Vaiheen 2 koe ponatinibillä osallistujille, joilla on etäpesäkkeinen ja/tai ei-leikkauksellinen maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuolinen osallistuja >=18 vuotta.

2. GIST, jossa aikaisempi TKI-hoito epäonnistui, määritellään seuraavasti:

   1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai ei-leikkauskykyinen GIST sen jälkeen, kun aikaisempi imatinibi-, sunitinibi- ja regorafenibihoito on epäonnistunut. Jos aiempi TKI-hoito oli neoadjuvanttihoitoa, uusiutuminen on täytynyt tapahtua neoadjuvanttihoidon aikana, jotta sitä voidaan pitää epäonnistuneena hoidona.
   2. A-kohortin osallistujilla on oltava todisteita aktivaatiomutaatioista KIT:n eksonissa 11 kasvaimissaan. Eksonin 11 mutaation osoittaminen voi perustua ennakkoarviointiin tai kasvainnäytteen arviointiin tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen. B-kohortin osallistujilla on oltava GIST, josta puuttuu aktivoivia mutaatioita KIT-eksonissa 11, mutta heillä voi olla todisteita toisesta aktivoivasta mutaatiosta, kuten KIT-eksonissa 9 tai PDGFR-α:ssa. Osallistujat voidaan ilmoittautua tutkimukseen ennen sopivan kohortin määrittämistä (kunhan molemmat kohortit ovat avoinna ilmoittautumista varten).
3. Mitattavissa oleva sairaus modifioitua RECISTiä kohti 1.1. Leesio aiemmin säteilytetyllä alueella voidaan katsoa mitattavissa olevaksi sairaudeksi niin kauan kuin on objektiivista näyttöä leesion etenemisestä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

5. Riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 1,5* normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.
   2. ALT <=2,5*ULN tai <=5,0*ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
   3. AST <=2,5*ULN tai <=5,0*ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.

6. Riittävä munuaisten toiminta seuraavan kriteerin mukaan:

   a. Seerumin kreatiniini <1,5*ULN.

7. Riittävä haiman toiminta seuraavan kriteerin mukaan:

   a. Seerumin lipaasi ja amylaasi <=1,5*ULN.

8. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen ilmoittautumista.
9. Hedelmällisten naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa tämän tutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 4 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
10. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen.
11. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä
12. Täysin toipunut (<= aste 1 tai palannut lähtötasolle tai katsottu peruuttamattomaksi) aiemman syöpähoidon akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
2. Verenvuotohäiriön historia
3. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
4. Alkoholin väärinkäytön historia
5. Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 milligrammaa desilitraa kohden [mg/dl])

6. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Mikä tahansa sydäninfarkti historiassa (MI).
   2. Mikä tahansa epästabiili angina pectoris.
   3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   4. Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö.
   5. Kaikki kammiorytmihäiriöt.
   6. Mikä tahansa aivojen verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
   7. Mikä tahansa aiempi perifeerinen verisuoniinfarkti, mukaan lukien viskeraalinen infarkti; tai minkä tahansa verisuoniston revaskularisaatiomenettely, mukaan lukien stentin asettaminen.
   8. Laskimotromboembolia mukaan lukien syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine yli (>) 90 elohopeamillimetriä [mmHg]; systolinen > 150 mmHg). Verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan.
8. Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joilla on tunnettu Torsades de Pointes -riski.
9. Kaikkien lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P3A4:n (CYP3A4) estäjiä, vähintään 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
10. Jatkuva tai aktiivinen infektio. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, suonensisäisten antibioottien vaatimuksen.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. Testausta ei vaadita, jos aiempia asiakirjoja tai tunnettua historiaa ei ole.
12. Raskaana oleva tai imettävä.
13. Imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden oraaliseen imeytymiseen.
14. Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi in situ kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, eivät ole tukikelpoisia, paitsi jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä on alhainen riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle TAI jos toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa.
15. Kaikkien hyväksyttyjen TKI:n tai tutkimusaineiden käyttö 2 viikon tai 6 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen saamista.
16. Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai häiritsisi lääkkeen arviointia.