En fas 2-studie av Ponatinib hos deltagare med metastaserad och/eller icke-operabel gastrointestinal stromaltumör (GIST)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare >=18 år.

2. GIST med misslyckande av tidigare TKI-terapi definierad som:

   1. Histologiskt bekräftad metastaserande och/eller icke-opererbar GIST efter att ha upplevt misslyckande av tidigare behandling med imatinib, sunitinib och regorafenib. Om tidigare TKI-behandling var neoadjuvant terapi, måste återfall ha inträffat under den neoadjuvanta behandlingen för att det ska kunna anses vara misslyckad terapi.
   2. Deltagare i kohort A måste ha bevis på aktiveringsmutationer i exon 11 av KIT i sina tumörer. Demonstration av en exon 11-mutation kan baseras på tidigare bedömning eller på utvärdering av ett tumörprov efter inskrivning i denna studie. Deltagare i kohort B måste ha GIST som saknar aktiverande mutationer i KIT-exon 11, men kan ha bevis på en annan aktiverande mutation som i KIT-exon 9 eller i PDGFR-α. Deltagare kan skrivas in i studien innan man bestämmer lämplig kohort (så länge som båda kohorterna är öppna för registrering).
3. Mätbar sjukdom per modifierad RECIST 1.1. En lesion i ett tidigare bestrålat område är berättigad att betraktas som en mätbar sjukdom så länge det finns objektiva bevis på progression av lesionen innan studieregistreringen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

5. Adekvat leverfunktion enligt följande kriterier:

   1. Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5*Övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom.
   2. ALT <=2,5*ULN eller <=5,0*ULN om levermetastaser finns.
   3. ASAT <=2,5*ULN eller <=5,0*ULN om levermetastaser finns.

6. Tillräcklig njurfunktion enligt följande kriterium:

   a. Serumkreatinin <1,5*ULN.

7. Adekvat pankreasfunktion enligt följande kriterium:

   a. Serumlipas och amylas <=1,5*ULN.

8. För deltagare i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras före inskrivningen.
9. Kvinnliga och manliga deltagare som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke för denna studie till 4 månader efter avslutad behandling.
10. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
11. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök och studierutiner
12. Fullständigt återhämtat (<= grad 1 eller återgått till baslinjen eller bedömts som irreversibel) från de akuta effekterna av tidigare cancerbehandling innan studieläkemedlet påbörjades.

Exklusions kriterier:

1. Större operation inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas
2. Historik av blödningsstörning
3. Anamnes med akut pankreatit inom 1 års studie eller historia av kronisk pankreatit
4. Historia om alkoholmissbruk
5. Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider >450 milligram per deciliter [mg/dL])

6. Kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive men inte begränsad till:

   1. Eventuell historia av hjärtinfarkt (MI).
   2. Någon historia av instabil angina.
   3. Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivning, eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder inom 6 månader före inskrivningen.
   4. Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi.
   5. Någon historia av ventrikulär arytmi.
   6. Någon historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack (TIA).
   7. Eventuell historia av perifer vaskulär infarkt, inklusive visceral infarkt; eller någon revaskulariseringsprocedur av någon vaskulatur, inklusive placering av en stent.
   8. Venös tromboembolism inklusive djup ventrombos (DVT) eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning.
7. Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck högre än (>) 90 millimeter kvicksilver [mmHg]; systoliskt >150 mmHg). Deltagare med högt blodtryck bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket.
8. Tar mediciner med en känd risk för Torsades de Pointes.
9. Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av cytokrom P3A4 (CYP3A4) inom minst 14 dagar före den första dosen av ponatinib.
10. Pågående eller aktiv infektion. Detta inkluderar men är inte begränsat till kravet på intravenös antibiotika.
11. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Testning krävs inte i avsaknad av tidigare dokumentation eller känd historia.
12. Gravid eller ammar.
13. Malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som kan påverka oral absorption av studieläkemedel.
14. Individer med en historia av en annan malignitet, annan än livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, är inte berättigade, förutom om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och bedöms av utredaren att ha låg risk för återfall av den maligniteten ELLER om den andra primära maligniteten för närvarande varken är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention.
15. Användning av godkända TKI:er eller prövningsmedel inom 2 veckor eller 6 halveringstider av medlet, beroende på vilken som är längre, innan studieläkemedlet erhålls.
16. Varje tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av läkemedlet.