転移性および/または切除不能な消化管間質腫瘍の参加者を対象としたポナチニブの第2相試験 (GIST)

包含基準:

1. 参加者は18歳以上の男性または女性。

2. 以前の TKI 療法が失敗した GIST は次のように定義されます。

   1. イマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブによる以前の治療の失敗を経験した後に、転移性および/または切除不能なGISTが組織学的に確認された。 以前の TKI 治療が術前補助療法であった場合、治療が失敗したとみなすには、術前補助療法中に再発が発生した必要があります。
   2. コホート A の参加者は、腫瘍内の KIT のエクソン 11 に活性化変異の証拠がなければなりません。 エクソン 11 変異の証明は、事前の評価またはこの研究への登録後の腫瘍サンプルの評価に基づく場合があります。 コホート B の参加者は、KIT エクソン 11 に活性化変異を欠く GIST を持っている必要がありますが、KIT エクソン 9 や PDGFR-α などに別の活性化変異の証拠がある可能性があります。 参加者は、適切なコホートを決定する前に研究に登録することができます（両方のコホートが登録可能である限り）。
3. 修正されたRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた領域の病変は、研究登録前に病変の進行の客観的な証拠がある限り、測定可能な疾患とみなされる資格があります。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。

5. 以下の基準によって定義される適切な肝機能:

   1. ギルバート症候群による場合を除き、血清総ビリルビンが 1.5*正常上限 (ULN) 以下 (<=) であること。
   2. 肝転移がある場合、ALT <=2.5*ULN、または <=5.0*ULN。
   3. 肝転移がある場合は、AST <=2.5*ULN または <=5.0*ULN。

6. 以下の基準で定義される適切な腎機能:

   ａ．血清クレアチニン <1.5*ULN。

7. 以下の基準によって定義される適切な膵臓機能:

   ａ．血清リパーゼおよびアミラーゼ <=1.5*ULN。

8. 妊娠の可能性のある参加者の場合、登録前に妊娠検査結果が陰性であることを文書化する必要があります。
9. 妊娠可能な女性および男性の参加者は、この研究のインフォームドコンセントフォームに署名してから治療終了後4か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 書面によるインフォームドコンセントの提供。
11. 予定された訪問および学習手順に従う意欲と能力
12. -治験薬の開始前に以前の癌治療の急性影響から完全に回復している（グレード1以下、またはベースラインに戻った、または不可逆的であるとみなされる）。

除外基準:

1. 治療開始前28日以内の大手術
2. 出血性疾患の病歴
3. -研究後1年以内の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の病歴
4. アルコール乱用の歴史
5. 制御不能な高トリグリセリド血症（トリグリセリド＞450ミリグラム/デシリットル[mg/dL]）

6. 臨床的に重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患。具体的には以下が挙げられますが、これらに限定されません。

   1. 心筋梗塞（MI）の既往歴。
   2. 不安定狭心症の病歴。
   3. -登録前6か月以内のうっ血性心不全、または登録前6か月以内の地域の施設基準による正常下限未満の左心室駆出率（LVEF）。
   4. 臨床的に重大な（治療医師によって判断された）心房性不整脈の病歴。
   5. 心室性不整脈の病歴。
   6. -脳血管障害または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴。
   7. -内臓梗塞を含む末梢血管梗塞の病歴;またはステントの留置を含む任意の血管系の血行再建処置。
   8. -登録前6か月以内の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症。
7. コントロールされていない高血圧 (拡張期血圧が水銀柱 90 ミリメートル [mmHg] 以上、収縮期血圧が 150 mmHg 以上)。 高血圧症の参加者は、血圧コントロールを効果的に行うために、研究参加時に治療を受けている必要があります。
8. トルサード・ド・ポワントのリスクがわかっている薬を服用している。
9. ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日以内に、シトクロムP3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを服用している。
10. 進行中の感染または活動性の感染。 これには、抗生物質の静脈内投与の必要性が含まれますが、これに限定されません。
11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴。 事前の文書や既知の履歴がない場合、テストは必要ありません。
12. 妊娠中または授乳中。
13. -治験薬の経口吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸疾患。
14. 子宮頸がん、上皮内がん、皮膚の基底細胞がん、または扁平上皮がん以外の別の悪性腫瘍の病歴のある人は、少なくとも5年間無病であり、研究者が以下の条件を満たしているとみなした場合を除き、対象外となります。その悪性腫瘍の再発リスクが低い、または他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではなく、積極的な介入を必要としない場合。
15. -治験薬の投与前、2週間以内または薬剤の6半減期のいずれか長い方以内の承認されたTKIまたは治験薬の使用。
16. 研究者が参加者の安全性を損なう、または薬物の評価を妨げると判断した状態または病気。