Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) T-buněk geneticky modifikovaných sebevražedným genem iCasp9

Přenos genů:

Přenos genů zahrnuje odběr krve od dárce transplantátu a následné oddělení T-buněk pomocí stroje. Výzkumníci poté provedou genový přenos, aby změnili DNA T-buněk, a poté vstříknou změněné T-buňky do těla pacienta, který dostává transplantaci.

Studium administrace léčiv:

Budete dostávat fludarabin, melfalan a alemtuzumab, abyste zabili rakovinné buňky a pomohli zabránit tomu, aby vaše tělo odmítlo kmenové buňky. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny před přijetím kmenových buněk se nazývají minus dny. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny.

V den -7 budete přijati do nemocnice a budou vám podávány tekutiny žílou, aby vás hydratovaly.

Ve dnech -6 až -3 budete dostávat fludarabin žilou déle než 1 hodinu každý den.

V den -2 dostanete melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -1 budete dostávat alemtuzumab žilou po dobu 2 hodin.

V den 0 obdržíte transplantaci kmenových buněk jako buněčnou infuzi žilou.

Po transplantaci dostanete takrolimus a methotrexát. Nejprve budete takrolimus dostávat jako kontinuální (nonstop) infuzi, dokud jej nebudete schopni užívat ústy. Poté budete takrolimus užívat ústy 2krát denně po dobu přibližně 3 týdnů a poté vám lékař řekne, jak jej snižovat (postupně jej přestat užívat). Ve dnech +1, +3, +6 a +11 budete dostávat methotrexát žilou po dobu 30 minut.

Filgrastim budete dostávat jako injekci pod kůži 1krát denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu. Filgrastim je určen k podpoře růstu bílých krvinek.

Mezi dnem +56 a +64, pokud jste ve stabilizovaném zdravotním stavu a nevyvinula se u vás GvHD, dostanete infuzi dárcovských lymfocytů obsahující geneticky modifikované T-buňky žilou po dobu 10-30 minut. Benadryl (difenhydramin) dostanete žilou po dobu 15 minut a Tylenol ústy před infuzí, aby se snížilo riziko alergické reakce.

Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné kvůli zdravotním problémům, může být infuze T-buněk odložena až o 6 měsíců po transplantaci.

Pokud se u vás po infuzi T-buněk objeví příznaky GvHD, musíte se vrátit na kliniku do 72 hodin. Většina případů GVHD se objeví do 60 dnů po infuzi T-buněk. Pokud máte GvHD, budete dostávat AP1903 žilou a případně steroidy ústy nebo žilou. Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, můžete dostat ještě jednu dávku AP1903 žilou 24-72 hodin po první dávce.

Pokud se GvHD po první léčbě vrátí a váš lékař se domnívá, že je to potřeba, můžete dostávat AP1903 žilou a steroidy ústy nebo žilou.

Krev (asi 2 polévkové lžíce pokaždé) bude odebrána asi 3 hodiny před tím, než dostanete AP1903, asi 2 hodiny po infuzi AP1903 a poté asi 24 hodin po infuzi AP1903, aby se zkontrolovala hladina geneticky modifikovaných T-buněk.

Poté budete docházet na kliniku každý den po další 3 dny a další 3 dny po druhé dávce AP1903, pokud byla podána. Kromě toho přijdete na kliniku asi ve dnech +7, +14, +28, +42 a +56 po obdržení AP1903. Pokud se vaše příznaky po podání AP1903 nezlepší, dostanete standardní léky na GvHD.

Studijní testy:

Po transplantaci kmenových buněk, ale před infuzí T-buněk, budete mít následující testy a postupy, abyste zjistili, zda budete mít nárok na infuzi T-buněk:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete zkontrolováni na možné reakce na léčbu, včetně GvHD.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, pro kontrolu funkce jater a ledvin, pro studie chimerismu (určení dárcovských nebo příjemců buněk) a pro kontrolu cytomegaloviru (CMV).
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, bude vám provedena aspirace kostní dřeně a biopsie ke kontrole stavu onemocnění. Pro odběr aspirace/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.

Přibližně dvakrát týdně až do přibližně 2 měsíců po infuzi T-buněk a poté 6 a 12 měsíců po transplantaci kmenových buněk:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší výšky, hmotnosti a vitálních funkcí.
• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete zkontrolováni na možné reakce na vaši léčbu, včetně GvHD.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, pro kontrolu funkce jater a ledvin a pro kontrolu CMV a dalších infekcí. Část krve může být použita pro studie chimerismu, pokud to váš lékař považuje za nutné.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, můžete si nechat provést aspiraci kostní dřeně a provést biopsii, abyste zkontrolovali stav onemocnění a provedli studie chimerismu.

Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, některé testy a postupy mohou být během studie opakovány častěji nebo v různých časových bodech.

Testy imunitního systému a T-buněk:

Pokud je to možné, odebere se krev (asi 3 polévkové lžíce), aby se zkontroloval stav onemocnění a funkce vašeho imunitního systému:

• 4 hodiny po infuzi T-buněk,
• jednou týdně po dobu 1 měsíce po infuzi T-buněk,
• a poté v 6 týdnech a poté asi 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců po infuzi T-buněk. °Část vzorku krve bude použita ke kontrole HAMA 3 měsíce po infuzi T-buněk.

Část odebrané krve bude testována, aby se zkontrolovala hladina a funkce T-buněk podaných infuzí. 3 měsíce po infuzi T-buněk bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro kontrolu HAMA.

Dotazníky:

Vyplníte dotazník kvality života, který pokaždé zabere asi 5–10 minut:

• Když se zapíšete na toto studium
• V době infuze T-buněk
• Pokud se u vás po infuzi T-buněk rozvinou příznaky GvHD a dostanete AP1903, vyplníte dotazník předtím, než dostanete AP1903, a poté asi 7 a 14 dní poté, co dostanete AP1903.
• Pokud se u vás příznaky GvHD nerozvinou, vyplníte dotazník asi 1 měsíc po infuzi T-buněk.

Délka ošetření:

Po 1-leté následné návštěvě budete mimo studium. Ze studia budete předčasně vyřazeni, pokud:

• nebylo možné odebrat dostatek dárcovských buněk
• neměli jste nárok na infuzi T-buněk
• došlo k selhání štěpu (dárcovské buňky „nevzaly“)
• nemoc se vrátí a potřebuje další léčbu
• nemůžete dodržet schůzky
• jste se nevrátili na kliniku do 72 hodin od příznaků GvHD
• váš studijní lékař se domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu

Pokud budete vyřazeni ze studia, bude vám poskytnuta standardní péče.

Dlouhodobé sledování:

Z bezpečnostních důvodů americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požaduje, aby pacienti, kteří dostávají infuze kmenových buněk léčených postupem genového přenosu, byli dlouhodobě sledováni po dobu nejméně 15 let po obdržení genového přenosu.

Budete mít provedeny krevní testy, abyste se ujistili, že nemáte typ infekce nazývaný retrovirus schopný replikace (RCR). Při tomto testu se krev (až 4 čajové lžičky pokaždé) odebere asi 1, 3 a 6 měsíců po infuzi T-buněk, poté jednou za 6 měsíců po dobu 5 let a poté jednou ročně po dobu 10 let.

Pokud výsledky testu RCR během prvního roku po infuzi T-buněk ukážou, že nemáte infekci RCR, zbytek vašich zbylých krevních vzorků (zbylých z testování RCR v letech 2-15) bude uložen v Bellicum po dobu bezpečnostních důvodů. Je to proto, aby vědci mohli studovat jakékoli změny ve vaší krvi (související s RCR), které se mohou objevit ve 2.–15.

Budete požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu pro dlouhodobou následnou studii, Protokol 2006-0676. Pokud z jakéhokoli důvodu nemůžete získat geneticky modifikované buňky, nebudete zařazeni do dlouhodobé následné studie.

Toto je výzkumná studie. Genový přenos nebo infuze s geneticky změněnými T-buňkami a lék AP1903 nejsou schváleny FDA ani komerčně dostupné pro použití u tohoto typu onemocnění. V současné době se používají pouze pro výzkumné účely. Fludarabin, melfalan a alemtuzumab jsou komerčně dostupné a schválené FDA.

Této studie se zúčastní až 35 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.