고형 악성 종양 및 규제 완화된 섬유아세포 성장 인자(FGF) 경로 신호 전달이 있는 피험자에서 파클리탁셀 및 카보플라틴 또는 도세탁셀과의 조합 또는 단일 제제로서 GSK3052230을 평가하기 위한 연구

포함 기준

• 서명된 서면 동의서
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단: 중앙 실험실 검사에 의한 섬유아세포 성장 인자 수용체 1(FGFR1) 유전자 증폭을 동반한 Arm A 및 B-4기 재발성 편평 편평 NSCLC. 팔 C- 국소 치료 후 재발 또는 측정 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 MPM.

특정 무기에 대한 요구 사항은 다음과 같습니다.

A군: IIIB기 또는 IV기 또는 재발성 전이성 질환에 대한 이전 치료를 받은 적이 없는 피험자. 참고: 새로 진단된 전이성 질환이 있는 피험자에 대한 전신 화학 요법 개시의 과도한 지연을 피하기 위해 GSK3052230의 첫 번째 용량이 제공되는 한 연구에 대한 적격성이 아직 결정되는 동안 화학 요법의 첫 번째 주기를 시작할 수 있습니다. 화학 요법 2주기 1일 이전에. 또한 IIIB기 또는 IV기 질환이 있고 수술 및 보조 화학요법 또는 치유 의도가 있는 방사선 화학요법으로 치료받은 이전 NSCLC 후 재발한 피험자는 이 치료가 종료된 후 6개월이 경과한 경우에 한해 자격이 있습니다.

B군: IIIB기 또는 IV기 또는 재발성 전이성 질환에 대한 병용 화학요법을 포함하는 백금의 이전 라인을 적어도 하나 받은 후 종양 진행(방사선 영상에 기반) 또는 내약성을 문서화한 피험자. 참고: 이전 치료에는 도세탁셀이 포함되지 않아야 하지만 파클리탁셀이 포함되었을 수 있습니다.

암 C: 이전에 MPM에 대한 전신 요법을 받지 않은 피험자.

- FGFR1 증폭 또는 FGF2 또는 FGFR1 발현에 제한되지는 않지만 탈조절된 FGF 경로 신호의 평가에 필요한 보관 종양 조직의 가용성. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 새로운 생검이 필요합니다. A군과 B군에서 대상자는 용량 확장 및 MTD/MFD 코호트만을 위한 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 분석을 사용하여 FGFR1 유전자 증폭에 대해 전향적으로 선별됩니다. 이 연구에 포함시키기 위해, 중앙 실험실 테스트를 기반으로 FGFR1 유전자 증폭은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다: >=2의 FGFR1/CEN 8 비율; 또는 >=6의 종양 핵당 FGFR1 신호의 평균 수; 또는 >=5 FGFR1 신호를 함유하는 종양 핵의 백분율은 >=50%이다.

Arm C에서, IHC에 의한 FGF2 발현은 중앙 실험실에 의해 조직 샘플에서 후향적으로 평가될 것이며 연구 등록을 위한 요구 사항이 아닙니다.

• RECIST 버전 1.1(A군 및 B군)에 따른 측정 가능한 질병 및 C군에 대한 수정된 RECIST
• 남성 또는 여성 >=18세.
• 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 14일 전부터 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. 화학 요법의 용량 또는 GSK3052230의 마지막 용량 후 4주 중 가장 최근의 것. .
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 투여하기 전 최소 2주 동안 및 마지막 화학요법 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 변경된 정자의 제거를 위해.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 Arm A 및 C 주제에 대해 0-1, Arm B에 대해 0-2입니다.
• 프랑스 과목: 프랑스에서는 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 과목이 이 연구에 포함될 수 있습니다.
• 다음 기본 값으로 정의된 적절한 기관 기능을 가져야 합니다. 절대 호중구 수 >=1.5 x 10^9/리터, 헤모글로빈 >=9 그램(g)/데시리터(dL), 혈소판 >=100 x 10^9/L , 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <=1.25 x 정상 상한(ULN), 알부민 >=2.5g/dL, 혈청 총 빌리루빈 <=ULN의 1.25배(B군: <=ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= 2.5배 ULN(아암 B의 ​​경우: <= 1.5배 ULN), 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x ULN, 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45mL/분(아암 A 또는 B), >=65 mL/min(아암 C), 좌심실 박출률 >=ECHO 기준 50%.

제외 기준

• A군 및 C군: 임의의 FGFR 억제제로 치료. B군의 경우: 이전 4주 또는 요법의 4반감기 중 더 긴 기간 동안 항암 요법(생물학적 항암 요법의 경우 아래 기준 참조)을 사용한 치료.
• GSK3052230의 첫 투여 후 6주 이내에 생물학적 요법을 받은 경우
• 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 미해결 독성 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.03(NCI CTCAE 버전 4.03) 2등급 이상.
• 연구 중인 암 이외의 활동성 악성 종양. 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 적합합니다.
• 통제되지 않은 감염의 존재
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 이전 대수술 또는 외상
• 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재
• 프로토콜에 설명된 모든 금지 약물
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 복부 천공 또는 누공 형성 가능성을 증가시킬 가능성이 있는 상태:

장 내강 암 또는 부피가 큰 복부 질환. GSK3052230의 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 소화성 궤양 질환 또는 복강 내 농양의 존재 또는 병력.

급성 게실염, 폐색 또는 이전의 복부 또는 골반 방사선과 같은 천공의 다른 위험 요소.

• 증상이 있는 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박 참고: 이러한 상태에 대해 이전에 치료를 받은 피험자는 아래 두 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다. 향상된 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT]), 그리고 (2) 무증상이고 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나, 1일 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있습니다.
• 연구 약물(GSK3052230, 도세탁셀, 파클리탁셀, 카보플라틴, 페메트렉시드, 시스플라틴) 및/또는 그들의 참여를 금하는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 혈청학, 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 AIDS 관련 질병.
• 이전 장기 또는 동종이계 줄기 세포 이식
• 다음 심장 이상:

수정된 QT(QTc) 간격 >=480밀리초. 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함) 병력 지난 24주 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전.

심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 2)(등급 1 이상의 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]이 있는 대상체가 연구에 입력될 수 있음).

지난 24주 이내에 알려진 부정맥의 병력(조절되는 부비동 부정맥 및 심방세동 제외).

• GSK3052230의 첫 번째 투여 2주 전 객혈(>1/2 티스푼의 적혈구) 존재 또는 병력
• 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
• 현재 활성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자의 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외).
• 임신, 수유 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 여성.
• 프랑스 피험자: 프랑스 피험자는 이전 30일 동안 조사 연구 치료(들)를 사용하는 모든 연구에 참여했습니다.