Donatorlymfocytinfusion (DLI) av T-celler genetiskt modifierade med iCasp9 självmordsgen

Genöverföring:

Genöverföring innebär att man tar blod från en transplantationsgivare och sedan separerar T-cellerna med en maskin. Forskare utför sedan en genöverföring för att ändra T-cellernas DNA och injicera sedan de förändrade T-cellerna i kroppen på patienten som får transplantationen.

Studera Drug Administration:

Du kommer att få fludarabin, melfalan och alemtuzumab för att döda cancerceller och hjälpa till att förhindra din kropp från att stöta bort stamcellerna. Dagen du får stamcellerna kallas Dag 0. Dagarna innan du får dina stamceller kallas minusdagar. Dagarna efter att du fått stamcellerna kallas plusdagar.

På dag -7 kommer du att läggas in på sjukhuset och få vätska via en ven för att återfukta dig.

På dagarna -6 till -3 kommer du att få fludarabin via en ven över 1 timme varje dag.

På dag -2 kommer du att få melfalan via ven under 30 minuter.

På dag -1 kommer du att få alemtuzumab via ven under 2 timmar.

På dag 0 får du stamcellstransplantationen som en cellinfusion via ven.

Efter transplantationen kommer du att få takrolimus och metotrexat. Till en början kommer du att få takrolimus som en kontinuerlig (nonstop) infusion tills du kan ta den genom munnen. Du kommer sedan att ta takrolimus genom munnen 2 gånger om dagen i cirka 3 veckor och sedan kommer din läkare att tala om för dig hur du ska minska det (sluta gradvis att ta det). På dagarna +1, +3, +6 och +11 kommer du att få metotrexat via en ven under 30 minuter.

Du kommer att få filgrastim som en injektion under huden 1 gång om dagen, med början 1 vecka efter transplantationen, tills dina blodkroppsnivåer återgår till det normala. Filgrastim är utformat för att hjälpa till med tillväxten av vita blodkroppar.

Mellan dag +56 och +64, om du är i stabilt medicinskt tillstånd och inte har utvecklat GvHD, kommer du att få en donatorlymfocytinfusion innehållande genetiskt modifierade T-celler via ven under 10-30 minuter. Du kommer att få Benadryl (difenhydramin) i venen under 15 minuter och Tylenol genom munnen före infusionen för att minska risken för en allergisk reaktion.

Om din läkare anser att det behövs på grund av medicinska problem, kan T-cellsinfusionen skjutas upp i upp till 6 månader efter transplantationen.

Om du får symtom på GvHD efter T-cellsinfusionen måste du återvända till kliniken inom 72 timmar. De flesta fall av GVHD inträffar inom 60 dagar efter T-cellsinfusionen. Om du har GvHD får du AP1903 via ven och eventuellt steroider via munnen eller venen. Om din läkare anser att det behövs, kan du få ytterligare en dos av AP1903 i en ven 24-72 timmar efter den första dosen.

Om GvHD återkommer efter den första behandlingen och din läkare anser att det behövs, kan du få AP1903 via ven och steroider genom munnen eller genom venen.

Blod (cirka 2 matskedar varje gång) tas cirka 3 timmar innan du får AP1903, cirka 2 timmar efter AP1903-infusionen och sedan cirka 24 timmar efter AP1903-infusionen för att kontrollera nivån av genetiskt modifierade T-celler.

Du kommer sedan till kliniken varje dag under de kommande 3 dagarna och i ytterligare 3 dagar efter en andra dos av AP1903, om det ges. Dessutom kommer du till kliniken cirka Dagarna +7, +14, +28, +42 och +56 efter att du fått AP1903. Om dina symtom inte förbättras efter att du fått AP1903 kommer du att få standardläkemedel för GvHD.

Studieprov:

Efter stamcellstransplantationen men före T-cellsinfusionen kommer du att ha följande tester och procedurer för att ta reda på om du kommer att vara berättigad till T-cellsinfusionen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att kontrolleras för eventuella reaktioner på behandlingen, inklusive GvHD.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera din lever- och njurfunktion, för chimerismstudier (bestämning av donator- eller mottagarceller) och för att kontrollera om det finns cytomegalovirus (CMV).
• Om din läkare anser att det behövs kommer du att få en benmärgsaspiration och biopsi för att kontrollera sjukdomens status. För att samla in en benmärgsaspiration/biopsi bedövas ett område av höften med bedövningsmedel, och en liten mängd benmärg och ben dras ut genom en stor nål.

Cirka två gånger i veckan fram till cirka 2 månader efter T-cellsinfusionen och sedan 6 och 12 månader efter stamcellstransplantationen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din längd, vikt och vitala tecken.
• Din medicinska historia kommer att registreras.
• Du kommer att ha kontrollerats för möjliga reaktioner på din behandling, inklusive GvHD.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera din lever- och njurfunktion och för att kontrollera CMV och andra infektioner. En del av blodet kan användas för studier av chimerism, om din läkare anser att det behövs.
• Om din läkare anser att det behövs, kan du få en benmärgsaspiration och biopsi utförd för att kontrollera sjukdomens status och för chimerismstudier.

Om din läkare anser att det behövs, kan vissa tester och procedurer upprepas oftare eller vid olika tidpunkter under studien.

Immunsystem och T-cellsnivåtest:

Om möjligt kommer blod (cirka 3 matskedar) att tas för att kontrollera sjukdomens status och ditt immunsystems funktion:

• 4 timmar efter T-cellsinfusionen,
• en gång i veckan i 1 månad efter T-cellsinfusionen,
• och sedan vid 6 veckor och sedan cirka 2, 3, 6, 9 och 12 månader efter T-cellsinfusionen. °En del av blodprovet kommer att användas för att kontrollera HAMA 3 månader efter T-cellsinfusionen.

En del av blodet som tas kommer att testas för att kontrollera nivån och funktionen hos de infunderade T-cellerna. 3 månader efter T-cellsinfusionen kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för att kontrollera HAMA.

Frågeformulär:

Du kommer att fylla i ett livskvalitetsformulär som tar cirka 5-10 minuter varje gång:

• När du anmäler dig till denna studie
• Vid tidpunkten för T-cellsinfusionen
• Om du utvecklar symtom på GvHD efter T-cellsinfusionen och får AP1903 kommer du att fylla i frågeformuläret innan du får AP1903 och sedan cirka 7 och 14 dagar efter att du fått AP1903.
• Om du inte utvecklar symtom på GvHD kommer du att fylla i ett frågeformulär cirka 1 månad efter T-cellsinfusionen.

Behandlingens längd:

Du kommer att vara ledig från studierna efter ditt 1-åriga uppföljningsbesök. Du kommer att tas från studierna i förtid om:

• inte tillräckligt många donatorceller kunde samlas in
• du inte var berättigad att få T-cellsinfusionen
• du har transplantatfel (givarcellerna "tog inte")
• sjukdomen kommer tillbaka och behöver en annan behandling
• du kan inte hålla tider
• du inte återvände till kliniken inom 72 timmar efter att du hade symtom på GvHD
• din studieläkare anser att det är i ditt bästa intresse

Om du tas bort från studien får du standardbehandling.

Långtidsuppföljning:

Av säkerhetsskäl kräver U.S. Food and Drug Administration (FDA) att patienter som får infusioner av stamceller som behandlats med en genöverföringsprocedur måste ha långtidsuppföljning årligen i minst 15 år efter att ha mottagit genöverföringen.

Du kommer att få blodprover för att kontrollera att du inte har en typ av infektion som kallas replikationskompetent retrovirus (RCR). För detta test tas blod (upp till 4 teskedar varje gång) cirka 1, 3 och 6 månader efter T-cellsinfusionen, sedan en gång var sjätte månad i 5 år och sedan en gång om året efter det i 10 år.

Om RCR-testresultaten under det första året efter T-cellsinfusionen visar att du inte har RCR-infektionen, kommer resten av dina överblivna blodprover (överblivna från RCR-testning år 2-15) att förvaras på Bellicum för säkerhetsskäl. Detta är så att forskare kan studera eventuella förändringar i ditt blod (relaterade till RCR) som kan uppstå under år 2-15.

Du kommer att bli ombedd att underteckna ett separat samtyckesformulär för en långtidsuppföljningsstudie, Protokoll 2006-0676. Om du av någon anledning inte kan ta emot de genetiskt modifierade cellerna kommer du inte att skrivas in på den långsiktiga uppföljningsstudien.

Detta är en undersökningsstudie. Genöverföringen eller infusionen med genetiskt förändrade T-celler och läkemedlet, AP1903, är inte FDA-godkända eller kommersiellt tillgängliga för användning vid denna typ av sjukdom. De används för närvarande endast för forskningsändamål. Fludarabin, melfalan och alemtuzumab är kommersiellt tillgängliga och FDA godkända.

Upp till 35 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.