改変自己サイトカイン誘導キラー細胞を用いた固形腫瘍の養子免疫療法

サイトカイン誘導キラー (CIK) 細胞は、in vitro で高い増殖率と細胞傷害活性を示します。 主要なエフェクター細胞は CD3+CD56+ サブセットです。 MHC制限とは無関係であるCIK細胞の細胞溶解活性は、腫瘍に同種異系のCIK細胞を使用する可能性を意味します。 腫瘍 RNA トランスフェクト DC で MHC クラス I および II 経路を遮断する実験では、MHC クラス I 遮断のみが、共培養後の不均一な CIK 細胞の細胞毒性の有意な低下につながることが示されました。 CIK 細胞の安全性は、自己および同種異系の正常細胞に対する細胞毒性の欠如によって実証されました。 CIK 細胞と樹状細胞 (DC) の共培養は、無数の癌 (胆管癌、骨肉腫、多形性神経膠芽腫、多発性骨髄腫、肝細胞癌、膵臓癌、腎臓および結腸癌、マウス白血病など) で報告されています。 & リンパ腫全体で CIK 細胞の抗腫瘍細胞毒性の増強を示します。 CIK 細胞と DC の共培養は、プロの制御性/サプレッサー T 細胞 (Treg、CD4+CD25+ 細胞) の数を減少させ、免疫抑制サイトカインである IL-10 の分泌を減少させることが報告されました。細胞が増えました。

私たちは最近、ヒト胆管癌治療の前臨床段階（動物研究）を通じて CIK 細胞を導入しました。 胆管癌 (CCA) は、タイ北東部に特有の胆管上皮癌であり、ヨーロッパと北アメリカで発生率が増加しています。 手術、化学療法、放射線などの従来の治療法では、解剖学的位置、転移の存在、および再発率が高いため、満足のいく生存率は得られません。 これらの不満足な結果は、免疫療法などの革新的な治療法の検索を促します。 胆管癌のSCIDマウスモデルにおけるCIK細胞の安全性と有効性を報告しました。 ヒト CIK 細胞のいくつかの条件は、ex vivo 細胞毒性アッセイと、ヒト胆管癌細胞を事前に接種した SCID マウスを使用して調べられました。 ex vivo 細胞毒性、腫瘍サイズ、および免疫組織化学を監視しました。最適な腫瘍抑制は、CIK 細胞が樹状細胞 (DC) に事前にさらされたときに観察されました。 腫瘍浸潤ヒト CD3+ 細胞は 2 日目から 14 日目まで観察されましたが、他の正常組織では観察されませんでした。 これらはすべて、CIK細胞の腫瘍塊への特異的なホーミングを示しています。 すべての動物は、CIK 治療による顕著な副作用を示しませんでした。 CD3 + CD56 + 細胞は臨床試験の論理的な候補ですが、DC 共培養 CIK 細胞は同様の有効性を生み出し、臨床応用により適しています。

インビトロおよびインビボ研究の完全な配列により、次の合理的なステップは、最適化された自家腫瘍を使用して、特定の固形腫瘍 (胆管癌、骨肉腫、および多形性膠芽腫、神経芽細胞腫) の第 I/II 相臨床試験に進むことです。 CIK 細胞。 免疫療法を成功させるための重要な要素である免疫系の完全性を維持するために、化学療法に事前に曝露していない、または化学療法から少なくとも 3 か月離乳していない被験者を募集することができます。