전이성 및/또는 절제 불가능한 위장관 기질 종양이 있는 참가자를 대상으로 한 포나티닙의 2상 시험 (GIST)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 참가자 >=18세.

2. 다음과 같이 정의된 이전 TKI 요법의 실패가 있는 GIST:

   1. 이전에 imatinib, sunitinib 및 regorafenib 치료 실패를 경험한 후 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 GIST. 이전 TKI 치료가 신보강 요법이었다면, 실패한 요법으로 간주하기 위해서는 신보강 요법 중에 재발이 발생했어야 합니다.
   2. 코호트 A의 참가자는 종양 내 KIT의 엑손 11에서 활성화 돌연변이의 증거가 있어야 합니다. 엑손 11 돌연변이의 입증은 이전 평가 또는 이 연구에 등록한 후 종양 샘플 평가를 기반으로 할 수 있습니다. 코호트 B의 참가자는 KIT 엑손 11에서 활성화 돌연변이가 결여된 GIST를 가져야 하지만 KIT 엑손 9 또는 PDGFR-α와 같은 다른 활성화 돌연변이의 증거가 있을 수 있습니다. 참가자는 적절한 코호트를 결정하기 전에 연구에 등록할 수 있습니다(두 코호트 모두 등록이 가능한 한).
3. 수정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역의 병변은 연구 등록 전에 병변의 진행에 대한 객관적인 증거가 있는 한 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

5. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 간 기능:

   1. 총 혈청 빌리루빈은 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한(<=) 1.5*정상 상한(ULN) 이하입니다.
   2. 간 전이가 있는 경우 ALT <=2.5*ULN 또는 <=5.0*ULN.
   3. 간 전이가 있는 경우 AST <=2.5*ULN 또는 <=5.0*ULN.

6. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 신장 기능:

   ㅏ. 혈청 크레아티닌 <1.5*ULN.

7. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 췌장 기능:

   ㅏ. 혈청 리파아제 및 아밀라아제 <=1.5*ULN.

8. 가임 가능성이 있는 참가자의 경우 등록 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다.
9. 가임 여성 및 남성 참가자는 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 서면 동의 제공.
11. 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력
12. 연구 약물을 시작하기 전에 이전 암 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복됨(<= 1등급 또는 기준선으로 돌아왔거나 비가역적인 것으로 간주됨).

제외 기준:

1. 치료 시작 전 28일 이내 대수술
2. 출혈 장애의 역사
3. 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
4. 알코올 남용의 역사
5. 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 >450mg/dL[mg/dL])

6. 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:

   1. 심근경색(MI)의 병력.
   2. 불안정 협심증의 모든 병력.
   3. 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 등록 전 6개월 이내의 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만인 좌심실 박출률(LVEF).
   4. 임상적으로 의미 있는(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력.
   5. 심실성 부정맥의 병력.
   6. 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력.
   7. 내장 경색을 포함하는 말초 혈관 경색의 병력; 또는 스텐트 배치를 포함하여 모든 맥관구조의 혈관재생술.
   8. 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 정맥 혈전색전증 또는 등록 전 6개월 이내의 폐색전증.
7. 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압이 90mmHg[mmHg] 이상(>), 수축기 >150mmHg). 고혈압이 있는 참가자는 혈압 조절에 영향을 미치기 위해 연구 시작 시 치료를 받아야 합니다.
8. Torsades de Pointes의 알려진 위험이 있는 약물 복용.
9. 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 시토크롬 P3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용합니다.
10. 진행 중이거나 활성 감염. 여기에는 정맥 항생제에 대한 요구 사항이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력. 사전 문서나 알려진 이력이 없는 경우 테스트가 필요하지 않습니다.
12. 임신 또는 모유 수유.
13. 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장병.
14. 피부의 자궁경부암, 기저 세포 또는 편평 세포 암종 이외의 다른 악성 병력이 있는 개인은 자격이 없습니다. 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮거나 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요하지 않은 경우.
15. 연구 약물을 받기 전 2주 또는 제제의 6 반감기 중 더 긴 기간 이내에 승인된 TKI 또는 연구 제제의 사용.
16. 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위협하거나 약물 평가를 방해하는 모든 상태 또는 질병.