Tutkimus GSK3052230:n arvioimiseksi yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa tai dosetakselin kanssa tai yksittäisenä aineena potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ja säädellyt fibroblastikasvutekijän (FGF) reittisignaali

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi: Käsivarren A ja B-vaiheen IV uusiutuva metastaattinen levyepiteeli-NSSCLC, jossa on Fibroblastikasvutekijäreseptori 1:n (FGFR1) geenin monistus keskuslaboratoriotesteillä. Käsivarsi C – toistuva paikallishoidon tai ei-leikkauksellisen MPM:n jälkeen, jossa on mitattavissa olevia vaurioita.

Tietyille aseille seuraavat vaatimukset:

Käsivarsi A: Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa vaiheen IIIB tai vaiheen IV tai uusiutuvan metastaattisen taudin vuoksi. Huomaa, että systeemisen kemoterapian aloittamisen tarpeettoman viivästymisen välttämiseksi näillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen sairaus, on sallittua aloittaa ensimmäinen kemoterapiasykli, kun tutkimukseen kelpaavuutta vielä määritetään, kunhan annetaan ensimmäinen GSK3052230-annos. viimeistään syklin 2 kemoterapian ensimmäisenä päivänä. Lisäksi potilaat, joilla on vaiheen IIIB tai vaiheen IV sairaus ja uusiutuminen aiemman NSCLC:n jälkeen ja jotka on hoidettu leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla tai parantavalla tarkoituksella sädekemoterapialla, ovat kelvollisia, jos hoidon päättymisestä on kulunut 6 kuukautta.

Käsivarsi B: Potilaat, joilla on dokumentoitu kasvaimen eteneminen (perustuu radiologiseen kuvantamiseen) tai sietämättömyys saatuaan vähintään yhden aiemman platinaa sisältävän yhdistelmäkemoterapian vaiheen IIIB tai vaiheen IV tai uusiutuvan metastaattisen taudin hoitoon. Huomautus: Aiempi hoito ei saa sisältää doketakselia, mutta se on saattanut sisältää paklitakselia.

Käsivarsi C: Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä MPM-hoitoa.

- Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus, joka vaaditaan säätelemättömän FGF-reitin signaloinnin arvioimiseksi, mutta ei rajoittuen FGFR1-monistukseen tai FGF2- tai FGFR1-ilmentymiseen. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, tarvitaan uusi biopsia. Haaroissa A ja B koehenkilöt seulotaan prospektiivisesti FGFR1-geenin monistumisen suhteen käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -määritystä vain annoksen laajentamiseksi ja MTD/MFD-kohorttien osalta. Jotta FGFR1-geenin monistaminen voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen, sen on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä, perustuen keskuslaboratoriotestaukseen: FGFR1/CEN 8 -suhde >=2; tai FGFR1-signaalien keskimääräinen lukumäärä kasvaintumaa kohti >=6; tai >=5 FGFR1-signaalia sisältävien kasvainytimien prosenttiosuus on >=50 %.

Käsivarressa C IHC:n FGF2:n ilmentyminen arvioidaan takautuvasti kudosnäytteissä keskuslaboratoriossa, eikä se ole vaatimus tutkimukseen osallistumiselle.

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 (käsivarret A ja B) ja muokatun RECISTin mukaan käsissä C.
• Mies tai nainen >=18-vuotias.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. kemoterapia-annos tai 4 viikkoa viimeisen GSK3052230-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin. .
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on oltava joko aiemmin tehty vasektomialla tai heillä on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen, jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistamiseksi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 käsivarrelle A ja C ja 0-2 käsivarrelle B.
• Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän joko kuuluu sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.
• Elintoiminnan tulee olla riittävä seuraavien perusarvojen mukaisesti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,5 x 10^9/litra, hemoglobiini >=9 grammaa (g)/desilitra (dL), verihiutaleet >=100 x 10^9/l , Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <=1,25 x normaalin yläraja (ULN), albumiini >=2,5 g/dl, seerumin kokonaisbilirubiini <=1,25 kertaa ULN (haaralle B: <=ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 kertaa ULN (haara B: <=1,5 kertaa ULN), seerumin kreatiniini <=1,5 x ULN, tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >=45 ml/min (haara A tai B), >=65 ml/min (käsivarsi C), vasemman kammion ejektiofraktio >=50 % ECHO:lla.

Poissulkemiskriteerit

• Käsivarret A ja C: Hoito millä tahansa FGFR-estäjillä. Käsivarsi B: Hoito millä tahansa syövän vastaisella hoidolla (biologiset syövän vastaiset hoidot, katso kriteerit alla) edeltävien 4 viikon aikana tai hoidon 4 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Minkä tahansa biologisen hoidon vastaanottaminen 6 viikon sisällä ensimmäisestä GSK3052230-annoksesta
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (NCI CTCAE versio 4.03) ratkaisematon toksisuus Grade 2 tai korkeampi aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
• Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin tutkittava syöpä. Potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen
• Kaikki protokollassa kuvatut kielletyt lääkkeet
• Tilat, jotka todennäköisesti lisäävät vatsan perforaation tai fistelin muodostumisen mahdollisuutta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Valosuolen syövät tai iso vatsan sairaus. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, mahahaava tai vatsansisäinen absessi kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä GSK3052230-annosta.

Muut perforaation riskitekijät, kuten akuutti divertikuliitti, tukkeuma tai aiempi vatsan tai lantion alueen säteily.

• Oireiset leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio Huomautus: Näihin tiloihin aiemmin hoidetut koehenkilöt ovat kelvollisia, jos he täyttävät molemmat alla olevat kriteerit: (1) heillä on ollut stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikon ajan paikallisen hoidon jälkeen kuvantamisella arvioituna (kontrasti). tehostettu magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) ennen päivää 1, ja (2) ovat oireettomia ja eivät käytä kortikosteroideja tai he saavat vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1.
• Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeisiin (GSK3052230, dosetakseli, paklitakseli, karboplatiini, pemetreksedi, sisplatiini) ja/tai niiden apuaineille, jotka estävät osallistumisen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivinen serologia, hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai AIDSiin liittyvä sairaus.
• Aikaisempi elin- tai allogeeninen kantasolusiirto
• Seuraavat sydämen poikkeavuudet:

Korjattu QT (QTc) -väli >=480 millisekuntia. Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris) viimeisten 24 viikon aikana Sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana. Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.

Epänormaali sydänläpän morfologia (>= aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]).

Aiemmat tunnetut rytmihäiriöt (paitsi sinusarytmia ja eteisvärinä, joka on hallinnassa) viimeisen 24 viikon aikana.

• Hemptyysi (> 1/2 teelusikallista punaista verta) 2 viikkoa ennen ensimmäistä GSK3052230-annosta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvion mukaan).
• Raskaana olevat, imettävät tai aktiivisesti imettävät naiset.
• Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskalainen koehenkilö on osallistunut mihin tahansa tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimustutkimushoitoa tai -hoitoja edellisten 30 päivän aikana.