ICasp9自殺遺伝子で遺伝子改変されたT細胞のドナーリンパ球注入(DLI)

遺伝子導入:

遺伝子導入では、移植ドナーから血液を採取し、機械を使用して T 細胞を分離します。 次に、研究者は遺伝子導入を行って T 細胞の DNA を変更し、変更された T 細胞を移植を受ける患者の体内に注入します。

治験薬投与：

フルダラビン、メルファラン、およびアレムツズマブを受け取り、がん細胞を殺し、体が幹細胞を拒絶するのを防ぎます. 幹細胞を受け取る日を Day 0 と呼びます。幹細胞を受け取るまでの日数をマイナス日と呼びます。 幹細胞を受け取ってからの日数をプラス日と呼びます。

-7日目に入院し、水分補給のために静脈から水分を与えられます。

-6 日目から -3 日目には、フルダラビンを毎日 1 時間かけて静脈から投与します。

-2 日目には、30 分かけて静脈からメルファランを受け取ります。

-1日目に、2時間かけて静脈からアレムツズマブを受け取ります。

0 日目に、静脈からの細胞注入として幹細胞移植を受けます。

移植後、タクロリムスとメトトレキサートが投与されます。 最初は、経口で服用できるようになるまで、タクロリムスを持続的 (ノンストップ) 注入として受け取ります。 その後、タクロリムスを 1 日 2 回、約 3 週間経口で服用します。その後、医師がタクロリムスの減量方法を説明します (徐々に服用を中止します)。 +1、+3、+6、および +11 日目に、メトトレキサートを 30 分かけて静脈から投与します。

フィルグラスチムは、移植の 1 週間後から血球レベルが正常に戻るまで、1 日 1 回皮下注射で投与されます。 フィルグラスチムは、白血球の増殖を助けるように設計されています。

+56 日目から +64 日目の間に、病状が安定しており、GvHD を発症していない場合は、遺伝子組み換え T 細胞を含むドナーリンパ球を 10 ～ 30 分かけて静脈から注入します。 ベナドリル (ジフェンヒドラミン) を 15 分かけて静脈から、タイレノールを経口で投与してから、アレルギー反応のリスクを軽減します。

医療上の問題により医師が必要と判断した場合、T 細胞注入は移植後最大 6 か月間延期される場合があります。

T 細胞注入後に GvHD の症状が現れた場合は、72 時間以内にクリニックに戻らなければなりません。 GVHD のほとんどの症例は、T 細胞注入から 60 日以内に発生します。 GvHD がある場合は、AP1903 を静脈から受け取り、場合によってはステロイドを経口または静脈から受け取ります。 医師が必要と判断した場合は、最初の投与から 24 ～ 72 時間後に、静脈から AP1903 をもう 1 回投与することができます。

最初の治療後に GvHD が再発し、医師がそれが必要であると判断した場合は、AP1903 を静脈から、ステロイドを経口または静脈から投与することができます。

AP1903を投与する約3時間前、AP1903注入後約2時間、AP1903注入後約24時間に、遺伝子組み換えT細胞のレベルをチェックするために、血液(各回大さじ約2杯)が採取されます。

その後、次の 3 日間、AP1903 の 2 回目の投与後はさらに 3 日間、毎日クリニックに来てください。 また、AP1903を受けてから+7日目、+14日目、+28日目、+42日目、+56日目くらいに来院されます。 AP1903を投与しても症状が改善しない場合は、GvHDの標準薬が投与されます。

学習テスト:

幹細胞移植の後、T 細胞注入の前に、T 細胞注入の資格があるかどうかを確認するために、次の検査と手順が行われます。

• 身体検査を受けます。
• GvHDを含む、治療に対する反応の可能性についてチェックされます。
• 血液 (大さじ約 4 杯) は、通常の検査、肝臓と腎臓の機能のチェック、キメリズム研究 (ドナー細胞またはレシピエント細胞の決定)、およびサイトメガロウイルス (CMV) のチェックのために採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、骨髄穿刺と生検を行い、病気の状態を確認します。 骨髄吸引/生検を収集するには、腰の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を大きな針で抜き取ります。

T細胞注入後約2ヶ月までは週2回、幹細胞移植後6ヶ月と12ヶ月：

• 身長、体重、バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたの病歴が記録されます。
• GvHDを含む、治療に対する反応の可能性についてチェックされます。
• 定期的な検査、肝臓と腎臓の機能のチェック、CMV やその他の感染症のチェックのために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。 血液の一部は、医師が必要と判断した場合、キメリズム研究に使用できます。
• 医師が必要と判断した場合は、骨髄穿刺と骨髄生検を実施して、疾患の状態を確認し、キメリズム研究を行うことができます。

医師が必要と判断した場合は、一部の検査や処置をより頻繁に、または研究中の異なる時点で繰り返すことがあります。

免疫系および T 細胞レベルのテスト:

可能であれば、病気の状態と免疫システムの機能を確認するために血液 (大さじ 3 杯程度) を採取します。

• T細胞注入の4時間後、
• T細胞注入後、週に1回、1ヶ月間、
• 次に、T 細胞注入後 6 週間、約 2、3、6、9、および 12 か月後です。 °血液サンプルの一部を使用して、T 細胞注入の 3 か月後に HAMA をチェックします。

採取した血液の一部を検査して、注入された T 細胞のレベルと機能を確認します。 T 細胞注入の 3 か月後、HAMA をチェックするために血液 (小さじ 1 杯程度) が採取されます。

アンケート:

毎回約 5 ～ 10 分かかる QOL アンケートに記入します。

• この研究に登録すると
• T細胞注入時
• T 細胞注入後に GvHD の症状を発症し、AP1903 を受け取った場合は、AP1903 を受け取る前にアンケートに回答し、AP1903 を受け取ってから約 7 日および 14 日後にアンケートに回答します。
• GvHD の症状が現れない場合は、T 細胞注入の約 1 か月後にアンケートに回答します。

治療期間:

1年間のフォローアップ訪問の後、あなたは勉強をやめます。 次の場合は、早期に学習を中止します。

• 十分なドナー細胞を収集できませんでした
• あなたはT細胞注入を受ける資格がありませんでした
• 移植に失敗した（ドナー細胞が「採取」されなかった）
• 病気が再発し、別の治療が必要です
• あなたは予定を守ることができません
• GvHDの症状が出てから72時間以内に診療所に戻らなかった
• あなたの治験担当医師は、それがあなたの最善の利益になると考えています

研究を中止した場合は、標準治療を受けます。

長期フォローアップ:

安全上の理由から、米国食品医薬品局 (FDA) は、遺伝子導入手順で治療された幹細胞の注入を受ける患者は、遺伝子導入を受けた後、少なくとも 15 年間、毎年長期の追跡調査を受ける必要があることを要求しています。

血液検査を行って、複製可能なレトロウイルス (RCR) と呼ばれるタイプの感染症にかかっていないことを確認します。 このテストでは、T 細胞注入の約 1、3、および 6 か月後に採血 (毎回小さじ 4 杯まで) が行われ、その後 5 年間は 6 か月に 1 回、その後 10 年間は 1 年に 1 回採血されます。

T 細胞注入後の最初の 1 年間の RCR 検査結果で RCR 感染がないことが示された場合、残りの血液サンプル (2～15 年の RCR 検査の残り) はベリカムに保管されます。安全上の理由。 これは、研究者が 2 ～ 15 歳で発生する可能性のある血液の変化 (RCR に関連する) を研究できるようにするためです。

長期追跡調査のための別の同意書、プロトコル 2006-0676 に署名するよう求められます。 何らかの理由で遺伝子改変細胞を受け取ることができない場合、長期追跡調査には登録されません。

これは調査研究です。 遺伝子導入または遺伝子改変 T 細胞の注入および薬剤 AP1903 は、この種の疾患での使用について FDA の承認を受けておらず、市販されていません。 それらは現在、研究目的でのみ使用されています。 フルダラビン、メルファラン、およびアレムツズマブは市販されており、FDA の承認を受けています。

最大35人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。