A ponatinib 2. fázisú vizsgálata áttétes és/vagy nem reszekálható gasztrointesztinális stromatumorban szenvedő betegeknél (GIST)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők >=18 évesek.

2. GIST a korábbi TKI-terápia sikertelenségével a következőképpen definiálva:

   1. Szövettanilag igazolt metasztatikus és/vagy nem reszekálható GIST, miután a korábbi imatinib-, szunitinib- és regorafenib-kezelés sikertelen volt. Ha a korábbi TKI-kezelés neoadjuváns terápia volt, akkor a neoadjuváns terápia során relapszusnak kell lennie ahhoz, hogy sikertelennek minősüljön.
   2. Az A kohorsz résztvevőinek bizonyítékkal kell rendelkezniük a KIT 11-es exonjában lévő aktivációs mutációkra a daganatokban. A 11-es exon mutációjának kimutatása alapulhat előzetes értékelésen vagy egy tumorminta értékelésén a vizsgálatba való felvétel után. A B kohorsz résztvevőinek olyan GIST-vel kell rendelkezniük, amelyből hiányoznak az aktiváló mutációk a KIT 11-es exonjában, de bizonyítékuk lehet egy másik aktiváló mutációra, például a KIT 9-es exonjára vagy a PDGFR-α-ra. A résztvevőket a megfelelő kohorsz meghatározása előtt is be lehet vonni a vizsgálatba (feltéve, hogy mindkét kohorsz nyitva áll a felvételre).
3. Mérhető betegség módosított RECIST-enként 1.1. A korábban besugárzott területen lévő elváltozás mérhető betegségnek tekinthető, amennyiben objektív bizonyíték áll rendelkezésre a lézió progressziójára a vizsgálatba való felvétel előtt.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.

5. Megfelelő májfunkció a következő kritériumok szerint:

   1. A szérum összbilirubin értéke kisebb vagy egyenlő (<=) 1,5*normál felső határa (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza.
   2. ALT <=2,5*ULN vagy <=5,0*ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
   3. AST <=2,5*ULN vagy <=5,0*ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.

6. Megfelelő vesefunkció a következő kritériumok szerint:

   a. Szérum kreatinin <1,5*ULN.

7. Megfelelő hasnyálmirigy-funkció a következő kritériumok szerint:

   a. Szérum lipáz és amiláz <=1,5*ULN.

8. Fogamzóképes korú résztvevők esetében a negatív terhességi tesztet a beiratkozás előtt dokumentálni kell.
9. A termékeny női és férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak szexuális partnereikkel a jelen vizsgálathoz szükséges beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
10. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása.
11. A tervezett látogatások és tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség
12. Teljesen felépült (<= 1. fokozat, vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak tekinthető) a korábbi rákterápia akut hatásaiból a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Nagy műtét a terápia megkezdése előtt 28 napon belül
2. Vérzési rendellenesség anamnézisében
3. Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
4. Az alkoholfogyasztás története
5. Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek >450 milligramm deciliterenként [mg/dl])

6. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek, különösen, de nem kizárólagosan:

   1. Bármilyen anamnézisben szereplő miokardiális infarktus (MI).
   2. Bármilyen instabil angina anamnézisében.
   3. Pangásos szívelégtelenség a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a helyi intézményi standardok normál alsó határa a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
   4. Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében.
   5. Bármilyen kamrai aritmia anamnézisében.
   6. Bármilyen cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórelőzményében.
   7. Bármilyen anamnézisben szereplő perifériás vaszkuláris infarktus, beleértve a zsigeri infarktust is; vagy bármely érrendszer revaszkularizációs eljárása, beleértve a stent elhelyezését is.
   8. Vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist (DVT) vagy tüdőembóliát a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (a diasztolés vérnyomás nagyobb, mint (>) 90 higanymilliméter [Hgmm]; szisztolés > 150 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő résztvevőket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében.
8. Olyan gyógyszerek szedése, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes kockázata.
9. Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyekről ismert, hogy erősen gátolják a citokróm P3A4-et (CYP3A4) a ponatinib első adagja előtt legalább 14 nappal.
10. Folyamatos vagy aktív fertőzés. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, az intravénás antibiotikumok szükségességét.
11. Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története. Előzetes dokumentáció vagy ismert előzmények hiányában nincs szükség tesztelésre.
12. Terhes vagy szoptató.
13. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek orális felszívódását.
14. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve az in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, nem támogathatók, kivéve, ha legalább 5 éve betegségtől mentesek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának, VAGY ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg nem klinikailag jelentős, és nem igényel aktív beavatkozást.
15. Bármely jóváhagyott TKI vagy vizsgálati ágens használata 2 héten belül vagy a szer 6 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
16. Bármilyen állapot vagy betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevők biztonságát vagy zavarná a gyógyszer értékelését.