Az iCasp9 öngyilkos génnel genetikailag módosított T-sejtek donor limfocita infúziója (DLI)

Génátvitel:

A géntranszfer során vért vesznek egy transzplantációs donortól, majd gép segítségével elválasztják a T-sejteket. A kutatók ezt követően géntranszfert hajtanak végre a T-sejtek DNS-ének megváltoztatására, majd a megváltozott T-sejteket a transzplantált beteg testébe fecskendezik.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:

Fludarabint, melfalánt és alemtuzumabot fog kapni, hogy elpusztítsa a rákos sejteket, és megakadályozza, hogy a szervezet kilökje az őssejteket. Az a nap, amikor megkapja az őssejteket, a 0. nap. Az őssejtek átvétele előtti napokat mínusz napoknak nevezzük. Az őssejtek beérkezését követő napokat plusz napoknak nevezzük.

A -7. napon kórházba kerül, és vénán keresztül folyadékot kap, hogy hidratálja Önt.

A -6. és -3. napon a fludarabint vénásan kapja naponta 1 órán keresztül.

A -2. napon 30 percen keresztül vénán keresztül melfalánt kap.

Az -1. napon vénán keresztül alemtuzumabot fog kapni 2 órán keresztül.

A 0. napon kapja meg az őssejt-transzplantációt vénás sejtinfúzió formájában.

Az átültetés után takrolimuszt és metotrexátot fog kapni. Először folyamatos (nonstop) infúzióban fogja kapni a takrolimuszt, amíg szájon át be nem tudja venni. Ezután körülbelül 3 hétig naponta kétszer szájon át fogja bevenni a takrolimuszt, majd kezelőorvosa elmondja Önnek, hogyan csökkentse a gyógyszer szedését (fokozatosan hagyja abba a szedését). A +1, +3, +6 és +11 napon a metotrexátot vénásan 30 percen keresztül kapja.

Ön filgrasztimot fog kapni bőr alá adott injekcióban naponta egyszer, a transzplantáció után 1 héttel kezdődően, amíg vérsejtszintje vissza nem áll a normál értékre. A filgrasztimot úgy tervezték, hogy segítse a fehérvérsejtek növekedését.

A +56 és +64 nap között, ha Ön stabil egészségi állapotban van, és nem fejlődött ki GvHD, géntechnológiával módosított T-sejteket tartalmazó donor limfocita infúziót kap vénán keresztül 10-30 perc alatt. Benadrylt (difenhidramint) kap vénán keresztül 15 percen keresztül, és Tylenolt szájon át az infúzió előtt, hogy csökkentse az allergiás reakciók kockázatát.

Ha orvosa úgy véli, hogy egészségügyi problémák miatt szükséges, a T-sejt-infúziót a transzplantációt követően legfeljebb 6 hónappal elhalaszthatják.

Ha a T-sejt-infúziót követően GvHD tünetei jelentkeznek, 72 órán belül vissza kell térnie a klinikára. A legtöbb GVHD eset a T-sejt-infúziót követő 60 napon belül jelentkezik. Ha GvHD-je van, az AP1903-at vénán, és esetleg szteroidokat szájon át vagy vénán keresztül kap. Ha kezelőorvosa szükségesnek tartja, 24-72 órával az első adag után kaphat még egy adag AP1903-at vénán keresztül.

Ha a GvHD visszatér az első kezelés után, és kezelőorvosa úgy gondolja, hogy szükség van rá, akkor kaphat AP1903-at vénán és szteroidokat szájon át vagy vénán keresztül.

Vérvétel (minden alkalommal körülbelül 2 evőkanál) körülbelül 3 órával az AP1903 beadása előtt, körülbelül 2 órával az AP1903 infúzió után, majd körülbelül 24 órával az AP1903 infúzió után történik a genetikailag módosított T-sejtek szintjének ellenőrzésére.

Ezután minden nap eljön a klinikára a következő 3 napon keresztül, és további 3 napig az AP1903 második adagja után, ha adják. Ezenkívül körülbelül +7, +14, +28, +42 és +56 napon érkezik a klinikára, miután megkapta az AP1903-at. Ha tünetei nem javulnak az AP1903 beadása után, akkor standard gyógyszereket kap a GvHD kezelésére.

Tanulmányi tesztek:

Az őssejt-transzplantáció után, de a T-sejt-infúziót megelőzően a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégeznie, hogy megtudja, jogosult lesz-e a T-sejt-infúzióra:

• Fizikai vizsga lesz.
• Ellenőrizni fogják a kezelésre adott lehetséges reakciókat, beleértve a GvHD-t is.
• Vérvétel (körülbelül 4 evőkanál) rutinvizsgálatokhoz, máj- és vesefunkciójának ellenőrzéséhez, kiméra vizsgálatokhoz (donor vagy recipiens sejtek meghatározása), valamint citomegalovírus (CMV) ellenőrzéséhez.
• Ha orvosa szükségesnek tartja, csontvelő-aspirációt és biopsziát végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére. A csontvelő-aspiráció/biopszia gyűjtéséhez a csípő egy részét érzéstelenítővel zsibbadják, és kis mennyiségű csontvelőt és csontot kihúznak egy nagy tűn keresztül.

Körülbelül hetente kétszer a T-sejt-infúziót követő 2 hónapig, majd 6 és 12 hónappal az őssejt-transzplantáció után:

• Fizikai vizsgálaton lesz része, amely magában foglalja a magasság, a súly és az életjelek mérését.
• A kórtörténetét rögzítjük.
• Ellenőrizni kell a kezelésre adott lehetséges reakciókat, beleértve a GvHD-t is.
• Vérvétel (körülbelül 4 evőkanál) rutinvizsgálatokhoz, máj- és vesefunkciójának ellenőrzéséhez, valamint a CMV és más fertőzések ellenőrzéséhez. A vér egy része felhasználható kiméra vizsgálatokhoz, ha orvosa szükségesnek tartja.
• Ha orvosa szükségesnek tartja, csontvelő-aspirációt és biopsziát végezhet a betegség állapotának ellenőrzése és a kimérizmus vizsgálata céljából.

Ha orvosa szükségesnek tartja, bizonyos teszteket és eljárásokat gyakrabban vagy a vizsgálat során különböző időpontokban meg lehet ismételni.

Immunrendszer és T-sejt szint tesztek:

Lehetőség szerint vért vesznek (kb. 3 evőkanál), hogy ellenőrizzék a betegség állapotát és az immunrendszer működését:

• 4 órával a T-sejt infúzió után,
• hetente egyszer 1 hónapig a T-sejt infúzió után,
• majd a 6. héten, majd körülbelül 2, 3, 6, 9 és 12 hónappal a T-sejt-infúzió után. °A vérminta egy részét a T-sejt-infúzió után 3 hónappal a HAMA ellenőrzésére használjuk fel.

A levett vér egy részét megvizsgálják, hogy ellenőrizzék a beadott T-sejtek szintjét és működését. 3 hónappal a T-sejt-infúzió után vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek a HAMA ellenőrzésére.

Kérdőívek:

Egy életminőségi kérdőívet tölt ki, amely minden alkalommal körülbelül 5-10 percet vesz igénybe:

• Amikor beiratkozik erre a tanulmányra
• A T-sejt-infúzió idején
• Ha a GvHD tünetei a T-sejt-infúziót követően jelentkeznek, és megkapja az AP1903-at, akkor töltse ki a kérdőívet, mielőtt megkapja az AP1903-at, majd körülbelül 7 és 14 nappal azután, hogy megkapta az AP1903-at.
• Ha nem jelentkeznek a GvHD tünetei, akkor körülbelül 1 hónappal a T-sejt-infúzió után kitölt egy kérdőívet.

A kezelés időtartama:

1 éves ellenőrző látogatása után nem tanul. Korábban kivonják a tanulásból, ha:

• nem sikerült elegendő donorsejtet összegyűjteni
• nem volt jogosult a T-sejt infúzióra
• graft-elégtelensége van (a donorsejtek nem vették fel)
• a betegség visszatér, és újabb kezelést igényel
• nem tudja megtartani a találkozókat
• nem tért vissza a klinikára a GvHD tüneteit követő 72 órán belül
• orvosa úgy gondolja, hogy ez az Ön érdeke

Ha levonják a tanulmányairól, normál ellátásban részesül.

Hosszú távú nyomon követés:

Biztonsági okokból az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) előírja, hogy a génátviteli eljárással kezelt őssejt-infúzióban részesülő betegeket évente legalább 15 évig hosszú távú nyomon követésben kell részesíteni a génátvitelt követően.

Vérvizsgálatot fognak végezni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs-e benne a replikáció-kompetens retrovírus (RCR) nevű fertőzés. Ehhez a vizsgálathoz a T-sejt-infúziót követően körülbelül 1, 3 és 6 hónappal, majd 6 havonta egyszer 5 éven keresztül, majd évente egyszer 10 évig vért vesznek (minden alkalommal legfeljebb 4 teáskanálnyi mennyiséget).

Ha a T-sejt-infúziót követő első évben az RCR-teszt eredményei azt mutatják, hogy nincs RCR-fertőzése, a maradék vérmintáját (a 2-15. éves RCR-vizsgálatból megmaradt) a Bellicumban tárolják. biztonsági okokból. Ez azért van így, hogy a kutatók tanulmányozhassák a vérében bekövetkező (az RCR-hez kapcsolódó) változásokat, amelyek a 2–15. életévben jelentkezhetnek.

A 2006-0676. számú jegyzőkönyvvel egy hosszú távú nyomon követési vizsgálathoz külön hozzájárulási űrlapot kell aláírnia. Ha bármilyen okból nem tudja bevenni a genetikailag módosított sejteket, nem vesz részt a hosszú távú követési vizsgálatban.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A géntranszfer vagy a genetikailag megváltozott T-sejtekkel történő infúzió és az AP1903 gyógyszer nem engedélyezett az FDA-nak, és nem kapható kereskedelmi forgalomban az ilyen típusú betegségek kezelésére. Jelenleg csak kutatási célokra használják őket. A fludarabin, a melfalán és az alemtuzumab kereskedelmi forgalomban kapható, és az FDA jóváhagyta.

Legfeljebb 35 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.