Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) Т-клеток, генетически модифицированных геном суицида iCasp9

Генный перенос:

Перенос генов включает забор крови у донора трансплантата, а затем отделение Т-клеток с помощью машины. Затем исследователи выполняют перенос гена, чтобы изменить ДНК Т-клеток, а затем вводят измененные Т-клетки в тело пациента, получающего трансплантат.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Вы получите флударабин, мелфалан и алемтузумаб для уничтожения раковых клеток и предотвращения отторжения стволовых клеток вашим организмом. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется «День 0». Дни, предшествующие получению стволовых клеток, называются минусовыми днями. Дни после введения стволовых клеток называются плюсовыми днями.

На -7 день вас поместят в больницу и введут жидкости внутривенно для обезвоживания.

В дни с -6 по -3 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа каждый день.

В день -2 вы получите мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В день -1 вы получите алемтузумаб внутривенно в течение 2 часов.

В день 0 вам сделают трансплантацию стволовых клеток в виде инфузии клеток через вену.

После трансплантации вы получите такролимус и метотрексат. Сначала вы будете получать такролимус в виде непрерывной (непрерывной) инфузии до тех пор, пока не сможете принимать его внутрь. Затем вы будете принимать такролимус перорально 2 раза в день в течение примерно 3 недель, а затем ваш врач скажет вам, как уменьшить дозу (постепенно прекратить прием). В дни +1, +3, +6 и +11 вы будете получать метотрексат внутривенно в течение 30 минут.

Вы будете получать филграстим в виде инъекций под кожу 1 раз в день, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровень клеток крови не вернется к норме. Филграстим предназначен для помощи в росте лейкоцитов.

Между днями +56 и +64, если вы находитесь в стабильном медицинском состоянии и у вас не развилась РТПХ, вам введут инфузию донорских лимфоцитов, содержащих генетически модифицированные Т-клетки, внутривенно в течение 10-30 минут. Вы будете получать Бенадрил (дифенгидрамин) внутривенно в течение 15 минут и Тайленол перорально перед инфузией, чтобы снизить риск аллергической реакции.

Если ваш врач считает, что это необходимо из-за проблем со здоровьем, инфузия Т-клеток может быть отложена на срок до 6 месяцев после трансплантации.

Если у вас разовьются симптомы РТПХ после инфузии Т-клеток, вы должны вернуться в клинику в течение 72 часов. Большинство случаев РТПХ возникает в течение 60 дней после инфузии Т-клеток. Если у вас есть GvHD, вы получите AP1903 внутривенно и, возможно, стероиды перорально или внутривенно. Если ваш врач считает, что это необходимо, вы можете получить еще одну дозу AP1903 внутривенно через 24-72 часа после первой дозы.

Если РТПХ возвращается после первого лечения, и ваш врач считает, что это необходимо, вы можете получить AP1903 внутривенно и стероиды перорально или внутривенно.

Кровь (около 2 столовых ложек каждый раз) будет взята примерно за 3 часа до того, как вы получите AP1903, примерно через 2 часа после вливания AP1903, а затем примерно через 24 часа после вливания AP1903 для проверки уровня генетически модифицированных Т-клеток.

Затем вы будете приходить в клинику каждый день в течение следующих 3 дней и еще 3 дня после второй дозы AP1903, если она будет введена. Кроме того, вы придете в клинику примерно на +7, +14, +28, +42 и +56 Дней после получения AP1903. Если ваши симптомы не улучшатся после приема AP1903, вам будут назначены стандартные препараты для лечения БТПХ.

Учебные тесты:

После трансплантации стволовых клеток, но до инфузии Т-лимфоцитов, вы пройдете следующие анализы и процедуры, чтобы выяснить, подходите ли вы для инфузии Т-клеток:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вы будете проверены на наличие возможных реакций на лечение, включая РТПХ.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов, для проверки функции печени и почек, для исследования химеризма (определение донорских или реципиентных клеток) и для проверки на цитомегаловирус (ЦМВ).
• Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию костного мозга и биопсию, чтобы проверить статус заболевания. Для забора аспирации/биопсии костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.

Примерно два раза в неделю примерно до 2 месяцев после инфузии Т-клеток, а затем через 6 и 12 месяцев после трансплантации стволовых клеток:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение вашего роста, веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Ваша история болезни будет записана.
• Вы будете проверены на наличие возможных реакций на ваше лечение, включая БТПХ.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов, проверки функции печени и почек, а также для проверки на ЦМВ и другие инфекции. Часть крови может быть использована для исследования химеризма, если ваш врач сочтет это необходимым.
• Если ваш врач считает, что это необходимо, вам могут сделать аспирацию костного мозга и биопсию, чтобы проверить статус заболевания и изучить химеризм.

Если ваш врач считает, что это необходимо, некоторые тесты и процедуры могут повторяться чаще или в разные моменты времени в ходе исследования.

Тесты иммунной системы и уровня Т-клеток:

Если возможно, будет взята кровь (около 3 столовых ложек) для проверки статуса заболевания и функции вашей иммунной системы:

• через 4 часа после инфузии Т-клеток,
• один раз в неделю в течение 1 месяца после инфузии Т-клеток,
• и затем через 6 недель, а затем примерно через 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев после инфузии Т-клеток. ° Часть образца крови будет использована для проверки на HAMA через 3 месяца после инфузии Т-клеток.

Часть взятой крови будет протестирована для проверки уровня и функции введенных Т-клеток. Через 3 месяца после инфузии Т-клеток будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для проверки на HAMA.

Анкеты:

Вы будете заполнять анкету качества жизни, которая будет занимать около 5-10 минут каждый раз:

• Когда вы зарегистрируетесь в этом исследовании
• Во время инфузии Т-клеток
• Если у вас разовьются симптомы РТПХ после инфузии Т-клеток и получения AP1903, вы должны заполнить анкету до получения AP1903, а затем примерно через 7 и 14 дней после получения AP1903.
• Если у вас не разовьются симптомы РТПХ, вы должны будете заполнить анкету примерно через 1 месяц после инфузии Т-клеток.

Продолжительность лечения:

Вы прекратите учебу через 1 год после посещения. Вас отчислят досрочно, если:

• может быть собрано недостаточно донорских клеток
• вы не имели права на инфузию Т-клеток
• у вас отторжение трансплантата (донорские клетки не «прижились»)
• болезнь возвращается и требует другого лечения
• вы не можете ходить на встречи
• вы не обращались в клинику в течение 72 часов после появления симптомов РТПХ
• ваш врач-исследователь считает, что это в ваших интересах

Если вас отстранят от учебы, вы получите стандартное лечение.

Долгосрочное наблюдение:

Из соображений безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует, чтобы пациенты, получающие инфузии стволовых клеток, обработанных процедурой переноса гена, ежегодно проходили долгосрочное наблюдение в течение как минимум 15 лет после переноса гена.

Вам сделают анализы крови, чтобы убедиться, что у вас нет инфекции, называемой репликативно-компетентным ретровирусом (RCR). Для этого теста кровь (до 4 чайных ложек каждый раз) берут примерно через 1, 3 и 6 месяцев после инфузии Т-клеток, затем один раз каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем один раз в год после этого в течение 10 лет.

Если результаты теста RCR в течение первого года после инфузии Т-лимфоцитов показывают, что у вас нет инфекции RCR, остальные образцы вашей оставшейся крови (оставшиеся от тестирования RCR в годы 2-15) будут храниться в Bellicum для соображения безопасности. Это сделано для того, чтобы исследователи могли изучить любые изменения в вашей крови (связанные с RCR), которые могут возникнуть в возрасте от 2 до 15 лет.

Вас попросят подписать отдельную форму согласия на долгосрочное последующее исследование, Протокол 2006-0676. Если по какой-либо причине вы не можете получить генетически модифицированные клетки, вы не будете включены в долгосрочное последующее исследование.

Это исследовательское исследование. Перенос гена или инфузия генетически измененных Т-клеток и лекарство AP1903 не одобрены FDA или коммерчески доступны для использования при этом типе заболевания. В настоящее время они используются только в исследовательских целях. Флударабин, мелфалан и алемтузумаб коммерчески доступны и одобрены FDA.

В этом исследовании примут участие до 35 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.