Badanie fazy 2 dotyczące stosowania ponatynibu u uczestników z przerzutowym i/lub nieoperacyjnym guzem podścieliska przewodu pokarmowego (GIST)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej >=18 lat.

2. GIST z niepowodzeniem wcześniejszej terapii TKI zdefiniowane jako:

   1. Histologicznie potwierdzony przerzutowy i/lub nieoperacyjny GIST po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia imatynibem, sunitynibem i regorafenibem. Jeśli wcześniejsze leczenie TKI było terapią neoadjuwantową, to w trakcie leczenia neoadiuwantowego musiał wystąpić nawrót choroby, aby uznać, że leczenie było nieskuteczne.
   2. Uczestnicy kohorty A muszą mieć dowody mutacji aktywacyjnych w eksonie 11 KIT w swoich guzach. Wykazanie mutacji eksonu 11 może opierać się na wcześniejszej ocenie lub ocenie próbki guza po włączeniu do tego badania. Uczestnicy kohorty B muszą mieć GIST bez mutacji aktywujących w eksonie 11 KIT, ale mogą mieć dowody na istnienie innej mutacji aktywującej, takiej jak ekson 9 KIT lub PDGFR-α. Uczestników można zapisać do badania przed określeniem odpowiedniej kohorty (o ile obie kohorty są otwarte do rejestracji).
3. Mierzalna choroba według zmodyfikowanego RECIST 1.1. Zmiana chorobowa na wcześniej napromienianym obszarze kwalifikuje się do uznania za mierzalną chorobę, o ile istnieje obiektywny dowód progresji zmiany chorobowej przed włączeniem do badania.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

5. Odpowiednia czynność wątroby określona przez następujące kryteria:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy jest mniejsze lub równe (<=) 1,5*Górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta.
   2. ALT <=2,5*ULN lub <=5,0*ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
   3. AspAT <=2,5*ULN lub <=5,0*ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.

6. Odpowiednia czynność nerek określona przez następujące kryterium:

   A. Kreatynina w surowicy <1,5*GGN.

7. Odpowiednia czynność trzustki określona przez następujące kryterium:

   A. Lipaza i amylaza w surowicy <=1,5*GGN.

8. W przypadku uczestników w wieku rozrodczym przed zapisaniem należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego.
9. Kobiety i mężczyźni, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od podpisania formularza świadomej zgody na to badanie przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia.
10. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych
12. Całkowite wyzdrowienie (<= stopnia 1. lub powrót do wartości wyjściowych lub uznane za nieodwracalne) po ostrych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii
2. Historia skazy krwotocznej
3. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
4. Historia nadużywania alkoholu
5. Niekontrolowana hipertrójglicerydemia (trójglicerydy >450 miligramów na decylitr [mg/dl])

6. Klinicznie istotna, niekontrolowana lub aktywna choroba układu krążenia, w szczególności obejmująca między innymi:

   1. Każda historia zawału mięśnia sercowego (MI).
   2. Jakakolwiek historia niestabilnej dławicy piersiowej.
   3. Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi standardami instytucji w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
   4. Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej.
   5. Jakakolwiek historia arytmii komorowych.
   6. Każda historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA).
   7. Jakikolwiek zawał naczyń obwodowych w wywiadzie, w tym zawał trzewny; lub jakąkolwiek procedurę rewaskularyzacji dowolnego układu naczyniowego, w tym umieszczenie stentu.
   8. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe większe niż (>) 90 milimetrów słupa rtęci [mmHg]; skurczowe >150 mmHg). Uczestnicy z nadciśnieniem powinni być leczeni przed rozpoczęciem badania, aby uzyskać kontrolę ciśnienia krwi.
8. Przyjmowanie leków o znanym ryzyku wystąpienia Torsades de Pointes.
9. Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P3A4 (CYP3A4) w ciągu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką ponatynibu.
10. Trwająca lub aktywna infekcja. Obejmuje to między innymi konieczność podawania dożylnych antybiotyków.
11. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku wcześniejszej dokumentacji lub znanej historii.
12. Ciąża lub karmienie piersią.
13. Zespół złego wchłaniania lub inna choroba żołądkowo-jelitowa, która może wpływać na wchłanianie badanych leków po podaniu doustnym.
14. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego, innego niż rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, nie kwalifikują się, z wyjątkiem osób, które nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za być w grupie niskiego ryzyka nawrotu tego nowotworu LUB jeśli inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji.
15. Stosowanie jakichkolwiek zatwierdzonych TKI lub badanych środków w ciągu 2 tygodni lub 6 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed otrzymaniem badanego leku.
16. Jakikolwiek stan lub choroba, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę leku.