En fase 2-studie av Ponatinib hos deltakere med metastatisk og/eller ikke-opererbar gastrointestinal stromal svulst (GIST)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere >=18 år.

2. GIST med svikt i tidligere TKI-terapi definert som:

   1. Histologisk bekreftet metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST etter å ha opplevd svikt i tidligere behandling med imatinib, sunitinib og regorafenib. Hvis tidligere TKI-behandling var neoadjuvant terapi, må tilbakefall ha oppstått under neoadjuvant terapi for å kunne anse det som mislykket terapi.
   2. Deltakere i kohort A må ha bevis på aktiveringsmutasjoner i ekson 11 av KIT i svulstene deres. Demonstrasjon av en ekson 11-mutasjon kan være basert på forhåndsvurdering eller på evaluering av en tumorprøve etter innrullering i denne studien. Deltakere i kohort B må ha GIST som mangler aktiverende mutasjoner i KIT-ekson 11, men kan ha bevis på en annen aktiverende mutasjon som i KIT-ekson 9 eller i PDGFR-α. Deltakere kan bli registrert i studien før fastsettelse av passende kohort (så lenge begge kohortene er åpne for påmelding).
3. Målbar sykdom per modifisert RECIST 1.1. En lesjon i et tidligere bestrålt område er kvalifisert til å bli vurdert som målbar sykdom så lenge det er objektive bevis på progresjon av lesjonen før studieregistrering.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

5. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5*Upper Limit of Normal (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom.
   2. ALT <=2,5*ULN eller <=5,0*ULN hvis levermetastaser er tilstede.
   3. ASAT <=2,5*ULN eller <=5,0*ULN hvis levermetastaser er tilstede.

6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av følgende kriterium:

   en. Serumkreatinin <1,5*ULN.

7. Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon som definert av følgende kriterium:

   en. Serumlipase og amylase <=1,5*ULN.

8. For deltakere i fertil alder må negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding.
9. Kvinnelige og mannlige deltakere som er fertile må godta å bruke en effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere fra signering av informert samtykkeskjema for denne studien til 4 måneder etter avsluttet behandling.
10. Utlevering av skriftlig informert samtykke.
11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer
12. Fullt restituert (<= grad 1 eller returnert til baseline eller ansett som irreversibel) fra de akutte effektene av tidligere kreftbehandling før oppstart av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon innen 28 dager før behandlingsstart
2. Historie med blødningsforstyrrelse
3. Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt
4. Historie om alkoholmisbruk
5. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 milligram per desiliter [mg/dL])

6. Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Enhver historie med hjerteinfarkt (MI).
   2. Enhver historie med ustabil angina.
   3. Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder innen 6 måneder før påmelding.
   4. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi.
   5. Enhver historie med ventrikulær arytmi.
   6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA).
   7. Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inkludert visceralt infarkt; eller enhver revaskulariseringsprosedyre av en hvilken som helst vaskulatur, inkludert plassering av en stent.
   8. Venøs tromboemboli inkludert dyp venøs trombose (DVT) eller lungeemboli innen 6 måneder før innmelding.
7. Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk større enn (>) 90 millimeter kvikksølv [mmHg]; systolisk >150 mmHg). Deltakere med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å oppnå blodtrykkskontroll.
8. Tar medisiner med kjent risiko for Torsades de Pointes.
9. Inntak av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av cytokrom P3A4 (CYP3A4) innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib.
10. Pågående eller aktiv infeksjon. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika.
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Testing er ikke nødvendig i fravær av tidligere dokumentasjon eller kjent historikk.
12. Gravid eller ammende.
13. Malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedisiner.
14. Personer med en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, er ikke kvalifisert, bortsett fra hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og vurderes av etterforskeren til å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten ELLER hvis den andre primære maligniteten verken er klinisk signifikant for øyeblikket eller krever aktiv intervensjon.
15. Bruk av godkjente TKI-er eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 6 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst, før du mottar studiemedikamentet.
16. Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakersikkerheten eller forstyrre evalueringen av stoffet.