Adoptiivinen immunoterapia kiinteisiin kasvaimiin käyttämällä modifioituja autologisia sytokiinien aiheuttamia tappajasoluja
Vaihe 1: Adoptiivista immunoterapiaa kiinteisiin kasvaimiin käyttämällä modifioituja autologisia sytokiinien aiheuttamia tappajasoluja.
Sytokiini-indusoiduilla tappajasoluilla (CIK) on korkea proliferaationopeus ja sytotoksinen aktiivisuus in vitro. Tärkeimmät efektorisolut ovat CD3+CD56+-alaryhmä. CIK-solujen sytolyyttinen aktiivisuus, joka on riippumaton MHC-restriktiosta, merkitsee mahdollisuutta käyttää kasvaimille allogeenisiä CIK-soluja. Kokeet MHC-luokan I- ja -II-reittien salpaamiseksi kasvain-RNA:lla transfektoiduilla DC:illä osoittivat, että vain MHC-luokan I salpaus johti heterogeenisten CIK-solujen sytotoksisuuden merkittävään vähenemiseen yhteisviljelyn jälkeen. CIK-solujen turvallisuus osoitti sytotoksisuuden puute autologisia ja allogeenisiä normaaleja soluja kohtaan. Me ja muut ovat raportoineet CIK-solujen yhteisviljelystä dendriittisolujen (DC) kanssa lukemattomissa syövissä (esim. kolangiokarsinooma, osteosarkooma, glioblastooma multiforme, multippeli myelooma, hepatosellulaarinen karsinooma, haimasyöpä, munuais- ja paksusuolensyöpä, hiiren leukemia & lymfooma, joka osoittaa CIK-solujen kasvainten vastaisen sytotoksisuuden lisääntymistä kaikissa. CIK-solujen yhteisviljelyn DC-solujen kanssa raportoitiin vähentävän ammattimaisten säätely-/suppressori-T-solujen (Treg, CD4+CD25+-solut) määrää ja vähentävän IL-10:n, immuunisuppressorisytokiinin, eritystä, kun taas sytotoksinen aktiivisuus kohdetta vastaan solut lisääntyivät.
Olemme äskettäin saaneet CIK-solut läpi ihmisen kolangiokarsinooman hoidon prekliinisen vaiheen (eläintutkimus). Kolangiokarsinooma (CCA) on koillis-Thaimaassa endeeminen sappitiehyepiteelisyöpä, jonka ilmaantuvuus on havaittavissa Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa. Perinteiset hoidot, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja säteily, eivät tuota tyydyttävää eloonjäämistä anatomisen sijainnin, etäpesäkkeiden esiintymisen ja korkean uusiutumisasteen vuoksi. Nämä epätyydyttävät tulokset pakottavat etsimään innovatiivisia hoitoja, kuten immunoterapiaa. Raportoimme CIK-solujen turvallisuudesta ja tehosta kolangiokarsinooman SCID-hiirimallissa. Useita ihmisen CIK-solujen tiloja tutkittiin käyttämällä ex vivo sytotoksista määritystä ja SCID-hiiriä, joihin oli esisiirrostettu ihmisen kolangiokarsinoomasoluja. Seurasimme ex vivo sytotoksisuutta, kasvainten kokoa ja immunohistokemiaa. Optimaalinen kasvaimen suppressio havaittiin, kun CIK-solut esialtistettiin dendriittisoluille (DC:t). Tuumoriin tunkeutuvia ihmisen CD3+-soluja havaittiin päivinä 2-14, mutta ei normaaleissa kudoksissa muualla. Nämä kaikki osoittivat CIK-solujen spesifisen kohdistumisen kasvainmassaan. Kaikilla eläimillä ei ilmennyt mitään havaittavia haittavaikutuksia CIK-hoidoista. CD3+CD56+-solut ovat loogisia ehdokkaita kliiniseen kokeeseen, kun taas DC-yhteisviljellyt CIK-solut tuottivat samanlaisen tehokkuuden ja käyttökelpoisempia kliiniseen käyttöön.
Täydellisen valikoiman in vitro- ja in vivo -tutkimuksia seuraava järkevä askel on siirtyminen vaiheen I/II kliinisiin kokeisiin useille määrätyille kiinteille kasvaimille (eli kolangiokarsinooma, osteosarkooma ja glioblastooma multiforme, nueroblastooma) käyttämällä optimoitua autologista CIK-solut. Koehenkilöt, jotka eivät ole olleet aiemmin altistuneet kemoterapialle tai jotka eivät ole vieroitettuja kemoterapiasta vähintään 3 kuukauden ajan, voidaan värvätä ylläpitämään immunologisen järjestelmänsä eheyttä, mikä on kriittinen tekijä onnistuneelle immunoterapialle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Clinical Research Center, Siriraj Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias tai sitä nuoremman vanhemman korvaus.
- Potilaalla on oltava onkologin histologisesti tai sytologisesti vahvistama edennyt kolangiokarsinooma
- Kolangiokarsinooma on epäonnistunut nykyisessä hoidossa.
- Potilas on terve, kun hän saa ECOG-suorituskyvyn 0, 1 tai 2.
Mikä tahansa seuraavista laboratoriotiedoista
a. Hematologia:
- Hb > 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/mm3
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 1000 solua/mm3
- Verihiutale > 100x109/l
Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
a. Biokemia:
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
- Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
- Potilaiden tulee noudattaa ohjeita ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat saivat kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Samanaikainen syövän vastainen hoito toisessa tutkimustutkimuksessa, mukaan lukien immunoterapia viimeisen 30 päivän aikana
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi tai alle vuoden vaihdevuosien jälkeen (elleivät ne ole kirurgisesti steriiliä) ja virtsan raskaustesti positiivinen
- Samanaikainen steroidihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: huume
yhden ryhmän opinnot
|
vähintään 10*9 CIK-solua, IV päivinä 0, 14, 28
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MRI-skannaus kasvaimen koon ja CIK-solujen paikantamiseen, fluoresenssiaktivoitu solulajittelu (FACS) -analyysi
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selviämistodennäköisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adisak Wongkajornsilp, M.D., Ph.D., Mahidol University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Kolangiokarsinooma
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 215-3-2552
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .