使用改良的自体细胞因子诱导的杀伤细胞对实体瘤进行过继免疫治疗

细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞在体外表现出高增殖率和细胞毒活性。 主要效应细胞是 CD3+CD56+ 亚群。 CIK 细胞的细胞溶解活性与 MHC 限制无关，这意味着使用与肿瘤同种异体的 CIK 细胞是可行的。 在肿瘤-RNA 转染的 DC 上阻断 MHC I 类和 II 类通路的实验表明，只有 MHC I 类阻断导致共培养后异质 CIK 细胞细胞毒性显着降低。 CIK 细胞的安全性通过对自体和同种异体正常细胞缺乏细胞毒性得到证明。 我们和其他人已经报道了 CIK 细胞与树突状细胞 (DC) 的共培养，用于治疗多种癌症（例如，胆管癌、骨肉瘤、多形性胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肝细胞癌、胰腺癌、肾癌和结肠癌、小鼠白血病） & 淋巴瘤均显示 CIK 细胞的抗肿瘤细胞毒性增强。 据报道，CIK 细胞与 DC 的共培养可减少专职调节/抑制 T 细胞（Treg、CD4+CD25+ 细胞）的数量并减少免疫抑制细胞因子 IL-10 的分泌，而对靶标的细胞毒活性细胞增多。

我们最近使 CIK 细胞进入了人类胆管癌治疗的临床前阶段（动物研究）。 胆管癌 (CCA) 是泰国东北部流行的胆管上皮癌，在欧洲和北美的发病率明显上升。 由于解剖位置、转移的存在和高复发率，包括手术、化疗和放疗在内的常规治疗不能带来令人满意的生存。 这些不尽如人意的结果促使人们寻找创新疗法，例如免疫疗法。 我们报告了 CIK 细胞在胆管癌 SCID 小鼠模型中的安全性和有效性。 使用离体细胞毒性试验和预先接种人胆管癌细胞的 SCID 小鼠检查了人 CIK 细胞的几种情况。 我们监测了离体细胞毒性、肿瘤大小和免疫组织化学。当 CIK 细胞预先暴露于树突状细胞 (DC) 时，观察到最佳的肿瘤抑制。 从第 2 天到第 14 天观察到肿瘤浸润人类 CD3+ 细胞，但在其他地方的正常组织中没有观察到。 这些共同表明 CIK 细胞特异性归巢至肿瘤块。 所有动物都没有表现出任何来自 CIK 治疗的明显不良反应。 CD3+CD56+ 细胞是临床试验的合乎逻辑的候选者，而 DC 共培养的 CIK 细胞产生相似的功效并且更适合临床应用。

通过一系列完整的体外和体内研究，下一个合理的步骤是使用优化的自体细胞推进到针对许多特定实体瘤（即胆管癌、骨肉瘤和多形性胶质母细胞瘤、核母细胞瘤）的 I/II 期临床试验CIK 细胞。 可以招募之前未接触过化疗或未停止化疗至少 3 个月的受试者来维持其免疫系统的完整性，这是免疫治疗成功的关键因素。