Donorlymfocyteninfusie (DLI) van T-cellen genetisch gemodificeerd met iCasp9-zelfmoordgen

Genoverdracht:

Genoverdracht omvat het afnemen van bloed van een transplantatiedonor en vervolgens het scheiden van de T-cellen met behulp van een machine. Onderzoekers voeren vervolgens een genoverdracht uit om het DNA van de T-cellen te veranderen en injecteren vervolgens de veranderde T-cellen in het lichaam van de patiënt die het transplantaat ontvangt.

Studie Drugstoediening:

U krijgt fludarabine, melfalan en alemtuzumab om kankercellen te doden en te helpen voorkomen dat uw lichaam de stamcellen afstoot. De dag waarop u de stamcellen ontvangt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen voordat u uw stamcellen ontvangt, worden minusdagen genoemd. De dagen nadat u de stamcellen heeft gekregen, worden plusdagen genoemd.

Op dag -7 wordt u opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u via een ader vocht toegediend om u te hydrateren.

Op dag -6 tot en met -3 krijgt u Fludarabine per ader gedurende 1 uur per dag toegediend.

Op dag -2 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.

Op dag -1 krijgt u gedurende 2 uur alemtuzumab via een ader.

Op dag 0 krijgt u de stamceltransplantatie als celinfuus via een ader.

Na de transplantatie krijgt u tacrolimus en methotrexaat. In eerste instantie krijgt u tacrolimus als een continu (non-stop) infuus totdat u het via de mond kunt innemen. Vervolgens neemt u gedurende ongeveer 3 weken 2 keer per dag tacrolimus via de mond in en daarna zal uw arts u vertellen hoe u het moet afbouwen (stop geleidelijk met het innemen). Op dag +1, +3, +6 en +11 krijgt u gedurende 30 minuten methotrexaat via een ader toegediend.

U krijgt filgrastim als een injectie onder de huid 1 keer per dag, te beginnen 1 week na de transplantatie, totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn. Filgrastim is ontworpen om te helpen bij de groei van witte bloedcellen.

Als u in een stabiele medische toestand verkeert en geen GvHD heeft ontwikkeld, krijgt u tussen dag +56 en +64 gedurende 10-30 minuten een donorlymfocyteninfuus met genetisch gemodificeerde T-cellen per ader. U ontvangt Benadryl (difenhydramine) via een ader gedurende 15 minuten en Tylenol via de mond vóór de infusie om het risico op een allergische reactie te verkleinen.

Als uw arts denkt dat het vanwege medische problemen nodig is, kan de T-celinfusie worden uitgesteld tot 6 maanden na de transplantatie.

Als u symptomen van GvHD krijgt na de T-celinfusie, moet u binnen 72 uur terugkeren naar de kliniek. De meeste gevallen van GVHD treden op binnen 60 dagen na de T-celinfusie. Als u GvHD heeft, krijgt u AP1903 via een ader en mogelijk steroïden via de mond of via een ader. Als uw arts denkt dat het nodig is, kunt u 24-72 uur na de eerste dosis nog een dosis AP1903 via een ader krijgen.

Als GvHD terugkeert na de eerste behandeling en uw arts denkt dat het nodig is, kunt u AP1903 via een ader en steroïden via de mond of via een ader krijgen.

Ongeveer 3 uur voordat u AP1903 krijgt, ongeveer 2 uur na de AP1903-infusie en vervolgens ongeveer 24 uur na de AP1903-infusie, wordt er bloed afgenomen (ongeveer 2 eetlepels per keer) om het niveau van genetisch gemodificeerde T-cellen te controleren.

U komt dan elke dag naar de kliniek gedurende de volgende 3 dagen en nog eens 3 dagen na een tweede dosis AP1903, indien gegeven. Bovendien komt u naar de kliniek op ongeveer dagen +7, +14, +28, +42 en +56 na ontvangst van AP1903. Als uw symptomen niet verbeteren nadat u AP1903 heeft gekregen, krijgt u standaardgeneesmiddelen voor GvHD.

Studietoetsen:

Na de stamceltransplantatie, maar vóór de T-cel-infusie, zult u de volgende tests en procedures ondergaan om uit te zoeken of u in aanmerking komt voor de T-cel-infusie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• U wordt gecontroleerd op mogelijke reacties op de behandeling, waaronder GvHD.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests, om uw lever- en nierfunctie te controleren, voor chimerisme-onderzoeken (bepaling van donor- of ontvangercellen) en om te controleren op cytomegalovirus (CMV).
• Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergpunctie en een biopsie om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergaspiratie/biopsie te verkrijgen, wordt een deel van de heup verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.

Ongeveer twee keer per week tot ongeveer 2 maanden na de T-cel-infusie, en daarna 6 en 12 maanden na de stamceltransplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw lengte, gewicht en vitale functies.
• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U wordt gecontroleerd op mogelijke reacties op uw behandeling, waaronder GvHD.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests, om uw lever- en nierfunctie te controleren en om te controleren op CMV en andere infecties. Een deel van het bloed kan worden gebruikt voor chimerisme-onderzoeken, als uw arts denkt dat dit nodig is.
• Als uw arts denkt dat het nodig is, kunt u een beenmergaspiratie en biopsie laten uitvoeren om de status van de ziekte te controleren en voor chimerisme-onderzoeken.

Als uw arts denkt dat het nodig is, kunnen sommige onderzoeken en procedures tijdens het onderzoek vaker of op andere tijdstippen worden herhaald.

Immuunsysteem- en T-celniveautests:

Indien mogelijk wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels) afgenomen om de status van de ziekte en de werking van uw immuunsysteem te controleren:

• 4 uur na de T-celinfusie,
• eenmaal per week gedurende 1 maand na de T-celinfusie,
• en dan na 6 weken en daarna ongeveer 2, 3, 6, 9 en 12 maanden na de T-celinfusie. ° Een deel van het bloedmonster zal worden gebruikt om te controleren op HAMA 3 maanden na de T-celinfusie.

Een deel van het afgenomen bloed zal worden getest om het niveau en de functie van de geïnfundeerde T-cellen te controleren. Drie maanden na de T-celinfusie wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen om te controleren op HAMA.

Vragenlijsten:

U vult een vragenlijst over de kwaliteit van leven in die elke keer ongeveer 5-10 minuten in beslag neemt:

• Wanneer u zich inschrijft voor deze studie
• Op het moment van de T-celinfusie
• Als u na de T-celinfusie symptomen van GvHD ontwikkelt en AP1903 krijgt, vult u de vragenlijst in voordat u AP1903 krijgt en vervolgens ongeveer 7 en 14 dagen nadat u AP1903 heeft gekregen.
• Als u geen symptomen van GvHD ontwikkelt, vult u ongeveer 1 maand na de T-celinfusie een vragenlijst in.

Duur van de behandeling:

U stopt met studeren na uw vervolgbezoek van 1 jaar. Je wordt vervroegd uit de studie gehaald als:

• er konden niet genoeg donorcellen worden verzameld
• u kwam niet in aanmerking voor de T-celinfusie
• u heeft transplantaatfalen (de donorcellen hebben niet "genomen")
• de ziekte komt terug en heeft een andere behandeling nodig
• u kunt afspraken niet nakomen
• u bent niet teruggekeerd naar de kliniek binnen 72 uur nadat u symptomen van GvHD had
• uw onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is

Als u uit de studie wordt gehaald, krijgt u standaardbehandeling.

Follow-up op lange termijn:

Om veiligheidsredenen vereist de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) dat patiënten die infusies van stamcellen krijgen die zijn behandeld met een genoverdrachtsprocedure, jaarlijks gedurende ten minste 15 jaar na ontvangst van de genoverdracht langdurig moeten worden gecontroleerd.

U zult bloedtesten laten uitvoeren om te controleren of u geen type infectie heeft dat het replicatiecompetente retrovirus (RCR) wordt genoemd. Voor deze test wordt bloed (maximaal 4 theelepels per keer) ongeveer 1, 3 en 6 maanden na de T-celinfusie afgenomen, vervolgens eens in de 6 maanden gedurende 5 jaar en daarna eenmaal per jaar gedurende 10 jaar.

Als uit de RCR-testresultaten gedurende het eerste jaar na de T-celinfusie blijkt dat u de RCR-infectie niet heeft, wordt de rest van uw overgebleven bloedmonsters (overgebleven van RCR-testen in jaar 2-15) bij Bellicum bewaard voor veiligheidsredenen. Dit is zodat onderzoekers eventuele veranderingen in uw bloed (gerelateerd aan RCR) kunnen bestuderen die zich kunnen voordoen in jaar 2-15.

U wordt gevraagd een apart toestemmingsformulier te ondertekenen voor een vervolgonderzoek op lange termijn, Protocol 2006-0676. Als u om welke reden dan ook de genetisch gemodificeerde cellen niet kunt ontvangen, wordt u niet ingeschreven voor het langetermijnvervolgonderzoek.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De genoverdracht of infusie met genetisch veranderde T-cellen en het medicijn, AP1903, zijn niet door de FDA goedgekeurd en zijn niet in de handel verkrijgbaar voor gebruik bij dit type ziekte. Ze worden momenteel alleen voor onderzoeksdoeleinden gebruikt. Fludarabine, melfalan en alemtuzumab zijn in de handel verkrijgbaar en goedgekeurd door de FDA.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 35 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.