Studie for å evaluere GSK3052230 i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin, eller docetaxel eller som enkeltmiddel hos pasienter med solide maligniteter og deregulert fibroblastvekstfaktor (FGF) signalvei

Inklusjonskriterier

• Signert skriftlig informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose: Arm A og B-stadium IV tilbakevendende metastatisk plateepitel NSCLC med fibroblast vekstfaktor reseptor 1 (FGFR1) genamplifikasjon ved sentral laboratorietesting. Arm C- tilbakevendende etter lokal terapi eller ikke-opererbar MPM med målbare lesjoner.

Følgende krav for spesifikke våpen:

Arm A: Pasienter som ikke har mottatt tidligere behandling for stadium IIIB eller stadium IV eller tilbakevendende metastatisk sykdom. Merk, for å unngå unødig forsinkelse av oppstart av systemisk kjemoterapi for disse pasientene med nylig diagnostisert metastatisk sykdom, er det tillatt å starte den første syklusen med kjemoterapi mens kvalifikasjonen for studien fortsatt er under vurdering, så lenge den første dosen av GSK3052230 er gitt senest i syklus 2 dag 1 med cellegift. I tillegg er personer med sykdom i stadium IIIB eller stadium IV og tilbakefall etter tidligere NSCLC som har blitt behandlet med kirurgi og adjuvant kjemoterapi eller et radiokjemoterapiregime med kurativ hensikt, forutsatt at det har gått 6 måneder siden denne behandlingen ble avsluttet.

Arm B: Personer som har dokumentert tumorprogresjon (basert på radiologisk avbildning) eller intoleranse etter å ha mottatt minst én tidligere linje med platinaholdig kombinasjonskjemoterapi for stadium IIIB eller stadium IV eller tilbakevendende metastatisk sykdom. Merk: Tidligere behandling bør ikke inkludere docetaksel, men kan ha inkludert paklitaksel.

Arm C: Personer som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for MPM.

- Tilgjengelighet av arkivert tumorvev som kreves for vurdering av deregulert FGF-banesignalering, men ikke begrenset til, FGFR1-amplifikasjon eller FGF2- eller FGFR1-ekspresjon. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, er en ny biopsi nødvendig. I arm A og B vil forsøkspersonene bli prospektivt screenet for FGFR1-genamplifikasjon ved bruk av en fluorescens in situ hybridisering (FISH) assay kun for doseutvidelsen og MTD/MFD-kohortene. For inkludering i denne studien, basert på den sentrale laboratorietestingen, må FGFR1-genamplifikasjon oppfylle ett av følgende kriterier: et forhold mellom FGFR1/CEN 8 på >=2; eller gjennomsnittlig antall FGFR1-signaler per tumorkjerne på >=6; eller prosentandelen av tumorkjerner som inneholder >=5 FGFR1-signaler er >=50%.

I arm C vil FGF2-ekspresjon av IHC bli evaluert retrospektivt i vevsprøver av et sentrallaboratorium og er ikke et krav for studieopptak.

• Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1 (arm A og B) og modifisert RECIST for arm C.
• Mann eller kvinne >=18 år.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, fra 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen, gjennom hele studien og i 6 måneder etter den siste. dose kjemoterapi eller 4 uker etter siste dose av GSK3052230, avhengig av hva som er siste. .
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon i minst 2 uker før administrasjon av den første dosen av studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter den siste dosen kjemoterapi for å tillate for fjerning av endret sperm.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 for arm A og C og 0-2 for arm B.
• Franske fag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis enten de er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende grunnlinjeverdier: Absolutt nøytrofiltall >=1,5 x 10^9/liter, Hemoglobin >=9 gram (g)/desiliter (dL), blodplater >=100 x 10^9/L , Partiell tromboplastintid (PTT) <=1,25 x øvre normalgrense (ULN), Albumin >=2,5 g/dL, total serumbilirubin <=1,25 ganger ULN (for arm B: <=ULN ), Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 ganger ULN (for arm B: <=1,5 ganger ULN), serumkreatinin <=1,5 x ULN, eller målt eller beregnet kreatininclearance >=45 ml/min (arm A eller B), >=65 ml/min (arm C), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >=50 % ved EKHO.

Eksklusjonskriterier

• For armer A og C: Behandling med hvilken som helst FGFR-hemmer. For arm B: Behandling med hvilken som helst anti-kreftterapi (for biologiske anti-kreftterapier se kriteriene nedenfor) i løpet av de foregående 4 ukene eller innen 4 halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er lengst.
• Mottak av biologisk behandling innen 6 uker etter første dose av GSK3052230
• Uløst toksisitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03 (NCI CTCAE versjon 4.03) Grad 2 eller høyere fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia.
• Aktiv malignitet annet enn kreften som studeres. Personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
• Før større operasjon eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår
• Eventuelle forbudte medisiner som beskrevet i protokollen
• Tilstander som sannsynligvis vil øke potensialet for abdominal perforering eller fisteldannelse, inkludert men ikke begrenset til:

Luminal tarmkreft eller voluminøs abdominal sykdom. Tilstedeværelse eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, magesårsykdom eller intraabdominal abscess innen seks måneder før den første dosen av GSK3052230.

Andre risikofaktorer for perforering, som akutt divertikulitt, obstruksjon eller tidligere abdominal- eller bekkenstråling.

• Symptomatiske leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon Merk: Personer som tidligere er behandlet for disse tilstandene er kvalifiserte dersom de oppfyller begge kriteriene nedenfor: (1) har hatt stabil CNS-sykdom i minst 4 uker etter lokal terapi vurdert ved bildediagnostikk (kontrast). forsterket magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) før dag 1, og (2) er asymptomatiske og uten kortikosteroider, eller er på stabil dose av kortikosteroider i minst 4 uker før dag 1.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamenter (GSK3052230, docetaksel, paklitaksel, karboplatin, pemetrexed, cisplatin) og eller deres hjelpestoffer som kontraindiserer deres deltakelse.
• Kjent humant immunsviktvirus-positiv serologi, ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller en AIDS-relatert sykdom.
• Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantasjon
• Følgende hjerteabnormiteter:

Korrigert QT (QTc) intervall >=480 millisekund. Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina) i løpet av de siste 24 ukene Koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene. Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.

Unormal hjerteklaffmorfologi (>= grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien).

Anamnese med kjente arytmier (unntatt sinusarytmi og atrieflimmer som er kontrollert) i løpet av de siste 24 ukene.

• Tilstedeværelse eller anamnese med hemoptyse (>1/2 teskje rødt blod) 2 uker før første dose av GSK3052230
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering).
• Gravide, ammende eller aktivt ammende kvinner.
• Franskpersoner: Den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie ved å bruke en(e) undersøkelsesbehandling(er) i løpet av de siste 30 dagene.