Infuzja limfocytów dawcy (DLI) komórek T zmodyfikowanych genetycznie genem samobójczym iCasp9

Transfer genu:

Transfer genów polega na pobraniu krwi od dawcy przeszczepu, a następnie oddzieleniu komórek T za pomocą maszyny. Następnie naukowcy przeprowadzają transfer genów w celu zmiany DNA komórek T, a następnie wstrzykują zmienione komórki T do organizmu pacjenta otrzymującego przeszczep.

Administracja badanego leku:

Otrzymasz fludarabinę, melfalan i alemtuzumab w celu zabicia komórek nowotworowych i zapobiegania odrzuceniu komórek macierzystych przez organizm. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

W dniu -7 zostaniesz przyjęty do szpitala i otrzymasz płyny dożylne w celu nawodnienia.

W dniach od -6 do -3 będziesz otrzymywać fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę każdego dnia.

W dniu -2 pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut.

W Dniu -1 pacjent będzie otrzymywał alemtuzumab dożylnie przez 2 godziny.

W dniu 0 pacjent otrzyma przeszczep komórek macierzystych we wlewie dożylnym.

Po przeszczepie pacjent otrzyma takrolimus i metotreksat. Na początku pacjent będzie otrzymywał takrolimus w ciągłym (nieprzerwanym) wlewie do czasu, aż pacjent będzie w stanie przyjmować go doustnie. Następnie będziesz przyjmować takrolimus doustnie 2 razy dziennie przez około 3 tygodnie, a następnie lekarz poinformuje Cię, jak zmniejszać dawkę (stopniowo przerywać przyjmowanie). W dniach +1, +3, +6 i +11 będziesz otrzymywać metotreksat dożylnie przez 30 minut.

Pacjent będzie otrzymywał filgrastym we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz na dobę, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, do czasu powrotu liczby krwinek do normy. Filgrastym ma wspomagać wzrost białych krwinek.

Pomiędzy +56 a +64 dniem, jeśli jesteś w stabilnym stanie medycznym i nie rozwinęła się GvHD, otrzymasz infuzję limfocytów dawcy zawierającą genetycznie zmodyfikowane komórki T przez żyłę przez 10-30 minut. Otrzymasz Benadryl (difenhydraminę) dożylnie przez 15 minut i Tylenol doustnie przed infuzją, aby zmniejszyć ryzyko reakcji alergicznej.

Jeśli lekarz uzna, że ​​jest to konieczne ze względu na problemy zdrowotne, infuzję limfocytów T można odroczyć do 6 miesięcy po przeszczepie.

Jeśli po infuzji limfocytów T wystąpią u Ciebie objawy GvHD, musisz wrócić do kliniki w ciągu 72 godzin. Większość przypadków GVHD występuje w ciągu 60 dni od infuzji komórek T. Jeśli masz GvHD, otrzymasz AP1903 dożylnie i prawdopodobnie sterydy doustnie lub dożylnie. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, możesz otrzymać jeszcze jedną dawkę AP1903 dożylnie 24-72 godziny po pierwszej dawce.

Jeśli GvHD powróci po pierwszym leczeniu, a lekarz uzna to za konieczne, możesz otrzymać AP1903 dożylnie i sterydy doustnie lub dożylnie.

Krew (około 2 łyżek stołowych za każdym razem) zostanie pobrana około 3 godziny przed podaniem AP1903, około 2 godzin po infuzji AP1903, a następnie około 24 godzin po infuzji AP1903 w celu sprawdzenia poziomu genetycznie zmodyfikowanych komórek T.

Następnie będziesz przychodzić do kliniki codziennie przez następne 3 dni i przez dodatkowe 3 dni po drugiej dawce AP1903, jeśli zostanie podana. Ponadto przyjedziesz do kliniki w około Dniach +7, +14, +28, +42 i +56 po otrzymaniu AP1903. Jeśli objawy nie ulegną poprawie po otrzymaniu AP1903, otrzymasz standardowe leki na GvHD.

Testy studyjne:

Po przeszczepie komórek macierzystych, ale przed infuzją komórek T, będziesz mieć następujące testy i procedury, aby dowiedzieć się, czy kwalifikujesz się do infuzji komórek T:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Zostaniesz sprawdzony pod kątem możliwych reakcji na leczenie, w tym GvHD.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań, sprawdzenia czynności wątroby i nerek, badań chimeryzmu (określenie komórek dawcy lub biorcy) oraz w celu wykrycia wirusa cytomegalii (CMV).
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana aspiracja szpiku kostnego i biopsja w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego / biopsję, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę.

Około dwa razy w tygodniu do około 2 miesięcy po infuzji komórek T, a następnie 6 i 12 miesięcy po przeszczepie komórek macierzystych:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi wzrostu, wagi i parametrów życiowych.
• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
• Zostaniesz sprawdzony pod kątem możliwych reakcji na leczenie, w tym GvHD.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby sprawdzić czynność wątroby i nerek oraz sprawdzić, czy nie ma CMV i innych infekcji. Część krwi może być wykorzystana do badań chimeryzmu, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
• Jeśli twój lekarz uzna to za konieczne, możesz wykonać aspirację szpiku kostnego i biopsję w celu sprawdzenia stanu choroby i badań chimeryzmu.

Jeśli lekarz uzna to za konieczne, niektóre testy i procedury mogą być powtarzane częściej lub w różnych punktach czasowych podczas badania.

Testy poziomu układu odpornościowego i limfocytów T:

Jeśli to możliwe, zostanie pobrana krew (około 3 łyżek stołowych) w celu sprawdzenia stanu choroby i funkcji układu odpornościowego:

• 4 godziny po infuzji komórek T,
• raz w tygodniu przez 1 miesiąc po infuzji limfocytów T,
• a następnie po 6 tygodniach, a następnie około 2, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po infuzji komórek T. °Część próbki krwi zostanie wykorzystana do sprawdzenia HAMA po 3 miesiącach od infuzji limfocytów T.

Część pobranej krwi zostanie przetestowana w celu sprawdzenia poziomu i funkcji podanych komórek T. Po 3 miesiącach od infuzji limfocytów T zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) w celu sprawdzenia obecności HAMA.

Kwestionariusze:

Wypełnisz kwestionariusz jakości życia, który za każdym razem zajmie około 5-10 minut:

• Kiedy zapiszesz się na to badanie
• W czasie infuzji limfocytów T
• Jeśli po infuzji limfocytów T wystąpią objawy GvHD i otrzymasz AP1903, wypełnisz kwestionariusz przed otrzymaniem AP1903, a następnie około 7 i 14 dni po otrzymaniu AP1903.
• Jeśli nie wystąpią u Ciebie objawy GvHD, wypełnisz kwestionariusz około 1 miesiąca po infuzji limfocytów T.

Długość leczenia:

Nie będziesz się uczyć po rocznej wizycie kontrolnej. Zostaniesz wcześniej usunięty ze studiów, jeśli:

• nie można było zebrać wystarczającej liczby komórek dawcy
• nie kwalifikowałeś się do otrzymania infuzji limfocytów T
• masz niewydolność przeszczepu (komórki dawcy nie „przyjęły”)
• choroba powraca i wymaga kolejnego leczenia
• nie możesz dotrzymywać terminów
• nie wróciłeś do kliniki w ciągu 72 godzin od wystąpienia objawów GvHD
• Twój lekarz prowadzący badanie uważa, że ​​leży to w Twoim najlepszym interesie

Jeśli zostaniesz usunięty ze studiów, otrzymasz standardowe leczenie.

Długoterminowa obserwacja:

Ze względów bezpieczeństwa amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wymaga, aby pacjenci otrzymujący infuzję komórek macierzystych leczonych procedurą transferu genów byli poddawani długoterminowej obserwacji co roku przez co najmniej 15 lat po otrzymaniu transferu genu.

Wykonane zostaną badania krwi, aby upewnić się, że nie masz zakażenia zwanego retrowirusem zdolnym do replikacji (RCR). Do tego testu krew (do 4 łyżeczek za każdym razem) będzie pobierana około 1, 3 i 6 miesięcy po infuzji komórek T, następnie raz na 6 miesięcy przez 5 lat, a potem raz w roku przez 10 lat.

Jeśli wyniki testu RCR w ciągu pierwszego roku po infuzji limfocytów T wykażą, że nie masz zakażenia RCR, pozostałe próbki krwi (pozostałe po badaniu RCR w latach 2-15) będą przechowywane w firmie Bellicum do powody bezpieczeństwa. Ma to na celu umożliwienie naukowcom zbadania wszelkich zmian we krwi (związanych z RCR), które mogą wystąpić w latach 2-15.

Zostaniesz poproszony o podpisanie oddzielnego formularza zgody na długoterminowe badanie kontrolne, Protokół 2006-0676. Jeśli z jakiegokolwiek powodu nie możesz otrzymać genetycznie zmodyfikowanych komórek, nie zostaniesz włączony do długoterminowego badania kontrolnego.

To jest badanie eksperymentalne. Transfer lub wlew genu z genetycznie zmienionymi komórkami T i lekiem AP1903 nie są zatwierdzone przez FDA ani dostępne na rynku do stosowania w tego typu chorobach. Obecnie są one wykorzystywane wyłącznie do celów badawczych. Fludarabina, melfalan i alemtuzumab są dostępne w handlu i zatwierdzone przez FDA.

W badaniu weźmie udział do 35 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.