Infusión de linfocitos de donante (DLI) de células T modificadas genéticamente con el gen suicida iCasp9

Transferencia de genes:

La transferencia de genes implica extraer sangre de un donante de trasplante y luego separar las células T usando una máquina. Luego, los investigadores realizan una transferencia de genes para cambiar el ADN de las células T y luego inyectan las células T modificadas en el cuerpo del paciente que recibe el trasplante.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Recibirá fludarabina, melfalán y alemtuzumab para destruir las células cancerosas y ayudar a evitar que su cuerpo rechace las células madre. El día en que recibe las células madre se llama Día 0. Los días antes de recibir las células madre se llaman días menos. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales.

El día -7, lo internarán en el hospital y le administrarán líquidos por vía intravenosa para hidratarlo.

En los días -6 a -3, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora cada día.

El Día -2, recibirá melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.

El Día -1, recibirá alemtuzumab por vía intravenosa durante 2 horas.

El Día 0, recibirá el trasplante de células madre como una infusión de células por vía intravenosa.

Después del trasplante, recibirá tacrolimus y metotrexato. Al principio, recibirá tacrolimus como una infusión continua (ininterrumpida) hasta que pueda tomarlo por vía oral. Luego tomará tacrolimus por vía oral 2 veces al día durante aproximadamente 3 semanas y luego su médico le indicará cómo disminuirlo (dejar de tomarlo gradualmente). Los días +1, +3, +6 y +11, recibirá metotrexato por vía intravenosa durante 30 minutos.

Recibirá filgrastim como una inyección debajo de la piel 1 vez al día, comenzando 1 semana después del trasplante, hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. Filgrastim está diseñado para ayudar con el crecimiento de glóbulos blancos.

Entre el día +56 y +64, si tiene una condición médica estable y no ha desarrollado EICH, recibirá una infusión de linfocitos de donante que contiene células T modificadas genéticamente por vía intravenosa durante 10 a 30 minutos. Recibirá Benadryl (difenhidramina) por vía intravenosa durante 15 minutos y Tylenol por vía oral antes de la infusión para reducir el riesgo de una reacción alérgica.

Si su médico cree que es necesario debido a problemas médicos, la infusión de células T puede posponerse hasta 6 meses después del trasplante.

Si desarrolla síntomas de GvHD después de la infusión de células T, debe regresar a la clínica dentro de las 72 horas. La mayoría de los casos de GVHD ocurren dentro de los 60 días posteriores a la infusión de células T. Si tiene GvHD, recibirá AP1903 por vía intravenosa y posiblemente esteroides por vía oral o por vía intravenosa. Si su médico cree que es necesario, puede recibir una dosis más de AP1903 por vía intravenosa 24 a 72 horas después de la primera dosis.

Si la GvHD regresa después del primer tratamiento y su médico cree que es necesario, puede recibir AP1903 por vía intravenosa y esteroides por vía oral o por vía intravenosa.

Se extraerá sangre (unas 2 cucharadas cada vez) unas 3 horas antes de recibir AP1903, unas 2 horas después de la infusión de AP1903 y luego unas 24 horas después de la infusión de AP1903 para comprobar el nivel de células T modificadas genéticamente.

Luego vendrá a la clínica todos los días durante los próximos 3 días y durante 3 días adicionales después de una segunda dosis de AP1903, si se le administró. Además, acudirá a la clínica aproximadamente los días +7, +14, +28, +42 y +56 después de recibir AP1903. Si sus síntomas no mejoran después de recibir AP1903, se le administrarán medicamentos estándar para la EICH.

Pruebas de estudio:

Después del trasplante de células madre pero antes de la infusión de células T, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos para determinar si es elegible para la infusión de células T:

• Tendrá un examen físico.
• Se le examinará para detectar posibles reacciones al tratamiento, incluida la EICH.
• Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de rutina, para revisar su función hepática y renal, para estudios de quimerismo (determinación de células donantes o receptoras) y para detectar citomegalovirus (CMV).
• Si su médico cree que es necesario, le realizarán una aspiración de médula ósea y una biopsia para verificar el estado de la enfermedad. Para recolectar una aspiración/biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.

Aproximadamente dos veces por semana hasta aproximadamente 2 meses después de la infusión de células T y luego 6 y 12 meses después del trasplante de células madre:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su altura, peso y signos vitales.
• Se registrará su historial médico.
• Se lo examinará para detectar posibles reacciones a su tratamiento, incluida la EICH.
• Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de rutina, para revisar su función hepática y renal, y para detectar CMV y otras infecciones. Parte de la sangre puede usarse para estudios de quimerismo, si su médico cree que es necesario.
• Si su médico cree que es necesario, es posible que le realicen una aspiración de médula ósea y una biopsia para verificar el estado de la enfermedad y para estudios de quimerismo.

Si su médico cree que es necesario, algunas pruebas y procedimientos pueden repetirse con más frecuencia o en diferentes momentos durante el estudio.

Pruebas del sistema inmunológico y del nivel de células T:

Si es posible, se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharadas) para verificar el estado de la enfermedad y el funcionamiento de su sistema inmunológico:

• 4 horas después de la infusión de células T,
• una vez a la semana durante 1 mes después de la infusión de células T,
• y luego a las 6 semanas y luego aproximadamente 2, 3, 6, 9 y 12 meses después de la infusión de células T. °Parte de la muestra de sangre se usará para verificar HAMA 3 meses después de la infusión de células T.

Se analizará parte de la sangre extraída para verificar el nivel y la función de las células T infundidas. Tres meses después de la infusión de células T, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para verificar si hay HAMA.

Cuestionarios:

Completará un cuestionario de calidad de vida que le llevará entre 5 y 10 minutos cada vez:

• Cuando se inscribe en este estudio
• En el momento de la infusión de células T
• Si desarrolla síntomas de GvHD después de la infusión de células T y recibe AP1903, completará el cuestionario antes de recibir AP1903 y luego alrededor de 7 y 14 días después de recibir AP1903.
• Si no desarrolla síntomas de GvHD, completará un cuestionario aproximadamente 1 mes después de la infusión de células T.

Duración del tratamiento:

Usted estará fuera del estudio después de su visita de seguimiento de 1 año. Se le retirará del estudio antes de tiempo si:

• no se pudieron recolectar suficientes células del donante
• usted no era elegible para recibir la infusión de células T
• tiene falla del injerto (las células del donante no "tomaron")
• la enfermedad regresa y necesita otro tratamiento
• no puede asistir a las citas
• no regresó a la clínica dentro de las 72 horas de tener síntomas de GvHD
• su médico del estudio cree que es lo mejor para usted

Si lo retiran del estudio, recibirá el tratamiento de atención estándar.

Seguimiento a largo plazo:

Por razones de seguridad, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) requiere que los pacientes que reciben infusiones de células madre tratadas con un procedimiento de transferencia de genes deben tener un seguimiento anual a largo plazo durante al menos 15 años después de recibir la transferencia de genes.

Se le realizarán análisis de sangre para asegurarse de que no tenga un tipo de infección llamada retrovirus competente en replicación (RCR). Para esta prueba, se extraerá sangre (hasta 4 cucharaditas cada vez) aproximadamente 1, 3 y 6 meses después de la infusión de células T, luego una vez cada 6 meses durante 5 años y luego una vez al año durante 10 años.

Si los resultados de la prueba RCR durante el primer año después de la infusión de células T muestran que usted no tiene la infección RCR, el resto de sus muestras de sangre sobrantes (restos de la prueba RCR en los años 2 a 15) se almacenarán en Bellicum para razones de seguridad. Esto es para que los investigadores puedan estudiar cualquier cambio en su sangre (relacionado con RCR) que pueda surgir entre los años 2 y 15.

Se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para un estudio de seguimiento a largo plazo, Protocolo 2006-0676. Si por algún motivo no puede recibir las células modificadas genéticamente, no se le inscribirá en el estudio de seguimiento a largo plazo.

Este es un estudio de investigación. La transferencia de genes o la infusión con células T modificadas genéticamente y el fármaco AP1903 no están aprobados por la FDA ni están disponibles comercialmente para su uso en este tipo de enfermedad. Actualmente se utilizan únicamente con fines de investigación. La fludarabina, el melfalán y el alemtuzumab están disponibles comercialmente y están aprobados por la FDA.

En este estudio participarán hasta 35 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.