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Studie zur Bewertung von GSK3052230 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin oder Docetaxel oder als Einzelwirkstoff bei Patienten mit soliden Malignomen und dereguliertem Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) Signalweg

2. August 2019 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Mehrarmige, nicht randomisierte, offene Phase-IB-Studie zur Bewertung von GSK3052230 in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin oder Docetaxel oder als Einzelwirkstoff bei Patienten mit soliden malignen Erkrankungen und deregulierter FGF-Signalweg-Signalübertragung

Diese Phase-IB-Studie zielt darauf ab, die krebsbekämpfende Aktivität von GSK3052230 bei Patienten mit malignen Erkrankungen mit abnormaler Abhängigkeit von der Signalübertragung des FGF-Signalwegs zu identifizieren. Kombinationsdosen von GSK3052230 mit Standard-Chemotherapie in der Erst- und Zweitlinien- oder höheren Einstellung von metastasiertem Plattenepithel-nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Patienten mit malignem Pleuramesotheliom der ersten Linie werden im 3+3-Dosiseskalationsdesign untersucht. Hierbei handelt es sich um eine mehrarmige, multizentrische, nicht randomisierte, unkontrollierte, unverblindete Phase-IB-Studie mit Parallelgruppen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Aktivität von GSK3052230 in Kombination mit Paclitaxel + Carboplatin (Arm A). Kombination mit Docetaxel (Arm B) oder in Kombination mit Pemetrexed + Cisplatin (Arm C). Ungefähr 70 Probanden werden in die Studie eingeschrieben (ungefähr bis zu 120 können eingeschrieben werden).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Dänemark
      • Koebenhavn Oe, Dänemark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Arkhangelsk, Russische Föderation, 163045
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Russische Föderation, 390011
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 198255
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197 089
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • GSK Investigational Site
      • Vsevolozhsk, Russische Föderation, 188663
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615-7822
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose: Arm A- und B-Stadium IV rezidivierendes metastasiertes Plattenepithel-NSCLC mit Genamplifikation des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 1 (FGFR1) durch zentrale Labortests. Arm C – rezidivierend nach lokaler Therapie oder inoperablem MPM mit messbaren Läsionen.

Für bestimmte Waffen gelten die folgenden Anforderungen:

Arm A: Probanden, die keine vorherige Therapie für Stadium IIIB oder Stadium IV oder rezidivierende metastatische Erkrankungen erhalten haben. Beachten Sie, dass zur Vermeidung einer unangemessenen Verzögerung des Beginns der systemischen Chemotherapie bei diesen Probanden mit neu diagnostizierter metastasierter Erkrankung der erste Zyklus der Chemotherapie begonnen werden darf, während die Eignung für die Studie noch ermittelt wird, solange die erste Dosis von GSK3052230 verabreicht wird spätestens in Zyklus 2, Tag 1 der Chemotherapie. Darüber hinaus sind Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IIIB oder IV und einem Rezidiv nach einem vorangegangenen NSCLC, das mit einer Operation und einer adjuvanten Chemotherapie oder einem Radio-Chemotherapie-Schema mit kurativer Absicht behandelt wurde, förderfähig, vorausgesetzt, dass seit dem Ende dieser Behandlung 6 Monate vergangen sind.

Arm B: Probanden mit dokumentierter Tumorprogression (basierend auf radiologischer Bildgebung) oder Unverträglichkeit nach Erhalt von mindestens einer vorherigen Linie einer platinhaltigen Kombinationschemotherapie für Stadium IIIB oder Stadium IV oder rezidivierende metastasierende Erkrankungen. Hinweis: Eine vorherige Behandlung sollte kein Docetaxel enthalten, kann aber Paclitaxel enthalten haben.

Arm C: Probanden, die keine vorherige systemische Therapie für MPM erhalten haben.

- Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe, das für die Beurteilung der Signalübertragung des deregulierten FGF-Signalwegs erforderlich ist, aber nicht darauf beschränkt ist, FGFR1-Amplifikation oder FGF2- oder FGFR1-Expression. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, ist eine frische Biopsie erforderlich. In den Armen A und B werden die Probanden prospektiv auf FGFR1-Genamplifikation gescreent, wobei ein Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) nur für die Dosiserweiterung und die MTD/MFD-Kohorten verwendet wird. Um in diese Studie aufgenommen zu werden, muss die FGFR1-Genamplifikation basierend auf den zentralen Labortests eines der folgenden Kriterien erfüllen: ein Verhältnis von FGFR1/CEN 8 von >=2; oder durchschnittliche Anzahl von FGFR1-Signalen pro Tumorkern von >=6; oder der Prozentsatz der Tumorkerne mit >=5 FGFR1-Signalen beträgt >=50%.

In Arm C wird die FGF2-Expression durch IHC nachträglich in Gewebeproben von einem Zentrallabor evaluiert und ist keine Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie.

  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST-Version 1.1 (Arm A und B) und modifiziertem RECIST für Arm C.
  • Männlich oder weiblich >=18 Jahre alt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, ab 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütung anzuwenden Dosis der Chemotherapie oder 4 Wochen nach der letzten Dosis von GSK3052230, je nachdem, was später eintritt. .
  • Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen sich entweder einer früheren Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie eine wirksame Verhütung anzuwenden zur Beseitigung von veränderten Spermien.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 für Patienten der Arme A und C und 0-2 für Patienten der Arme B.
  • Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat
  • Muss eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Ausgangswerte definiert: Absolute Neutrophilenzahl > = 1,5 x 10 ^ 9 / Liter, Hämoglobin > = 9 Gramm (g) / Deziliter (dL), Blutplättchen > = 100 x 10 ^ 9 / L , Partielle Thromboplastinzeit (PTT) <=1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Albumin >=2,5 g/dl, Gesamtbilirubin im Serum <=1,25-mal ULN (für Arm B: <=ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) <=2,5-mal ULN (für Arm B: <=1,5-mal ULN), Serum-Kreatinin <=1,5 x ULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >=45 ml/min (Arm A oder B), >=65 ml/min (Arm C), linksventrikuläre Ejektionsfraktion >=50 % durch ECHO.

Ausschlusskriterien

  • Für Arme A und C: Behandlung mit einem beliebigen FGFR-Inhibitor. Für Arm B: Behandlung mit einer beliebigen Krebstherapie (für biologische Krebstherapien siehe Kriterien unten) während der letzten 4 Wochen oder innerhalb von 4 Halbwertszeiten der Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Erhalt einer biologischen Therapie innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis von GSK3052230
  • Ungelöste Toxizität der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.03 (NCI CTCAE Version 4.03) Grad 2 oder höher nach vorheriger Krebstherapie, außer Alopezie.
  • Andere aktive Malignität als der untersuchte Krebs. Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.
  • Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion
  • Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Vorhandensein von nicht heilenden Wunden, Frakturen oder Geschwüren
  • Alle verbotenen Medikamente, wie im Protokoll beschrieben
  • Bedingungen, die wahrscheinlich das Potenzial für eine abdominale Perforation oder Fistelbildung erhöhen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Luminaler Darmkrebs oder voluminöse Bauchkrankheit. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, Magengeschwüren oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis von GSK3052230.

Andere Risikofaktoren für eine Perforation, wie akute Divertikulitis, Obstruktion oder frühere Abdominal- oder Beckenbestrahlung.

  • Symptomatische leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression Hinweis: Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie beide der folgenden Kriterien erfüllen: (1) haben seit mindestens 4 Wochen nach lokaler Therapie eine stabile ZNS-Erkrankung, wie durch Bildgebung beurteilt (Kontrast verstärkte Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) vor Tag 1 und (2) asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide erhalten oder mindestens 4 Wochen vor Tag 1 eine stabile Dosis von Kortikosteroiden erhalten haben.
  • Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit Studienmedikamenten verwandt sind (GSK3052230, Docetaxel, Paclitaxel, Carboplatin, Pemetrexed, Cisplatin) und / oder deren Hilfsstoffe, die ihre Teilnahme kontraindizieren.
  • Bekannte humane Immunschwächevirus-positive Serologie, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder eine AIDS-bedingte Krankheit.
  • Vorherige Organ- oder allogene Stammzelltransplantation
  • Die folgenden Herzanomalien:

Korrigiertes QT (QTc)-Intervall >=480 Millisekunden. Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris) innerhalb der letzten 24 Wochen Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 24 Wochen. Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA).

Abnormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm (Probanden mit Anomalien Grad 1 [d. h. leichte Regurgitation/Stenose] können in die Studie aufgenommen werden).

Vorgeschichte bekannter Arrhythmien (außer Sinusarrhythmie und kontrolliertem Vorhofflimmern) innerhalb der letzten 24 Wochen.

  • Vorhandensein oder Vorgeschichte von Hämoptyse (> 1/2 Teelöffel rotes Blut) 2 Wochen vor der ersten Dosis von GSK3052230
  • Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
  • Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom oder asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
  • Schwangere, stillende oder aktiv stillende Frauen.
  • Französische Probanden: Die französischen Probanden haben in den letzten 30 Tagen an einer Studie teilgenommen, bei der eine oder mehrere Studienbehandlungen verwendet wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A: GSK3052230 + Paclitaxel/Carboplatin
Der Proband erhält GSK3052230 als 30-minütige intravenöse (i.v.) Infusion einmal pro Woche (Tag 1, Tag 8, Tag 15) jedes 21-Tage-Zyklus + Paclitaxel (konstante Infusion für 3 Stunden) und Carboplatin (konstante Infusion für 30 bis 60 Minuten) iv an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Die Anzahl der Paclitaxel/Carboplatin-Zyklen ist auf 4 bis 6 Zyklen begrenzt.
Arzneimittel: GSK3052230
Eine klare bis opaleszente, farblose bis blassgelbe Lösung zur intravenösen Infusion einmal wöchentlich (Tag 1, Tag 8, Tag 15) in jedem 21-Tage-Zyklus mit Einheitsdosisstärken/Dosisstufen von 5, 10, 15 und 20 mg/kg geliefert in einem sterilen 25-ml-Glasfläschchen.
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird aus kommerziellem Bestand sein.
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin stammt aus dem Handel.
EXPERIMENTAL: Arm B: GSK3052230 + Docetaxel
Das Subjekt erhält GSK3052230 als 30-minütige intravenöse (i.v.) Infusion einmal pro Woche (Tag 1, Tag 8, Tag 15) jedes 21-Tage-Zyklus + Docetaxel als 1-stündige iv-Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus. Die Patienten können weiterhin Docetaxel bis zum Fortschreiten der Krankheit erhalten oder so lange, wie davon ausgegangen wird, dass sie von der Behandlung profitieren.
Arzneimittel: GSK3052230
Eine klare bis opaleszente, farblose bis blassgelbe Lösung zur intravenösen Infusion einmal wöchentlich (Tag 1, Tag 8, Tag 15) in jedem 21-Tage-Zyklus mit Einheitsdosisstärken/Dosisstufen von 5, 10, 15 und 20 mg/kg geliefert in einem sterilen 25-ml-Glasfläschchen.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird aus kommerziellem Bestand stammen.
EXPERIMENTAL: Arm C: GSK3052230 + Pemetrexed und Cisplatin
Das Subjekt erhält GSK3052230 als 30-minütige iv-Infusion einmal pro Woche (Tag 1, Tag 8, Tag 15) jedes 21-Tage-Zyklus + Pemetrexed iv-Infusion über 10 Minuten an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus, gefolgt von 30 Minuten später iv Cisplatin-Infusion über 2 Stunden
Arzneimittel: GSK3052230
Eine klare bis opaleszente, farblose bis blassgelbe Lösung zur intravenösen Infusion einmal wöchentlich (Tag 1, Tag 8, Tag 15) in jedem 21-Tage-Zyklus mit Einheitsdosisstärken/Dosisstufen von 5, 10, 15 und 20 mg/kg geliefert in einem sterilen 25-ml-Glasfläschchen.
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed wird aus dem Handel stammen
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin stammt aus kommerziellem Bestand

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jedes unerwünschte Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit, angeborener Anomalie/Geburtsfehler, protokollspezifischen Ereignissen, einschließlich arzneimittelinduzierter Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie, allen neuen primären Krebsarten, Herztoxizität führt einschließlich Veränderungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) oder behandlungsbedingter Herzklappentoxizität und behandlungsbedingter akuter anteriorer Uveitis wurden als SAE kategorisiert. Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden AE oder SAE wurden in die Analyse eingeschlossen. Die Population aller behandelten Probanden umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit schweren UEs und SUEs
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Der Schweregrad der UE wurde anhand der National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.3, eingestuft. Grad 1 steht für mild; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 steht für mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt. Grad 3 steht für schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren. Grad 4 steht für lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 steht für Tod im Zusammenhang mit AE.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund von UE ausgeschieden sind
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Ein UE kann jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Die UEs, die zu einem dauerhaften Abbruch der Studie führten, wurden berichtet.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktion
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Dosisreduktion und Verzögerungen wurden aufgrund von Toxizität oder im Interesse der Sicherheit der Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes vorgenommen. Die Notwendigkeit von mehr als 2 Dosisreduktionen führte zum dauerhaften Absetzen der Chemotherapie. Es wurde von Teilnehmern mit Dosisreduktion berichtet.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisverzögerungen
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Dosisreduktion und Verzögerungen wurden aufgrund von Toxizität oder im Interesse der Sicherheit der Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes vorgenommen. Die Notwendigkeit von mehr als 2 Dosisreduktionen führte zum dauerhaften Absetzen der Chemotherapie. Es wurde von Teilnehmern mit Dosisverzögerung berichtet.
Median von 28,5 Wochen
Behandlungsdauer mit GSK3052230
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, denen die Studienbehandlung verabreicht wurde, wurde nach Therapiedauer zusammengefasst. Das Ausmaß der Behandlungsexposition wird als Anzahl der verabreichten Zyklen berechnet. Die Dauer der Exposition gegenüber dem Studienmedikament wird vom ersten Tag bis zum letzten Tag der Behandlung plus 1 Tag berechnet. Mittelwert und gesamter Bereich (Minimum und Maximum) wurden gemeldet.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
DLT ist definiert als Toxizitäten aufgrund von GSK3052230 oder aufgrund der Kombination von GSK3052230 mit Chemotherapie innerhalb von Zyklus 1 (erste 21 Tage des Studienzeitraums), die wahrscheinlich nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind, wie z. B. die bekannten Wirkungen einer zytotoxischen Chemotherapie allein, Krankheit Progression oder Unfall und protokollspezifische Kriterien. Klinisch signifikante Toxizitäten, die über Zyklus 1 hinaus bestehen bleiben oder auftreten und die der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) als dosisbegrenzend betrachten, können ebenfalls als DLT bezeichnet werden, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) festzulegen. Anzahl der Teilnehmer mit DLTs wurde gemeldet.
Median von 28,5 Wochen
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis zu Median von 28,5 Wochen
Der Blutdruck wurde in halbliegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Der Blutdruck wurde vor Beginn der ersten Chemotherapie-Infusion und innerhalb von 20 Minuten vor Beginn der GSK3052230-Infusion an Tag 1 jedes Zyklus und Baseline gemessen. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Behandlungsdosis der Studie GSK3052230. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Die Worst-Case-Werte nach Baseline wurden dargestellt. NA gibt an, dass keine Daten verfügbar waren, da die Standardabweichung nicht für einen einzelnen Teilnehmer berechnet werden konnte. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Baseline und bis zu Median von 28,5 Wochen
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis zu Median von 28,5 Wochen
Die Herzfrequenz wurde in halbliegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Herzfrequenz wurde vor Beginn der ersten Chemotherapie-Infusion und innerhalb von 20 Minuten vor Beginn der GSK3052230-Infusion an Tag 1 jedes Zyklus und Baseline gemessen. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Behandlungsdosis der Studie GSK3052230. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Die Worst-Case-Werte nach Baseline wurden dargestellt.
Baseline und bis zu Median von 28,5 Wochen
Änderung der Temperatur gegenüber der Basislinie
Zeitfenster: Baseline und bis zu Median von 28,5 Wochen
Die Temperatur wurde in halbliegender Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Temperatur wurde vor Beginn der ersten Chemotherapie-Infusion und innerhalb von 20 Minuten vor Beginn der GSK3052230-Infusion an Tag 1 jedes Zyklus und Baseline gemessen. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Behandlungsdosis der Studie GSK3052230. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Die Worst-Case-Werte nach Baseline wurden dargestellt.
Baseline und bis zu Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Befunden für das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Ein einzelnes 12-Kanal-EKG wurde zu den angegebenen Zeitpunkten während der Studie durchgeführt, wobei der Teilnehmer angewiesen wurde, sich vor der Aufnahme des EKGs 5 Minuten lang in halbliegender Position zu befinden. Ein EKG-Gerät, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und wie PR, QRS, QT und korrigierte QT-Intervalle misst. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit abnormen klinisch signifikanten Befunden nach Baseline und abnormen, nicht klinisch signifikanten Befunden in den EKG-Ergebnissen gemeldet.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Echokardiogramm-Befunden (ECHO).
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Echokardiographie-Scans wurden zu bestimmten Zeitpunkten unter Verwendung eines Echokardiogramms erhalten, und die Befunde für die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) wurden erhalten. LVEF-Werte am Ende der Behandlung (EOT) wurden als keine Veränderung oder irgendein Anstieg und irgendein Abfall aufgezeichnet. Es wurden nur die Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen der klinischen Chemie gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Zu den klinisch-chemischen Parametern gehörten Kalium, Natrium, Chlorid (Cl), Gesamtkohlendioxid (CO2), Gesamt- und ionisiertes Kalzium, Magnesium, Phosphat, Albumin, Glucose (nüchtern), Blutharnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin (Cr), Harnsäure , Kreatinin-Clearance, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin (T. Bil) und direktes Bilirubin (D. Bil), Gesamt-T3 und T4, freies T4, Amylase, Lipase, Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit, international normalisiertes Verhältnis und Fibrinogen. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Behandlungsdosis der Studie GSK3052230. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Es wurden nur klinisch-chemische Parameter mit Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich angegeben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Urinanalysebefunden
Zeitfenster: Bis Zyklus 16 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Urinanalyseparameter umfassten Urinprotein, Uringlukose, Urinketone und okkultes Blut wurden bewertet. Für die Routine-Urinanalyse wurde ein Dipstick-Test durchgeführt. Abnormale Werte wie Spuren, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 und >10 wurden gemeldet.
Bis Zyklus 16 (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen der Hämatologie gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Hämatologische Parameter umfassten Thrombozytenzahl, Anzahl roter Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, absolute Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophile (Neu), absolute Lymphozyten (Lym), absolute Monozyten (Mono), absolute Eosinophile (Eos), absolut Basophile (Baso). Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Behandlungsdosis der Studie GSK3052230. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Es wurden nur hämatologische Parameter mit Worst-Case-Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf den Normalbereich angegeben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln).
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit maximal tolerierter Dosis (MTD) oder maximal durchführbarer Dosis (MFD)
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Die MTD ist definiert als die höchste getestete Dosisstufe, bei der < 33 Prozent der Teilnehmer eine DLT erleiden. In Fällen, in denen die MTD nicht erreicht wurde, wurde die Dosis als MFD bezeichnet.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit der besten Antwort
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Bestes Ansprechen, definiert als vollständiges Ansprechen (CR:Verschwinden aller Ziele. Alle pathologischen Lymphknoten < 10 Millimeter [mm] in der kurzen Achse) oder partielles Ansprechen (PR mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe der Durchmesser als Referenz genommen wird), stabil Krankheit (SD weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Krankheit zu qualifizieren) oder fortschreitende Krankheit (PR mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser als Referenz genommen wird seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet. Darüber hinaus muss die Summe gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 oder modifiziertem RECIST einen absoluten Anstieg vom Nadir von 5 mm aufweisen. Das beste Ansprechen gemäß RECIST Version 1.1 für die Teilnehmer der Arme A und B wurde gemeldet. Das beste Ansprechen gemäß RECIST Version 1.1 oder modifiziertem RECIST für Teilnehmer des Arms C wurde berichtet.
Median von 28,5 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 oder modifiziertem RECIST für Teilnehmer in Arm C erreichen. Dies wurde basierend auf der Beurteilung des Ansprechens durch den Prüfarzt bestimmt. 95-%-Konfidenzintervalle (KI) werden basierend auf der bedingungslosen exakten Methode berechnet. ORR gemäß RECIST Version 1.1 für Arm A und B wurde gemeldet. ORR gemäß RECIST-Version 1.1 und modifizierter RECIST-Version 1.1 für Arm C wurde gemeldet. Die Studienpopulation, die für die Entscheidungsfindung bei den Zwischenanalysen während der Dosiserweiterungskohorten der Studienarme verwendet wird, wird als Population aller auswertbaren Teilnehmer bezeichnet. NA gibt an, dass 0 Teilnehmer die ORR-Kriterien erfüllten, daher keine Streuung.
Median von 28,5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Median von 28,5 Wochen
PFS ist definiert als das Intervall zwischen der ersten Dosis von GSK3052230 und dem frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache nach Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1 (für Teilnehmer von Arm A und B) oder modifiziertem RECIST (für Teilnehmer von Arm C). Für Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder starben, wurde PFS zum Zeitpunkt des letzten radiologischen Scans zensiert. Teilnehmer, die die Studie ohne Tumorbeurteilung nach der Behandlung abbrachen, wurden am Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments zensiert. Mittelwert und 95-Prozent-KI wurden berichtet. NA gibt an, dass keine Daten verfügbar waren, da nur 1 Teilnehmer ein Ereignis hatte, andere zwei zensiert wurden, daher gibt es kein Konfidenzintervall.
Median von 28,5 Wochen
Freigabe von GSK3052230
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 Vordosierung, Ende der Infusion, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung; C1 D8 Vordosierung, Ende der Infusion; C2 D1 Vordosierung, Infusionsende, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung;C4 D1 Vordosierung, Infusionsende;C6 D1 Vordosierung, Infusionsende,C12 D1 Vordosierung, Infusionsende
Serielle Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten entnommen. Zur Bestimmung der Abstände wurde ein nichtlineares Modell mit gemischten Effekten verwendet. Die pharmakokinetische Population (PK) bestand aus allen Teilnehmern der Population All Treated Subjects, denen eine Blutprobe für die Pharmakokinetik entnommen und analysiert wurde. Plasma-GSK3052230-Konzentrations-Zeit-Daten sollten mit Daten aus anderen Studien kombiniert werden, die unter Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes analysiert werden sollten. Es wurden jedoch keine anderen Studien mit GSK3052230 durchgeführt und somit auch keine populationspharmakokinetischen Analysen durchgeführt.
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 Vordosierung, Ende der Infusion, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung; C1 D8 Vordosierung, Ende der Infusion; C2 D1 Vordosierung, Infusionsende, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung;C4 D1 Vordosierung, Infusionsende;C6 D1 Vordosierung, Infusionsende,C12 D1 Vordosierung, Infusionsende
Verteilungsvolumen von GSK3052230
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 Vordosierung, Ende der Infusion, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung; C1 D8 Vordosierung, Ende der Infusion; C2 D1 Vordosierung, Infusionsende, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung;C4 D1 Vordosierung, Infusionsende;C6 D1 Vordosierung, Infusionsende,C12 D1 Vordosierung, Infusionsende
Serielle Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten entnommen. Zur Bestimmung der Volumenverteilung wurde ein nichtlineares Mixed-Effects-Modell verwendet. Plasma-GSK3052230-Konzentrations-Zeit-Daten sollten mit Daten aus anderen Studien kombiniert werden, die unter Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes analysiert werden sollten. Es wurden jedoch keine anderen Studien mit GSK3052230 durchgeführt und somit auch keine populationspharmakokinetischen Analysen durchgeführt.
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 Vordosierung, Ende der Infusion, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung; C1 D8 Vordosierung, Ende der Infusion; C2 D1 Vordosierung, Infusionsende, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung;C4 D1 Vordosierung, Infusionsende;C6 D1 Vordosierung, Infusionsende,C12 D1 Vordosierung, Infusionsende
Anzahl der Teilnehmer mit relevanten Kovariaten, die die Exposition gegenüber GSK3052230 beeinflussen
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 Vordosierung, Ende der Infusion, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung; C1 D8 Vordosierung, Ende der Infusion; C2 D1 Vordosierung, Infusionsende, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung;C4 D1 Vordosierung, Infusionsende;C6 D1 Vordosierung, Infusionsende,C12 D1 Vordosierung, Infusionsende
Zu den relevanten Kovariaten gehörten Parameter wie Alter, Gewicht und krankheitsbezogene Kovariaten. Plasma-GSK3052230-Konzentrations-Zeit-Daten sollten mit Daten aus anderen Studien kombiniert werden, die unter Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes analysiert werden sollten. Es wurden jedoch keine anderen Studien mit GSK3052230 durchgeführt und somit auch keine populationspharmakokinetischen Analysen durchgeführt.
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 Vordosierung, Ende der Infusion, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung; C1 D8 Vordosierung, Ende der Infusion; C2 D1 Vordosierung, Infusionsende, 1 und 2 Stunden nach der Dosierung;C4 D1 Vordosierung, Infusionsende;C6 D1 Vordosierung, Infusionsende,C12 D1 Vordosierung, Infusionsende
Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern des Arms C mit malignem Pleuramesotheliom (MPM)
Zeitfenster: Bis zu 31 Zyklen (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)
FVC ist die Gesamtmenge an Luft, die während des forcierten expiratorischen Volumentests ausgeatmet wird. Der Ausgangswert ist definiert als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Behandlungsdosis der Studie GSK3052230. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Besuchswert minus Ausgangswert berechnet. Die Bewertung der FVC wurde an Tag 1 jedes ungeraden Zyklus für Teilnehmer von Arm C mit MPM durchgeführt. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren (dargestellt durch n=X in den Kategorietiteln). NA gibt an, dass keine Daten verfügbar waren, da die Standardabweichung nicht für einen einzelnen Teilnehmer berechnet werden konnte.
Bis zu 31 Zyklen (jeder Zyklus dauerte 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

9. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Mai 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 117360
  • 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar (klicken Sie auf den unten angegebenen Link).

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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