulaképződés lehetőségét, beleértve, de nem kizárólagosan:
Luminalis bélrák vagy terjedelmes hasi betegség. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció, peptikus fekélybetegség vagy intraabdominális tályog jelenléte vagy anamnézisében a GSK3052230 első adagját megelőző hat hónapon belül.
A perforáció egyéb kockázati tényezői, például akut divertikulitisz, obstrukció vagy korábbi hasi vagy kismedencei besugárzás.
- Tünetekkel járó leptomeningeális vagy agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió Megjegyzés: Azok az alanyok, akiket korábban ezekkel az állapotokkal kezeltek, jogosultak arra, hogy megfeleljenek mindkét alábbi kritériumnak: (1) képalkotó vizsgálattal (kontraszt) a helyi terápia után legalább 4 hétig stabil központi idegrendszeri betegségük volt. fokozott mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) az 1. nap előtt, és (2) tünetmentesek és nem szednek kortikoszteroidokat, vagy az 1. nap előtt legalább 4 hétig stabil dózisú kortikoszteroidot kapnak.
- Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgálati gyógyszerekkel (GSK3052230, docetaxel, paklitaxel, karboplatin, pemetrexed, ciszplatin) és/vagy segédanyagaikkal szemben, amelyek ellenjavallják a részvételt.
- Ismert humán immunhiány vírus-pozitív szerológia, szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség.
- Korábbi szerv- vagy allogén őssejt-transzplantáció
- A következő szívritmuszavarok:
Javított QT (QTc) intervallum >=480 milliszekundum. Akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is) anamnézisében az elmúlt 24 hétben Koronária angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 24 hétben. II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
A szívbillentyűk kóros morfológiája (>= 2. fokozat), echokardiogrammal dokumentálva (1. fokú rendellenességekkel [azaz enyhe regurgitációval/szűkülettel] szenvedő alanyok bevihetők a vizsgálatba).
Ismert szívritmuszavarok anamnézisében (kivéve a sinus arrhythmia és a kontrollált pitvarfibrilláció) az elmúlt 24 hétben.
- Vérvérzés jelenléte vagy anamnézisében (>1/2 teáskanál vörös vér) 2 héttel a GSK3052230 első adagja előtt
- Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket, a májmetasztázisokat vagy más módon stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
- Terhes, szoptató vagy aktívan szoptató nőstények.
- Francia alanyok: A francia alany az elmúlt 30 nap során részt vett bármilyen vizsgálatban, amelyben vizsgálati vizsgálati kezelést alkalmaztak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A kar: GSK3052230 + paklitaxel/karboplatin
Az alany GSK3052230-at kap 30 perces intravénás (iv.) infúzió formájában hetente egyszer (1. nap, 8. nap, 15. nap) minden 21 napos ciklusban + paklitaxel (állandó infúzió 3 órán keresztül) és karboplatin (állandó infúzió 30-60 óráig) perc) iv minden 21 napos ciklus 1. napján.
A paklitaxel/karboplatin ciklusok száma 4-6 ciklusra korlátozódik.
|
Tiszta vagy opálos, színtelen vagy halványsárga oldat intravénás infúzióhoz hetente egyszer (1. nap, 8. nap, 15. nap) minden 21 napos ciklusban 5, 10, 15 és 20 mg/ttkg egységnyi dóziserősség/dózisszinttel. steril 25 ml-es injekciós üvegben kerül forgalomba.
paclitaxel kereskedelmi készletből lesz.
A karboplatin kereskedelmi készletből lesz.
|
|
KÍSÉRLETI: B kar: GSK3052230 + docetaxel
Az alany GSK3052230-at kap 30 perces intravénás (iv.) infúzió formájában hetente egyszer (1. nap, 8. nap, 15. nap) minden 21 napos ciklusban + docetaxel 1 órás iv. infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján.
Az alanyok továbbra is kaphatnak docetaxelt a betegség progressziójáig, vagy ameddig úgy ítélik meg, hogy hasznot húznak a kezelésből.
|
Tiszta vagy opálos, színtelen vagy halványsárga oldat intravénás infúzióhoz hetente egyszer (1. nap, 8. nap, 15. nap) minden 21 napos ciklusban 5, 10, 15 és 20 mg/ttkg egységnyi dóziserősség/dózisszinttel. steril 25 ml-es injekciós üvegben kerül forgalomba.
A docetaxel kereskedelmi készletből lesz.
|
|
KÍSÉRLETI: C kar: GSK3052230 + pemetrexed és ciszplatin
Az alany GSK3052230-at kap 30 perces intravénás infúzió formájában hetente egyszer (1. nap, 8. nap, 15. nap) minden 21 napos ciklusban + pemetrexed iv. infúzió 10 percen keresztül minden 21 napos ciklus 1. napján, majd 30 perccel később iv. ciszplatin infúzió. több mint 2 óra
|
Tiszta vagy opálos, színtelen vagy halványsárga oldat intravénás infúzióhoz hetente egyszer (1. nap, 8. nap, 15. nap) minden 21 napos ciklusban 5, 10, 15 és 20 mg/ttkg egységnyi dóziserősség/dózisszinttel. steril 25 ml-es injekciós üvegben kerül forgalomba.
A pemetrexed kereskedelmi készletből lesz
a ciszplatin kereskedelmi készletből lesz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nem súlyos nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, fogyatékosságot/alkalmatlanságot, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet, protokollspecifikus eseményeket, beleértve a gyógyszer okozta májkárosodást hiperbilirubinémiával, bármilyen új primer rákot, szívtoxicitást ideértve a bal kamrai kilökődési frakció (LVEF) változásait vagy a kezelésből adódó szívbillentyű-toxicitást és a kezelésből adódó akut elülső uveitist SAE kategóriába sorolták.
A nem súlyos AE-ben vagy SAE-ben szenvedő résztvevőket bevontuk az elemzésbe.
Az összes kezelt alany populációja minden olyan résztvevőből állt, aki legalább egy adag vizsgálati kezelést kapott.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Súlyos nemkívánatos és súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A mellékhatások súlyosságát a National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.3-as verziója alapján osztályozták.
Az 1. fokozat enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve.
A 2. fokozat közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt.
A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszélyt jelent; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása.
A 4. fokozat életveszélyes következményeket jelent; sürgős beavatkozást jeleztek.
Az 5. fokozat az AE-hez kapcsolódó halálozást jelenti.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Az AE miatt kilépett résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával.
Beszámoltak azokról a mellékhatásokról, amelyek a vizsgálat végleges leállításához vezettek.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Dóziscsökkentéssel érintett résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A dózis csökkentése és késleltetése toxicitás miatt, vagy a résztvevő biztonsága érdekében a vizsgáló döntése alapján történt.
A 2-nél több dóziscsökkentés szükségessége a kemoterápia végleges leállítását eredményezte.
Azokról a résztvevőkről számoltak be, akiknél csökkentették a dózist.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Az adagolási késéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A dózis csökkentése és késleltetése toxicitás miatt, vagy a résztvevő biztonsága érdekében a vizsgáló döntése alapján történt.
A 2-nél több dóziscsökkentés szükségessége a kemoterápia végleges leállítását eredményezte.
Beszámoltak azokról a résztvevőkről, akiknél a dózis késik.
|
Medián 28,5 hét
|
|
A kezelés időtartama: GSK3052230
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A vizsgálati kezelésben részesült résztvevők számát a terápia időtartama szerint összesítettük.
A kezelés expozíciójának mértékét a beadott ciklusok száma alapján számítják ki.
A vizsgálati kezelésnek való kitettség időtartamát az első naptól a kezelés utolsó napjáig, plusz 1 napig számítják.
A mediánt és a teljes tartományt (minimum és maximum) jelentették.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A DLT a GSK3052230 vagy a GSK3052230 kemoterápiával az 1. cikluson belüli kombinációja (a vizsgálati időszak első 21 napja) okozta toxicitásként definiálható, amely valószínűleg nem más ok, például a citotoxikus kemoterápia önmagában történő ismert hatásai, betegség. progresszió vagy baleset, valamint a protokollban meghatározott kritériumok.
Azok a klinikailag jelentős toxicitások, amelyek tartósan fennállnak vagy az 1. cikluson túl lépnek fel, és amelyeket a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor dóziskorlátozónak tart, DLT-nek is nevezhetők a Maximális tolerált dózis (MTD) megállapítása céljából.
A DLT-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztolés vérnyomásban (SBP) és a diasztolés vérnyomásban (DBP)
Időkeret: Kiindulási és 28,5 hét mediánig
|
A vérnyomást félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után.
A vérnyomást az első kemoterápiás infúzió megkezdése előtt és a GSK3052230 infúzió megkezdése előtt 20 percen belül minden ciklus 1. napján és a kiindulási állapoton mértük.
A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték az első vizsgálat GSK3052230 kezelési adagolási dátuma előtt vagy annak idején.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása a látogatási érték mínusz az alapérték.
Bemutatták a legrosszabb eset utáni kiindulási értékeket.
Az NA azt jelzi, hogy nem álltak rendelkezésre adatok, mivel a szórást egyetlen résztvevőre sem lehetett kiszámítani.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
|
Kiindulási és 28,5 hét mediánig
|
|
Változás az alapértékhez képest a pulzusszámban
Időkeret: Kiindulási és 28,5 hét mediánig
|
A pulzusszámot félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után.
A pulzusszámot az első kemoterápiás infúzió megkezdése előtt és a GSK3052230 infúzió megkezdése előtt 20 percen belül minden ciklus 1. napján és a kiindulási állapoton mértük.
A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték az első vizsgálat GSK3052230 kezelési adagolási dátuma előtt vagy annak idején.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása a látogatási érték mínusz az alapérték.
Bemutatták a legrosszabb eset utáni kiindulási értékeket.
|
Kiindulási és 28,5 hét mediánig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a hőmérsékletben
Időkeret: Kiindulási és 28,5 hét mediánig
|
A hőmérsékletet félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után.
A hőmérsékletet az első kemoterápiás infúzió megkezdése előtt és a GSK3052230 infúzió megkezdése előtt 20 percen belül minden ciklus 1. napján és a kiindulási állapoton mértük.
A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték az első vizsgálat GSK3052230 kezelési adagolási dátuma előtt vagy annak idején.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása a látogatási érték mínusz az alapérték.
Bemutatták a legrosszabb eset utáni kiindulási értékeket.
|
Kiindulási és 28,5 hét mediánig
|
|
A 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős leletével rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A vizsgálat során a meghatározott időpontokban egyetlen 12 elvezetéses EKG-t végeztek, ahol a résztvevőt arra utasították, hogy az EKG felvétele előtt 5 percig félig fekvő helyzetben legyen.
Egy EKG-készülék, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és olyan méréseket végez, mint a PR, QRS, QT, és korrigálja a QT-intervallumokat.
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akiknél a legrosszabb esetben a kiindulási állapot utáni kóros klinikailag szignifikáns, illetve abnormális, klinikailag nem szignifikáns leleteket észleltek az EKG-eredményekben.
|
Medián 28,5 hét
|
|
A kóros echokardiogram (ECHO) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
Az echokardiográfiás vizsgálatokat adott időpontokban echokardiogram segítségével végeztük, és megkaptuk a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) leleteit.
Az LVEF-értékeket a kezelés végén (EOT) nem változásként, vagy növekedésként és csökkenésként rögzítettük.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük.
|
Medián 28,5 hét
|
|
A klinikai kémiával rendelkező résztvevők száma a kiindulási értékhez képest a normál tartományhoz képest megváltozott
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: kálium, nátrium, klorid (Cl), összes szén-dioxid (CO2), összes és ionizált kalcium, magnézium, foszfát, albumin, glükóz (éhgyomri), vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin (Cr), húgysav , kreatinin-clearance, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), alkalikus foszfatáz, összbilirubin (T.
Bil) és a közvetlen bilirubin (D.
Bil), teljes T3 és T4, szabad T4, amiláz, lipáz, protrombin idő, parciális tromboplasztin idő, nemzetközi normalizált arány és fibrinogén.
A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték az első vizsgálat GSK3052230 kezelési adagolási dátuma előtt vagy annak idején.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása a látogatási érték mínusz az alapérték.
A klinikai kémiai paraméterek a Kiindulási értékhez képest csak a normál tartományhoz képest változtak.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
|
Medián 28,5 hét
|
|
A kóros vizeletvizsgálati eredményeket mutató résztvevők száma
Időkeret: A 16. ciklusig (minden ciklus 21 napos volt)
|
A vizeletvizsgálati paraméterek közé tartozott a vizeletfehérje, a vizelet glükóz, a vizelet ketonjai és az okkult vér.
A rutin vizeletvizsgálathoz mérőpálca-tesztet végeztek.
Rendellenes értékeket jelentettek, például nyom, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 és >10.
|
A 16. ciklusig (minden ciklus 21 napos volt)
|
|
A hematológiai vizsgálatban részt vevők száma a kiindulási állapothoz képest a normál tartományhoz képest megváltozott
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A hematológiai paraméterek a következők voltak: vérlemezkeszám, vörösvérsejtszám (RBC), hemoglobin, abszolút fehérvérsejt (WBC) szám, abszolút neutrofilek (Neu), abszolút limfociták (Lym), abszolút monociták (Mono), abszolút eozinofilek (Eos), abszolút bazofilek (Baso).
A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték az első vizsgálat GSK3052230 kezelési adagolási dátuma előtt vagy annak idején.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása a látogatási érték mínusz az alapérték.
Bemutatták azokat a hematológiai paramétereket, amelyek a legrosszabb esetben változtak a kiindulási értékhez képest a normál tartományhoz képest.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
|
Medián 28,5 hét
|
|
Maximálisan tolerálható dózissal (MTD) vagy Maximális megvalósítható dózissal (MFD) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
Az MTD az a legmagasabb tesztelt dózisszint, amelynél a résztvevők < 33 százaléka tapasztal DLT-t.
Azokban az esetekben, amikor az MTD nem érhető el, a dózist MFD-nek nevezték.
|
Medián 28,5 hét
|
|
A legjobb választ adó résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A legjobb válasz teljes válaszként van meghatározva (CR: az összes cél eltűnése.
Bármilyen kóros nyirokcsomó < 10 milliméter [mm] a rövid tengelyen) vagy részleges válasz (PR legalább 30 százalékos csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét), stabil betegség (SD sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez) vagy progresszív betegség (PR legalább 20 százalékos növekedés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők legkisebb összegét tekintve a kezelés megkezdése óta rögzítették.
Ezenkívül az összegnek abszolút növekedést kell mutatnia az 5 mm-es mélypontról) a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 vagy a módosított RECIST szerint.
A legjobb válasz a RECIST 1.1-es verziója szerint az A és B kar résztvevői számára.
A RECIST 1.1-es verziója vagy a módosított RECIST szerinti legjobb válasz a C karban résztvevők számára jelentett.
|
Medián 28,5 hét
|
|
Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
Az általános válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos aránya, akik megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig a RECIST 1.1-es verziója vagy a C karban résztvevők esetében módosított RECIST szerint.
Ezt a vizsgálói válaszértékelés alapján határozták meg.
A 95%-os konfidencia intervallumokat (CI) a feltétel nélküli egzakt módszer alapján számítják ki.
Az A és B kar RECIST 1.1-es verziója szerinti ORR-t jelentettek.
A RECIST 1.1-es verziója és a C karhoz tartozó módosított RECIST 1.1-es verzió szerinti ORR-t jelentettek.
Az időközi elemzéseknél a döntéshozatalhoz használt vizsgálati populációt a vizsgálati karok dózisbővítési kohorszai során az összes értékelhető résztvevő populációnak nevezik.
Az NA azt jelzi, hogy 0 résztvevő felelt meg az ORR kritériumoknak, ezért nincs szóródás.
|
Medián 28,5 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Medián 28,5 hét
|
A PFS a GSK3052230 első adagja és a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásának legkorábbi időpontja közötti időtartam a vizsgáló által a RECIST 1.1 (A és B csoportban résztvevők) vagy a módosított RECIST (a C kar résztvevői számára) szerinti értékelése szerint.
Azon résztvevők esetében, akik nem fejlődnek vagy halnak meg, a PFS-t az utolsó radiológiai vizsgálat idején cenzúrázták.
Azokat a résztvevőket, akik abbahagyták a vizsgálatot a kezelés utáni tumorértékelés nélkül, a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjában cenzúrázták.
Átlagos és 95 százalékos CI-t jelentettek.
Az NA azt jelzi, hogy nem álltak rendelkezésre adatok, mivel csak 1 résztvevőnél volt esemény, másik kettőnél cenzúrázott, ezért nincs konfidencia intervallum.
|
Medián 28,5 hét
|
|
GSK3052230 üreg
Időkeret: Ciklus(C)1 nap (D) 1 adagolás előtt, infúzió vége, 1 és 2 órával az adagolás után; C1 D8 adagolás előtt, infúzió vége; C2 D1 adagolás előtt, infúzió vége, beadás után 1 és 2 órával; C4 D1 előadagolás, infúzió vége; C6 D1 adagolás előtt, infúzió vége, C12 D1 adagolás előtt, infúzió vége
|
Sorozatos vérmintát vettünk a megadott időpontokban.
A távolságok meghatározására nemlineáris vegyes hatásmodellt használtunk.
A farmakokinetikai populáció (PK) az összes kezelt alany populáció összes résztvevőjéből állt, akiktől farmakokinetikai vérmintát vettek és elemeztek.
A plazma GSK3052230 koncentráció-idő adatait más vizsgálatokból származó adatokkal kellett kombinálni, a populáció farmakokinetikai megközelítésével elemezve.
A GSK3052230-zal azonban nem végeztek más vizsgálatokat, így nem végeztek populációs farmakokinetikai elemzéseket.
|
Ciklus(C)1 nap (D) 1 adagolás előtt, infúzió vége, 1 és 2 órával az adagolás után; C1 D8 adagolás előtt, infúzió vége; C2 D1 adagolás előtt, infúzió vége, beadás után 1 és 2 órával; C4 D1 előadagolás, infúzió vége; C6 D1 adagolás előtt, infúzió vége, C12 D1 adagolás előtt, infúzió vége
|
|
A GSK3052230 forgalmazási mennyisége
Időkeret: Ciklus(C)1 nap (D) 1 adagolás előtt, infúzió vége, 1 és 2 órával az adagolás után; C1 D8 adagolás előtt, infúzió vége; C2 D1 adagolás előtt, infúzió vége, beadás után 1 és 2 órával; C4 D1 előadagolás, infúzió vége; C6 D1 adagolás előtt, infúzió vége, C12 D1 adagolás előtt, infúzió vége
|
Sorozatos vérmintát vettünk a megadott időpontokban.
A térfogateloszlás meghatározásához nemlineáris vegyes hatásmodellt használtunk.
A plazma GSK3052230 koncentráció-idő adatait más vizsgálatokból származó adatokkal kellett kombinálni, a populáció farmakokinetikai megközelítésével elemezve.
A GSK3052230-zal azonban nem végeztek más vizsgálatokat, így nem végeztek populációs farmakokinetikai elemzéseket.
|
Ciklus(C)1 nap (D) 1 adagolás előtt, infúzió vége, 1 és 2 órával az adagolás után; C1 D8 adagolás előtt, infúzió vége; C2 D1 adagolás előtt, infúzió vége, beadás után 1 és 2 órával; C4 D1 előadagolás, infúzió vége; C6 D1 adagolás előtt, infúzió vége, C12 D1 adagolás előtt, infúzió vége
|
|
A GSK3052230 expozícióját befolyásoló releváns kovariánsokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Ciklus(C)1 nap (D) 1 adagolás előtt, infúzió vége, 1 és 2 órával az adagolás után; C1 D8 adagolás előtt, infúzió vége; C2 D1 adagolás előtt, infúzió vége, beadás után 1 és 2 órával; C4 D1 előadagolás, infúzió vége; C6 D1 adagolás előtt, infúzió vége, C12 D1 adagolás előtt, infúzió vége
|
A releváns kovariánsok közé olyan paraméterek tartoztak, mint az életkor, a testsúly és a betegséggel kapcsolatos kovariánsok.
A plazma GSK3052230 koncentráció-idő adatait más vizsgálatokból származó adatokkal kellett kombinálni, a populáció farmakokinetikai megközelítésével elemezve.
A GSK3052230-zal azonban nem végeztek más vizsgálatokat, így nem végeztek populációs farmakokinetikai elemzéseket.
|
Ciklus(C)1 nap (D) 1 adagolás előtt, infúzió vége, 1 és 2 órával az adagolás után; C1 D8 adagolás előtt, infúzió vége; C2 D1 adagolás előtt, infúzió vége, beadás után 1 és 2 órával; C4 D1 előadagolás, infúzió vége; C6 D1 adagolás előtt, infúzió vége, C12 D1 adagolás előtt, infúzió vége
|
|
A rosszindulatú pleurális mesotheliomában (MPM) szenvedő C karban résztvevők kényszerített vitális kapacitásának (FVC) kiindulási értékének változása
Időkeret: Akár 31 ciklus (minden ciklus 21 napos volt)
|
Az FVC az erőltetett kilégzési térfogat teszt során kilélegzett levegő teljes mennyisége.
A kiindulási érték a legfrissebb, nem hiányzó érték az első vizsgálat GSK3052230 kezelési adagolási dátuma előtt vagy annak idején.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása a látogatási érték mínusz az alapérték.
Az FVC értékelését minden páratlan ciklus 1. napján végezték el a C kar MPM-mel rendelkező résztvevőinél.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (a kategóriacímekben n=X-szel).
Az NA azt jelzi, hogy nem álltak rendelkezésre adatok, mivel a szórást egyetlen résztvevőre sem lehetett kiszámítani.
|
Akár 31 ciklus (minden ciklus 21 napos volt)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. október 9.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. október 24.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. október 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 30.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. június 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 2.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 117360
- 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.
IPD megosztási időkeret
Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (kattintson az alábbi linkre)
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .