A szilárd daganatok örökbefogadó immunterápiája módosított autológ citokin-indukált gyilkos sejtekkel

A citokin-indukált gyilkos (CIK) sejtek nagy proliferációs rátát és citotoxikus aktivitást mutatnak in vitro. A fő effektor sejtek a CD3+CD56+ alcsoport. A CIK sejtek MHC restrikciótól független citolitikus aktivitása azt jelenti, hogy lehetséges a daganatokra allogén CIK sejtek alkalmazása. A tumor-RNS-sel transzfektált DC-ken az MHC I. és II. osztályú útvonalak blokkolására irányuló kísérletek azt mutatták, hogy csak az MHC I. osztályú blokkolása vezetett a heterogén CIK sejtek citotoxicitásának jelentős csökkenéséhez az együtttenyésztés után. A CIK sejtek biztonságosságát az autológ és allogén normál sejtekkel szembeni citotoxicitás hiánya igazolta. CIK-sejtek dendritikus sejtekkel (DC) való együttes tenyésztéséről számoltunk be mi és mások számtalan rákos megbetegedésben (pl. cholangiocarcinoma, osteosarcoma, glioblastoma multiforme, myeloma multiplex, hepatocelluláris karcinóma, hasnyálmirigy karcinóma, vese- és vastagbélrák, egér leukémia és limfóma, amely a CIK sejt tumorellenes citotoxicitásának fokozódását mutatja. A CIK-sejtek és a DC-k együttes tenyésztése a jelentések szerint csökkenti a professzionális szabályozó/szuppresszor T-sejtek számát (Treg, CD4+CD25+ sejtek) és csökkenti az IL-10, egy immunszuppresszor citokin szekrécióját, míg a célponttal szembeni citotoxikus aktivitást. sejtek növekedtek.

A közelmúltban a CIK sejteket átvittük a humán cholangiocarcinoma kezelés preklinikai fázisán (állatkísérlet). A cholangiocarcinoma (CCA) egy epevezeték-hámrák, amely Thaiföld északkeleti részén endémiás, Európában és Észak-Amerikában egyre növekvő gyakorisággal. A hagyományos kezelések, beleértve a műtétet, a kemoterápiát és a sugárzást, nem hoznak kielégítő túlélést az anatómiai elhelyezkedés, a metasztázisok jelenléte és a magas kiújulási arány miatt. Ezek a nem kielégítő eredmények innovatív kezelések, például immunterápia keresését ösztönzik. Beszámoltunk a CIK sejtek biztonságosságáról és hatékonyságáról SCID egérmodellben cholangiocarcinoma esetén. A humán CIK sejtek számos állapotát ex vivo citotoxikus vizsgálattal és humán kolangiokarcinóma sejtekkel előzetesen beoltott SCID egerekkel vizsgáltuk. Követeltük az ex vivo citotoxicitást, a daganatok méretét és az immunhisztokémiát. Optimális tumorszuppressziót figyeltek meg, amikor a CIK sejteket előzetesen dendritikus sejteknek (DC) tették ki. A tumorba beszűrődő humán CD3+ sejteket a 2. és 14. nap között figyelték meg, de máshol nem a normál szövetekben. Ezek összességében a CIK-sejtek tumortömeghez való specifikus irányultságát jelezték. Egyik állat sem mutatott észrevehető mellékhatást a CIK-kezelés során. A CD3+CD56+ sejtek logikus jelöltek a klinikai vizsgálatokhoz, míg a DC-vel együtt tenyésztett CIK sejtek hasonló hatékonyságot produkáltak, és jobban alkalmazhatók klinikai alkalmazásra.

Az in vitro és in vivo vizsgálatok teljes skálájával a következő racionális lépés az I/II. fázisú klinikai vizsgálatok felé haladva számos meghatározott szolid daganat (azaz cholangiocarcinoma, osteosarcoma és glioblastoma multiforme, nueroblasztóma) esetében, az optimalizált autológ sejtek felhasználásával. CIK sejtek. Azok az alanyok, akik nem részesültek előzetesen kemoterápiás kezelésben, vagy akiket legalább 3 hónapig elválasztottak arról, immunrendszerük integritásának megőrzése érdekében toborozhatók, ami kritikus tényező a sikeres immunterápia szempontjából.