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Estudo para avaliar o GSK3052230 em combinação com paclitaxel e carboplatina, ou docetaxel ou como agente único em indivíduos com malignidades sólidas e sinalização da via do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) desregulado

2 de agosto de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline

Estudo de Fase IB multibraço, não randomizado, de rótulo aberto para avaliar GSK3052230 em combinação com paclitaxel e carboplatina, ou docetaxel ou como agente único em indivíduos com malignidades sólidas e sinalização de via de FGF desregulada

Este estudo de fase IB visa identificar a atividade anticancerígena de GSK3052230 em indivíduos com malignidades com dependência anormal da via de sinalização do FGF. Doses combinadas de GSK3052230 com quimioterapia padrão de tratamento na primeira e segunda linha ou maior configuração de câncer de pulmão de células não pequenas metastáticas escamosas (NSCLC) e mesotelioma pleural maligno de primeira linha serão estudadas no projeto de escalonamento de dose 3+3. Este será um estudo de Fase IB multibraços, multicêntrico, não randomizado, de grupos paralelos, não controlado e aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade preliminar de GSK3052230 em combinação com paclitaxel + carboplatina (Braço A), em combinação com docetaxel (Braço B), ou em combinação com pemetrexede + cisplatina (Braço C). Aproximadamente 70 indivíduos serão incluídos no estudo (aproximadamente até 120 podem ser incluídos).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Dinamarca
      • Koebenhavn Oe, Dinamarca, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Badajoz, Espanha, 06080
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Espanha, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7822
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Arkhangelsk, Federação Russa, 163045
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Federação Russa, 390011
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 198255
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197 089
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197758
        • GSK Investigational Site
      • Vsevolozhsk, Federação Russa, 188663
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Consentimento informado por escrito assinado
  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado: NSCLC escamoso metastático recorrente do braço A e B-estágio IV com amplificação do gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGFR1) por teste de laboratório central. Braço C- recorrente após terapia local ou MPM irressecável com lesões mensuráveis.

Para armas específicas, os seguintes requisitos:

Braço A: Indivíduos que não receberam terapia anterior para Estágio IIIB ou Estágio IV ou doença metastática recorrente. Observe que, para evitar qualquer atraso indevido no início da quimioterapia sistêmica para esses indivíduos com doença metastática recém-diagnosticada, é permitido iniciar o primeiro ciclo de quimioterapia enquanto a elegibilidade para o estudo ainda está sendo determinada, desde que a primeira dose de GSK3052230 seja administrada o mais tardar no ciclo 2, dia 1 da quimioterapia. Além disso, indivíduos com doença em Estágio IIIB ou Estágio IV e recorrência após NSCLC anterior que foi tratado com cirurgia e quimioterapia adjuvante ou um regime de radioquimioterapia com intenção curativa são elegíveis, desde que tenham se passado 6 meses desde o término desse tratamento.

Braço B: Indivíduos que documentaram a progressão do tumor (com base em imagens radiológicas) ou intolerabilidade após receber pelo menos uma linha anterior de quimioterapia de combinação contendo platina para Estágio IIIB ou Estágio IV ou doença metastática recorrente. Nota: O tratamento anterior não deve incluir docetaxel, mas pode ter incluído paclitaxel.

Braço C: Indivíduos que não receberam terapia sistêmica anterior para MPM.

- Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo necessária para avaliação da sinalização da via de FGF desregulada, mas não limitada a, amplificação de FGFR1 ou expressão de FGF2 ou FGFR1. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, uma nova biópsia é necessária. Nos Braços A e B, os indivíduos serão triados prospectivamente para amplificação do gene FGFR1 usando um ensaio de hibridização in situ de fluorescência (FISH) para a expansão da dose e as coortes MTD/MFD apenas. Para inclusão neste estudo, com base nos testes do laboratório central, a amplificação do gene FGFR1 deve atender a um dos seguintes critérios: uma proporção de FGFR1/CEN 8 >=2; ou número médio de sinais de FGFR1 por núcleo tumoral >=6; ou a porcentagem de núcleos tumorais contendo >= 5 sinais de FGFR1 é >= 50%.

No Braço C, a expressão de FGF2 por IHC será avaliada retrospectivamente em amostras de tecido por um laboratório central e não é um requisito para entrada no estudo.

  • Doença mensurável por RECIST versão 1.1 (Braço A e B) e RECIST modificado para Braço C.
  • Homem ou mulher >=18 anos de idade.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, desde 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose de quimioterapia ou 4 semanas após a última dose de GSK3052230, o que for mais recente. .
  • Homens com parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar contracepção eficaz por pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia para permitir para limpeza de qualquer esperma alterado.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 para os indivíduos do Braço A e C e 0-2 para o Braço B.
  • Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de previdência social
  • Deve ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores basais: Contagem absoluta de neutrófilos >=1,5 x 10^9/Litro, Hemoglobina >=9 gramas (g)/decilitro(dL), Plaquetas >=100 x 10^9/L , Tempo de tromboplastina parcial (PTT) <=1,25 x limite superior do normal (LSN), Albumina >=2,5 g/dL, Bilirrubina total sérica <=1,25 vezes LSN (para o Braço B: <=ULN), Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) <=2,5 vezes o LSN (para o Braço B: <=1,5 vezes o LSN), Creatinina sérica <=1,5 x LSN, Ou Depuração de creatinina medida ou calculada >=45 mL/min (Braço A ou B), >=65 mL/min (Braço C), fração de ejeção do ventrículo esquerdo >=50% por ECO.

Critério de exclusão

  • Para os Grupos A e C: Tratamento com qualquer inibidor de FGFR. Para o Grupo B: Tratamento com qualquer terapia anticancerígena (para terapias biológicas anticancerígenas, consulte os critérios abaixo) durante as 4 semanas anteriores ou dentro de 4 meias-vidas da terapia, o que for mais longo.
  • Recebimento de qualquer terapia biológica dentro de 6 semanas após a primeira dose de GSK3052230
  • Toxicidade não resolvida do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.03 (NCI CTCAE versão 4.03) Grau 2 ou superior de terapia anti-câncer anterior, exceto alopecia.
  • Malignidade ativa diferente do câncer em estudo. Indivíduos com histórico de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
  • Presença de infecção descontrolada
  • Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera
  • Qualquer medicamento proibido conforme descrito no protocolo
  • Condições que provavelmente aumentam o potencial de perfuração abdominal ou formação de fístula, incluindo, mas não se limitando a:

Cânceres intestinais luminais ou doença abdominal volumosa. Presença ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, úlcera péptica ou abscesso intra-abdominal nos seis meses anteriores à primeira dose de GSK3052230.

Outros fatores de risco para perfuração, como diverticulite aguda, obstrução ou irradiação abdominal ou pélvica prévia.

  • Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal Nota: Indivíduos previamente tratados para essas condições são elegíveis se atenderem a ambos os critérios abaixo: (1) tiveram doença do SNC estável por pelo menos 4 semanas após a terapia local avaliada por imagem (contraste ressonância magnética aprimorada [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) antes do dia 1, e (2) são assintomáticos e sem corticosteróides, ou estão em dose estável de corticosteróides por pelo menos 4 semanas antes do dia 1.
  • Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos do estudo (GSK3052230, docetaxel, paclitaxel, carboplatina, pemetrexede, cisplatina) e ou seus excipientes que contraindicam sua participação.
  • Sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença relacionada à AIDS.
  • Transplante prévio de órgãos ou células-tronco alogênicas
  • As seguintes anormalidades cardíacas:

Intervalo QT (QTc) corrigido >=480 milissegundos. História de síndromes coronárias agudas (incluindo angina instável) nas últimas 24 semanas Angioplastia coronária ou colocação de stent nas últimas 24 semanas. Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).

Morfologia anormal da válvula cardíaca (>= Grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de Grau 1 [ou seja, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo).

História de arritmias conhecidas (exceto arritmia sinusal e fibrilação atrial controlada) nas últimas 24 semanas.

  • Presença ou história de hemoptise (>1/2 colher de chá de sangue vermelho) 2 semanas antes da primeira dose de GSK3052230
  • Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou no cumprimento dos procedimentos do estudo.
  • Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
  • Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando ativamente.
  • Indivíduos franceses: O indivíduo francês participou de qualquer estudo usando tratamento(s) de estudo investigativo durante os 30 dias anteriores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A: GSK3052230 + paclitaxel/carboplatina
O sujeito receberá GSK3052230 como infusão intravenosa (i.v.) de 30 minutos uma vez por semana (Dia 1, Dia 8, Dia 15) de cada ciclo de 21 dias + paclitaxel (infusão constante por 3 horas) e carboplatina (infusão constante por 30 a 60 minutos) iv no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. O número de ciclos de paclitaxel/carboplatina será limitado a 4 a 6 ciclos.
Medicamento: GSK3052230
Uma solução transparente a opalescente, incolor a amarelo pálido para infusão IV uma vez por semana (dia 1, dia 8, dia 15) em cada ciclo de 21 dias com dosagem unitária/nível de dose de 5, 10, 15 e 20 mg/kg fornecido em um frasco de vidro estéril de 25 mL.
Medicamento: paclitaxel
paclitaxel será de estoque comercial.
Medicamento: carboplatina
carboplatina será de estoque comercial.
EXPERIMENTAL: Braço B: GSK3052230 + docetaxel
O sujeito receberá GSK3052230 como infusão intravenosa (i.v.) de 30 minutos uma vez por semana (Dia 1, Dia 8, Dia 15) de cada ciclo de 21 dias + docetaxel como infusão iv de 1 hora no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Os indivíduos podem continuar a receber docetaxel até a progressão da doença ou enquanto se considerar que obtêm benefícios do tratamento.
Medicamento: GSK3052230
Uma solução transparente a opalescente, incolor a amarelo pálido para infusão IV uma vez por semana (dia 1, dia 8, dia 15) em cada ciclo de 21 dias com dosagem unitária/nível de dose de 5, 10, 15 e 20 mg/kg fornecido em um frasco de vidro estéril de 25 mL.
Medicamento: docetaxel
docetaxel será de estoque comercial.
EXPERIMENTAL: Braço C: GSK3052230 + pemetrexede e cisplatina
O sujeito receberá GSK3052230 como infusão iv de 30 minutos uma vez por semana (dia 1, dia 8, dia 15) de cada ciclo de 21 dias + infusão iv de pemetrexede durante 10 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguido 30 minutos depois por infusão de cisplatina iv mais de 2 horas
Medicamento: GSK3052230
Uma solução transparente a opalescente, incolor a amarelo pálido para infusão IV uma vez por semana (dia 1, dia 8, dia 15) em cada ciclo de 21 dias com dosagem unitária/nível de dose de 5, 10, 15 e 20 mg/kg fornecido em um frasco de vidro estéril de 25 mL.
Medicamento: pemetrexed
pemetrexed será de estoque comercial
Medicamento: cisplatina
cisplatina será de estoque comercial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos não graves (EAs) e EAs graves (SAEs)
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Qualquer evento desagradável resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, eventos específicos do protocolo, incluindo lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia, qualquer novo câncer primário, toxicidade cardíaca incluindo alterações na Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ou toxicidade da válvula cardíaca emergente do tratamento e uveíte anterior aguda emergente do tratamento foram categorizados como SAE. Os participantes com EA ou EAG não graves foram incluídos na análise. A População de Todos os Indivíduos Tratados compreendeu todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com EAs e SAEs graves
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
A gravidade dos EAs foi classificada utilizando o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.3. Grau 1 representa leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 representa moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada. Grau 3 representa grave ou clinicamente significativo, mas não ameaça imediatamente a vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desativando. Grau 4 representa consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 representa óbito relacionado a EA.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes retirados devido a EAs
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Os EAs que levaram à descontinuação permanente do estudo foram relatados.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com redução de dose
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
A redução da dose e os atrasos foram feitos devido à toxicidade ou no interesse da segurança do participante, a critério do investigador. A necessidade de mais de 2 reduções de dose resultou na descontinuação permanente da quimioterapia. Participantes com redução de dose foram relatados.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com atrasos na dose
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
A redução da dose e os atrasos foram feitos devido à toxicidade ou no interesse da segurança do participante, a critério do investigador. A necessidade de mais de 2 reduções de dose resultou na descontinuação permanente da quimioterapia. Participantes com atraso na dose foram relatados.
Mediana de 28,5 semanas
Duração do tratamento com GSK3052230
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
O número de participantes administrados no tratamento do estudo foi resumido de acordo com a duração da terapia. A extensão da exposição ao tratamento é calculada como o número de ciclos administrados. A duração da exposição ao tratamento do estudo é calculada do primeiro dia ao último dia de tratamento mais 1 dia. A mediana e o intervalo completo (mínimo e máximo) foram relatados.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLT)
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
DLT é definido como toxicidades devido a GSK3052230 ou devido à combinação de GSK3052230 com quimioterapia dentro do Ciclo 1 (primeiros 21 dias do período no estudo) que é improvável ser devido a outra causa, como os efeitos conhecidos da quimioterapia citotóxica isoladamente, doença progressão, ou acidente, e critérios especificados pelo protocolo. Toxicidades clinicamente significativas que persistem ou ocorrem além do Ciclo 1 que o investigador e o monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) consideram limitantes da dose também podem ser designadas como DLT com a finalidade de estabelecer a Dose Máxima Tolerada (MTD). O número de participantes com DLTs foi relatado.
Mediana de 28,5 semanas
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Linha de base e até mediana de 28,5 semanas
A pressão arterial foi medida em posição semi-supina após 5 minutos de repouso. A pressão arterial foi medida antes do início da primeira infusão de quimioterapia e 20 minutos antes do início da infusão de GSK3052230 no Dia 1 de cada ciclo e linha de base. A linha de base é definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose de tratamento GSK3052230 do estudo. A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base. Os valores pós-linha de base do pior caso foram apresentados. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e até mediana de 28,5 semanas
Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e até mediana de 28,5 semanas
A frequência cardíaca foi medida em posição semi-supina após 5 minutos de repouso. A frequência cardíaca foi medida antes do início da primeira infusão de quimioterapia e 20 minutos antes do início da infusão de GSK3052230 no Dia 1 de cada ciclo e linha de base. A linha de base é definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose de tratamento GSK3052230 do estudo. A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base. Os valores pós-linha de base do pior caso foram apresentados.
Linha de base e até mediana de 28,5 semanas
Alteração da linha de base na temperatura
Prazo: Linha de base e até mediana de 28,5 semanas
A temperatura foi medida em posição semi-supina após 5 minutos de repouso. A temperatura foi medida antes do início da primeira infusão de quimioterapia e 20 minutos antes do início da infusão de GSK3052230 no Dia 1 de cada ciclo e linha de base. A linha de base é definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose de tratamento GSK3052230 do estudo. A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base. Os valores pós-linha de base do pior caso foram apresentados.
Linha de base e até mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com achados clinicamente significativos para eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
Um único ECG de 12 derivações foi realizado nos pontos de tempo especificados durante o estudo, onde o participante foi instruído a ficar em posição semi-reclinada por 5 minutos antes de obter o ECG. Uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido. Foi relatado o número de participantes com achados anormais clinicamente significativos pós-linha de base e achados anormais não clinicamente significativos nos resultados de ECG.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com achados anormais de ecocardiograma (ECO)
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
As varreduras de ecocardiografia foram obtidas em determinados pontos de tempo usando um ecocardiograma e os achados da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) foram obtidos. Os valores de LVEF no final do tratamento (EOT) foram registrados como nenhuma alteração ou qualquer aumento e qualquer diminuição. Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com alterações químicas clínicas da linha de base em relação ao intervalo normal
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
Os parâmetros de química clínica incluíram potássio, sódio, cloreto (Cl), dióxido de carbono total (CO2), cálcio total e ionizado, magnésio, fosfato, albumina, glicose (jejum), nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina (Cr), ácido úrico , depuração de creatinina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina, bilirrubina total (T. Bil) e bilirrubina direta (D. Bil), T3 e T4 totais, T4 livre, amilase, lipase, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial, razão normalizada internacional e fibrinogênio. A linha de base é definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose de tratamento GSK3052230 do estudo. A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base. Parâmetros de química clínica com alteração da linha de base em relação ao intervalo normal apenas foram apresentados. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com achados anormais de urinálise
Prazo: Até o ciclo 16 (cada ciclo foi de 21 dias)
Parâmetros de urinálise incluídos proteína na urina, glicose na urina, cetonas na urina e sangue oculto foram avaliados. O teste da vareta reagente foi realizado para exame de urina de rotina. Valores anormais, como traço, 1+, 2+, 3+, 4+, >1000, >=1000 e >10 foram relatados.
Até o ciclo 16 (cada ciclo foi de 21 dias)
Número de participantes com alteração hematológica da linha de base em relação ao intervalo normal
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
Os parâmetros hematológicos incluíram contagem de plaquetas, contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina, contagem absoluta de glóbulos brancos (WBC), neutrófilos absolutos (Neu), linfócitos absolutos (Lym), monócitos absolutos (Mono), eosinófilos absolutos (Eos), basófilos (Baso). A linha de base é definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose de tratamento GSK3052230 do estudo. A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base. Parâmetros hematológicos com mudança de pior caso da linha de base em relação ao intervalo normal foram apresentados apenas. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima viável (MFD)
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
O MTD é definido como o nível de dose mais alto testado no qual < 33 por cento dos participantes experimentam um DLT. Nos casos em que o MTD não é atingido, a dose foi descrita como o MFD.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com melhor resposta
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
Melhor resposta definida como resposta completa (CR: desaparecimento de todos os alvos. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos < 10 milímetros [mm] no eixo curto) ou resposta parcial (PR pelo menos 30 por cento de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência, a soma da linha de base dos diâmetros), estável doença (SD sem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva) ou doença progressiva (PR pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto do nadir de 5 mm) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou RECIST modificado. Foi relatada a melhor resposta de acordo com RECIST versão 1.1 para participantes dos grupos A e B. A melhor resposta de acordo com RECIST versão 1.1 ou RECIST modificado para participantes do braço C foi relatada.
Mediana de 28,5 semanas
Número de participantes com taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a porcentagem de participantes que atingem uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) desde o início do tratamento até a progressão da doença conforme RECIST versão 1.1 ou RECIST modificado para participantes no braço C. Isso foi determinado com base nas avaliações de resposta do investigador. Os intervalos de confiança (IC) de 95% são calculados com base no método exato incondicional. A ORR de acordo com a versão 1.1 do RECIST para os braços A e B foi relatada. ORR conforme RECIST versão 1.1 e RECIST versão 1.1 modificado para Arm C foi relatado. A população do estudo usada para a tomada de decisão nas análises intermediárias durante as coortes de expansão de dose dos braços do estudo é denominada População de Todos os Participantes Evaluáveis. NA indica que 0 participantes atenderam aos critérios de ORR, portanto, sem dispersão.
Mediana de 28,5 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Mediana de 28,5 semanas
PFS é definido como o intervalo entre a primeira dose de GSK3052230 e a primeira data de progressão da doença ou morte devido a qualquer causa pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1 (para participantes dos grupos A e B) ou RECIST modificado (para participantes do grupo C). Para os participantes que não evoluíram ou faleceram, o PFS foi censurado no momento da última varredura radiológica. Os participantes que descontinuaram o estudo sem avaliação do tumor pós-tratamento foram censurados na data da primeira dose do medicamento do estudo. Foi relatado IC médio e de 95 por cento. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois apenas 1 participante teve evento, outros dois foram censurados, portanto, não há intervalo de confiança.
Mediana de 28,5 semanas
Liberação de GSK3052230
Prazo: Ciclo(C)1 Dia (D) 1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas pós-dose;C1 D8 Pré-dose,fim da infusão; C2 D1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas após a dose;C4 D1 Pré-dose, final da infusão;C6 D1 Pré-dose, final da infusão,C12 D1 Pré-dose, final da infusão
Amostras de sangue em série foram coletadas em pontos de tempo indicados. Um modelo não linear de efeitos mistos foi usado para determinar as folgas. A População Farmacocinética (PK) consistiu em todos os participantes na População de Todos os Indivíduos Tratados para os quais uma amostra de sangue para farmacocinética foi obtida e analisada. Os dados de concentração-tempo do plasma GSK3052230 deveriam ser combinados com dados de outros estudos para serem analisados ​​usando uma abordagem farmacocinética populacional. No entanto, outros estudos com GSK3052230 não foram realizados e, portanto, nenhuma análise farmacocinética populacional foi realizada.
Ciclo(C)1 Dia (D) 1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas pós-dose;C1 D8 Pré-dose,fim da infusão; C2 D1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas após a dose;C4 D1 Pré-dose, final da infusão;C6 D1 Pré-dose, final da infusão,C12 D1 Pré-dose, final da infusão
Volume de Distribuição de GSK3052230
Prazo: Ciclo(C)1 Dia (D) 1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas pós-dose;C1 D8 Pré-dose,fim da infusão; C2 D1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas após a dose;C4 D1 Pré-dose, final da infusão;C6 D1 Pré-dose, final da infusão,C12 D1 Pré-dose, final da infusão
Amostras de sangue em série foram coletadas em pontos de tempo indicados. Um modelo de efeitos mistos não lineares foi usado para determinar a distribuição de volume. Os dados de concentração-tempo do plasma GSK3052230 deveriam ser combinados com dados de outros estudos para serem analisados ​​usando uma abordagem farmacocinética populacional. No entanto, outros estudos com GSK3052230 não foram realizados e, portanto, nenhuma análise farmacocinética populacional foi realizada.
Ciclo(C)1 Dia (D) 1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas pós-dose;C1 D8 Pré-dose,fim da infusão; C2 D1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas após a dose;C4 D1 Pré-dose, final da infusão;C6 D1 Pré-dose, final da infusão,C12 D1 Pré-dose, final da infusão
Número de participantes com covariáveis ​​relevantes que influenciam a exposição de GSK3052230
Prazo: Ciclo(C)1 Dia (D) 1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas pós-dose;C1 D8 Pré-dose,fim da infusão; C2 D1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas após a dose;C4 D1 Pré-dose, final da infusão;C6 D1 Pré-dose, final da infusão,C12 D1 Pré-dose, final da infusão
Covariáveis ​​relevantes incluíram parâmetros como idade, peso e covariáveis ​​relacionadas à doença. Os dados de concentração-tempo do plasma GSK3052230 deveriam ser combinados com dados de outros estudos para serem analisados ​​usando uma abordagem farmacocinética populacional. No entanto, outros estudos com GSK3052230 não foram realizados e, portanto, nenhuma análise farmacocinética populacional foi realizada.
Ciclo(C)1 Dia (D) 1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas pós-dose;C1 D8 Pré-dose,fim da infusão; C2 D1 Pré-dose, Fim da infusão, 1 e 2 horas após a dose;C4 D1 Pré-dose, final da infusão;C6 D1 Pré-dose, final da infusão,C12 D1 Pré-dose, final da infusão
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) em participantes do braço C com mesotelioma pleural maligno (MPM)
Prazo: Até 31 ciclos (cada ciclo foi de 21 dias)
FVC é a quantidade total de ar exalado durante o teste de Volume Expiratório Forçado. A linha de base é definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose de tratamento GSK3052230 do estudo. A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base. A avaliação da CVF foi feita no dia 1 de cada ciclo ímpar para os participantes do braço C com MPM. Foram analisados ​​apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias). NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
Até 31 ciclos (cada ciclo foi de 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de outubro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

24 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

24 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 117360
  • 2013-000354-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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