Ponatinib 在患有转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤患者中的 2 期试验 (GIST)

纳入标准：

1. 男性或女性参与者 >=18 岁。

2. 既往 TKI 治疗失败的 GIST 定义为：

   1. 在使用伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼进行先前治疗失败后，经组织学证实的转移性和/或不可切除的 GIST。 如果先前的 TKI 治疗是新辅助治疗，那么必须在新辅助治疗期间发生复发，才能认为其治疗失败。
   2. 队列 A 的参与者必须有其肿瘤中 KIT 外显子 11 激活突变的证据。 外显子 11 突变的证明可能基于先前的评估或本研究登记后对肿瘤样本的评估。 队列 B 的参与者必须具有 GIST，该 GIST 在 KIT 外显子 11 中缺乏激活突变，但可能有其他激活突变的证据，例如 KIT 外显子 9 或 PDGFR-α。 参与者可以在确定合适的队列之前注册到研究中（只要两个队列都开放注册）。
3. 根据修改后的 RECIST 1.1 的可测量疾病。 只要在研究登记之前存在病变进展的客观证据，先前照射区域中的病变就有资格被视为可测量的疾病。
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

5. 由以下标准定义的足够的肝功能：

   1. 总血清胆红素小于或等于 (<=) 1.5* 正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特综合征。
   2. 如果存在肝转移，则 ALT <=2.5*ULN 或 <=5.0*ULN。
   3. 如果存在肝转移，则 AST <=2.5*ULN 或 <=5.0*ULN。

6. 由以下标准定义的足够的肾功能：

   A。血清肌酐 <1.5*ULN。

7. 由以下标准定义的足够的胰腺功能：

   A。血清脂肪酶和淀粉酶 <=1.5*ULN。

8. 对于有生育能力的参与者，必须在登记前记录阴性妊娠试验。
9. 从签署本研究的知情同意书到治疗结束后 4 个月，具有生育能力的女性和男性参与者必须与其性伴侣同意使用有效的避孕方式。
10. 提供书面知情同意书。
11. 愿意并有能力遵守预定的访问和研究程序
12. 完全恢复（<= 1 级或恢复到基线或被认为不可逆）从研究药物开始前先前癌症治疗的急性影响中恢复。

排除标准：

1. 开始治疗前 28 天内进行过大手术
2. 出血性疾病史
3. 学习后 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史
4. 酗酒史
5. 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 >450 毫克每分升 [mg/dL]）

6. 有临床意义的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

   1. 任何心肌梗塞 (MI) 病史。
   2. 任何不稳定型心绞痛病史。
   3. 入组前 6 个月内出现充血性心力衰竭，或入组前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限。
   4. 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史。
   5. 任何室性心律失常病史。
   6. 任何脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史。
   7. 任何外周血管梗塞病史，包括内脏梗塞；或任何血管系统的任何血运重建程序，包括支架的放置。
   8. 静脉血栓栓塞症，包括入组前 6 个月内的深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞。
7. 不受控制的高血压（舒张压大于 (>) 90 毫米汞柱 [mmHg]；收缩压 >150 mmHg）。 患有高血压的参与者应在进入研究时接受治疗以实现血压控制。
8. 服用具有已知尖端扭转型室性心动过速风险的药物。
9. 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用已知为细胞色素 P3A4 (CYP3A4) 强抑制剂的任何药物或草药补充剂。
10. 持续或活动性感染。 这包括但不限于静脉注射抗生素的要求。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 在没有先前文件或已知历史的情况下不需要进行测试。
12. 怀孕或哺乳。
13. 吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病。
14. 除了原位宫颈癌、基底细胞或皮肤鳞状细胞癌以外，有其他恶性肿瘤病史的个体不符合资格，除非他们已经至少 5 年无病，并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，或者如果其他原发性恶性肿瘤目前既没有临床意义也不需要积极干预。
15. 在接受研究药物之前，在 2 周或药物的 6 个半衰期（以较长者为准）内使用任何批准的 TKI 或研究药物。
16. 研究者认为会危及参与者安全或干扰药物评估的任何状况或疾病。