Un essai de phase 2 du ponatinib chez des participants atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale métastatique et/ou non résécable (GIST)

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins> = 18 ans.

2. GIST avec échec d'un traitement TKI antérieur défini comme :

   1. GIST métastatique et/ou non résécable confirmée histologiquement après échec d'un traitement antérieur par imatinib, sunitinib et régorafenib. Si le traitement antérieur par ITK était un traitement néoadjuvant, une rechute doit s'être produite pendant le traitement néoadjuvant pour qu'il soit considéré comme un échec du traitement.
   2. Les participants de la cohorte A doivent avoir des preuves de mutations d'activation dans l'exon 11 de KIT dans leurs tumeurs. La démonstration d'une mutation de l'exon 11 peut être basée sur une évaluation préalable ou sur l'évaluation d'un échantillon de tumeur après l'inscription à cette étude. Les participants de la cohorte B doivent avoir un GIST dépourvu de mutations activatrices dans l'exon 11 de KIT, mais peuvent présenter des preuves d'une autre mutation activatrice comme dans l'exon 9 de KIT ou dans PDGFR-α. Les participants peuvent être inscrits à l'étude avant la détermination de la cohorte appropriée (tant que les deux cohortes sont ouvertes à l'inscription).
3. Maladie mesurable selon RECIST modifié 1.1. Une lésion dans une zone précédemment irradiée est éligible pour être considérée comme une maladie mesurable tant qu'il existe des preuves objectives de la progression de la lésion avant l'inscription à l'étude.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

5. Fonction hépatique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. Bilirubine sérique totale inférieure ou égale à (<=) 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert.
   2. ALT <=2,5*ULN ou <=5,0*ULN si des métastases hépatiques sont présentes.
   3. AST <=2,5*ULN ou <=5,0*ULN si des métastases hépatiques sont présentes.

6. Fonction rénale adéquate telle que définie par le critère suivant :

   un. Créatinine sérique <1,5*ULN.

7. Fonction pancréatique adéquate telle que définie par le critère suivant :

   un. Lipase et amylase sériques <=1,5*ULN.

8. Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription.
9. Les participants féminins et masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace avec leurs partenaires sexuels à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé pour cette étude jusqu'à 4 mois après la fin du traitement.
10. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude
12. Complètement récupéré (<= Grade 1 ou retour à la ligne de base ou jugé irréversible) des effets aigus d'un traitement anticancéreux antérieur avant le début du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement
2. Antécédents de trouble de la coagulation
3. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'étude ou antécédents de pancréatite chronique
4. Antécédents d'abus d'alcool
5. Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 milligrammes par décilitre [mg/dL])

6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

   1. Tout antécédent d'infarctus du myocarde (IM).
   2. Tout antécédent d'angor instable.
   3. Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les normes institutionnelles locales dans les 6 mois précédant l'inscription.
   4. Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant).
   5. Tout antécédent d'arythmie ventriculaire.
   6. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
   7. Tout antécédent d'infarctus vasculaire périphérique, y compris d'infarctus viscéral ; ou toute procédure de revascularisation de tout système vasculaire, y compris la mise en place d'un stent.
   8. Thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription.
7. Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique supérieure à (>) 90 millimètres de mercure [mmHg] ; systolique > 150 mmHg). Les participants souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la pression artérielle.
8. Prise de médicaments à risque connu de Torsades de Pointes.
9. Prendre des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P3A4 (CYP3A4) au moins 14 jours avant la première dose de ponatinib.
10. Infection en cours ou active. Cela comprend, mais sans s'y limiter, l'exigence d'antibiotiques intraveineux.
11. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas requis en l'absence de documentation préalable ou d'antécédents connus.
12. Enceinte ou allaitante.
13. Syndrome de malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption orale des médicaments à l'étude.
14. Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente, autre que le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ne sont pas éligibles, sauf si elles sont indemnes depuis au moins 5 ans, et sont considérées par l'investigateur comme être à faible risque de récidive de cette tumeur maligne OU si l'autre tumeur maligne primaire n'est actuellement ni cliniquement significative ni nécessitant une intervention active.
15. Utilisation de tout TKI approuvé ou agent expérimental dans les 2 semaines ou 6 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant de recevoir le médicament à l'étude.
16. Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation du médicament.