Een fase 2-onderzoek met ponatinib bij deelnemers met gemetastaseerde en/of inoperabele gastro-intestinale stromale tumor (GIST)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers >=18 jaar oud.

2. GIST met falen van eerdere TKI-therapie gedefinieerd als:

   1. Histologisch bevestigde gemetastaseerde en/of inoperabele GIST na falen van eerdere behandeling met imatinib, sunitinib en regorafenib. Als eerdere TKI-behandeling neoadjuvante therapie was, moet er tijdens de neoadjuvante therapie een terugval zijn opgetreden om het als mislukte therapie te beschouwen.
   2. Deelnemers aan cohort A moeten bewijs hebben van activeringsmutaties in exon 11 van KIT in hun tumoren. Het aantonen van een exon 11-mutatie kan gebaseerd zijn op voorafgaande beoordeling of op evaluatie van een tumormonster na opname in dit onderzoek. Deelnemers aan cohort B moeten GIST hebben zonder activerende mutaties in KIT exon 11, maar kunnen aanwijzingen hebben voor een andere activerende mutatie zoals in KIT exon 9 of in PDGFR-α. Deelnemers kunnen worden ingeschreven in het onderzoek voordat het juiste cohort is bepaald (zolang beide cohorten openstaan ​​voor inschrijving).
3. Meetbare ziekte volgens aangepaste RECIST 1.1. Een laesie in een eerder bestraald gebied komt in aanmerking om als meetbare ziekte te worden beschouwd, zolang er objectief bewijs is van progressie van de laesie voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

5. Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Totaal serumbilirubine lager dan of gelijk aan (<=) 1,5*bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert.
   2. ALAT <=2,5*ULN of <=5,0*ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
   3. ASAT <=2,5*ULN of <=5,0*ULN als levermetastasen aanwezig zijn.

6. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door het volgende criterium:

   A. Serumcreatinine <1,5*ULN.

7. Adequate pancreasfunctie zoals gedefinieerd door het volgende criterium:

   A. Serumlipase en amylase <=1,5*ULN.

8. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd.
9. Vrouwelijke en mannelijke deelnemers die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek tot 4 maanden na het einde van de behandeling.
10. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
11. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven
12. Volledig hersteld (<= Graad 1 of teruggekeerd naar baseline of onomkeerbaar geacht) van de acute effecten van eerdere kankertherapie vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
2. Geschiedenis van bloedingsstoornis
3. Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
4. Geschiedenis van alcoholmisbruik
5. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden >450 milligram per deciliter [mg/dL])

6. Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

   1. Elke voorgeschiedenis van een hartinfarct (MI).
   2. Elke geschiedenis van onstabiele angina pectoris.
   3. Congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele normen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
   4. Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie.
   5. Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
   6. Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (TIA).
   7. Elke voorgeschiedenis van perifeer vasculair infarct, inclusief visceraal infarct; of een revascularisatieprocedure van een vaatstelsel, inclusief de plaatsing van een stent.
   8. Veneuze trombo-embolie inclusief diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
7. Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk hoger dan (>) 90 millimeter kwik [mmHg]; systolisch >150 mmHg). Deelnemers met hypertensie moeten bij aanvang van de studie onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te krijgen.
8. Medicijnen nemen met een bekend risico op Torsades de Pointes.
9. Het nemen van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke remmers van cytochroom P3A4 (CYP3A4) zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis ponatinib.
10. Lopende of actieve infectie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, de vereiste voor intraveneuze antibiotica.
11. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen is niet vereist bij afwezigheid van voorafgaande documentatie of bekende geschiedenis.
12. Zwanger of borstvoeding.
13. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen die de orale absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
14. Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, anders dan baarmoederhalskanker in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, komen niet in aanmerking, behalve als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico hebben op herhaling van die maligniteit OF als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist.
15. Gebruik van goedgekeurde TKI's of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken of 6 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de evaluatie van het geneesmiddel zou verstoren.