Испытание фазы 2 понатиниба у участников с метастатической и/или неоперабельной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST)

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола >=18 лет.

2. ГИСО с неэффективностью предшествующей терапии ИТК определяется как:

   1. Гистологически подтвержденный метастатический и/или нерезектабельный ГИСО после неудачного лечения иматинибом, сунитинибом и регорафенибом. Если предшествующее лечение ИТК было неоадъювантной терапией, то рецидив должен был произойти во время неоадъювантной терапии, чтобы считать ее неэффективной терапией.
   2. Участники когорты А должны иметь доказательства активационных мутаций в экзоне 11 KIT в их опухолях. Демонстрация мутации экзона 11 может быть основана на предварительной оценке или на оценке образца опухоли после включения в это исследование. Участники когорты B должны иметь GIST, в котором отсутствуют активирующие мутации в экзоне 11 KIT, но могут быть признаки другой активирующей мутации, например, в экзоне 9 KIT или в PDGFR-α. Участники могут быть зачислены в исследование до определения соответствующей когорты (при условии, что обе когорты открыты для регистрации).
3. Поддающееся измерению заболевание согласно модифицированному RECIST 1.1. Поражение в ранее облученной области может рассматриваться как измеримое заболевание, если есть объективные доказательства прогрессирования поражения до включения в исследование.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

5. Адекватная функция печени, определяемая по следующим критериям:

   1. Общий билирубин сыворотки меньше или равен (<=) 1,5*верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера.
   2. АЛТ <=2,5*ВГН или <=5,0*ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
   3. АСТ <=2,5*ВГН или <=5,0*ВГН, если присутствуют метастазы в печень.

6. Адекватная функция почек, определяемая по следующему критерию:

   а. Креатинин сыворотки <1,5*ВГН.

7. Адекватная функция поджелудочной железы определяется по следующему критерию:

   а. Липаза и амилаза сыворотки <=1,5*ВГН.

8. Для участников с детородным потенциалом отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован до зачисления.
9. Участники женского и мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции со своими сексуальными партнерами с момента подписания формы информированного согласия для этого исследования в течение 4 месяцев после окончания лечения.
10. Предоставление письменного информированного согласия.
11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры
12. Полностью вылечился (<= степени 1 или вернулся к исходному уровню или считается необратимым) от острых последствий предшествующей противораковой терапии до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Крупная операция в течение 28 дней до начала терапии
2. История нарушения свертываемости крови
3. Анамнез острого панкреатита в течение 1 года исследования или хронический панкреатит в анамнезе
4. История злоупотребления алкоголем
5. Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды >450 мг на децилитр [мг/дл])

6. Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

   1. Любая история инфаркта миокарда (ИМ).
   2. Любая история нестабильной стенокардии.
   3. Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы согласно местным институциональным стандартам в течение 6 месяцев до включения в исследование.
   4. В анамнезе клинически значимая (по определению лечащего врача) предсердная аритмия.
   5. Любая история желудочковой аритмии.
   6. Любая история нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки (ТИА).
   7. Любые истории инфаркта периферических сосудов, включая висцеральный инфаркт; или любая процедура реваскуляризации любой сосудистой системы, включая установку стента.
   8. Венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочную эмболию в течение 6 месяцев до включения в исследование.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление выше (>) 90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]; систолическое >150 мм рт.ст.). Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
8. Прием лекарств с известным риском Torsades de Pointes.
9. Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами цитохрома P3A4 (CYP3A4), в течение как минимум 14 дней до первой дозы понатиниба.
10. Текущая или активная инфекция. Это включает, но не ограничивается необходимостью внутривенного введения антибиотиков.
11. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии предшествующей документации или известной истории.
12. Беременные или кормящие грудью.
13. Синдром мальабсорбции или другое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на пероральное всасывание исследуемых препаратов.
14. Лица с историей другого злокачественного новообразования, кроме рака шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, не подходят, за исключением случаев, когда они не имели заболевания в течение как минимум 5 лет, и, по мнению исследователя, иметь низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования ИЛИ если другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства.
15. Использование любых одобренных ИТК или исследуемых агентов в течение 2 недель или 6 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до получения исследуемого препарата.
16. Любое состояние или болезнь, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников или помешать оценке препарата.