用 iCasp9 自杀基因进行基因修饰的 T 细胞的供体淋巴细胞输注 (DLI)

基因转移：

基因转移涉及从移植供体中抽血，然后使用机器分离出 T 细胞。 然后，研究人员进行基因转移以改变 T 细胞的 DNA，然后将改变后的 T 细胞注射到接受移植的患者体内。

研究药物管理局：

您将接受氟达拉滨、美法仑和阿仑单抗来杀死癌细胞并帮助防止您的身体排斥干细胞。 您接受干细胞的那一天称为第 0 天。您接受干细胞之前的那几天称为负日。 您收到干细胞后的日子称为额外日子。

第-7 天，您将被送入医院并通过静脉输液补充水分。

在第 -6 天到 -3 天，您将每天超过 1 小时通过静脉注射氟达拉滨。

在第 -2 天，您将在 30 分钟内通过静脉注射美法仑。

在第 -1 天，您将在 2 小时内通过静脉接受 alemtuzumab。

在第 0 天，您将通过静脉细胞输注接受干细胞移植。

移植后，您将接受他克莫司和甲氨蝶呤。 首先，您将接受连续（不间断）输注他克莫司，直到您能够口服为止。 然后，您每天口服 2 次他克莫司，持续约 3 周，然后您的医生会告诉您如何逐渐减量（逐渐停止服用）。 在第 +1、+3、+6 和 +11 天，您将在 30 分钟内通过静脉注射甲氨蝶呤。

从移植后 1 周开始，您将每天 1 次皮下注射非格司亭，直到您的血细胞水平恢复正常。 非格司亭旨在帮助白细胞的生长。

在第 +56 天和 +64 天之间，如果您的身体状况稳定并且没有发生 GvHD，您将在 10-30 分钟内通过静脉接受含有转基因 T 细胞的供体淋巴细胞输注。 您将在 15 分钟内通过静脉注射苯海拉明（苯海拉明），并在输注前口服泰诺，以降低过敏反应的风险。

如果您的医生认为由于医疗问题需要，T 细胞输注可能会在移植后最多推迟 6 个月。

如果您在 T 细胞输注后出现 GvHD 症状，您必须在 72 小时内返回诊所。 大多数 GVHD 病例发生在 T 细胞输注后 60 天内。 如果您患有 GvHD，您将通过静脉接受 AP1903，并可能通过口服或静脉接受类固醇。 如果您的医生认为有必要，您可以在第一次给药后 24-72 小时通过静脉再接受一剂 AP1903。

如果 GvHD 在第一次治疗后复发并且您的医生认为有必要，您可以通过静脉接受 AP1903 并通过口服或静脉接受类固醇。

将在您接受 AP1903 前约 3 小时、输注 AP1903 后约 2 小时以及输注 AP1903 后约 24 小时抽血（每次约 2 汤匙），以检查转基因 T 细胞的水平。

然后，您将在接下来的 3 天内每天来诊所，并在第二剂 AP1903（如果给予）后再持续 3 天。 此外，您将在收到 AP1903 后大约第 +7、+14、+28、+42 和 +56 天来诊所。 如果您的症状在接受 AP1903 后没有改善，您将获得 GvHD 的标准药物。

学习测试：

在干细胞移植之后但在 T 细胞输注之前，您将进行以下测试和程序以确定您是否符合 T 细胞输注的条件：

• 您将进行身体检查。
• 将检查您对治疗的可能反应，包括 GvHD。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）用于常规检查、检查您的肝肾功能、嵌合体研究（确定供体或受体细胞）以及检查巨细胞病毒 (CMV)。
• 如果您的医生认为有必要，您将进行骨髓穿刺和活组织检查以检查疾病状况。 为了收集骨髓抽吸/活检，臀部的一个区域被麻醉，然后通过大针抽取少量骨髓和骨骼。

大约每周两次，直到 T 细胞输注后约 2 个月，然后是干细胞移植后 6 个月和 12 个月：

• 您将进行身体检查，包括测量您的身高、体重和生命体征。
• 您的病史将被记录下来。
• 将检查您对治疗的可能反应，包括 GvHD。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）进行常规检查，检查您的肝肾功能，并检查是否存在 CMV 和其他感染。 如果您的医生认为有必要，部分血液可用于嵌合体研究。
• 如果您的医生认为有必要，您可能会进行骨髓穿刺和活检，以检查疾病状况和进行嵌合体研究。

如果您的医生认为有必要，可能会更频繁地或在研究期间的不同时间点重复某些测试和程序。

免疫系统和 T 细胞水平测试：

如果可能，将抽取血液（约 3 汤匙）以检查疾病状况和您的免疫系统功能：

• T细胞输注后4小时，
• T 细胞输注后每周一次，持续 1 个月，
• 然后在 T 细胞输注后 6 周，然后大约 2、3、6、9 和 12 个月。 °部分血样将在 T 细胞输注后 3 个月用于检查 HAMA。

将对抽取的部分血液进行检测，以检查注入的 T 细胞的水平和功能。 在 T 细胞输注后 3 个月，将抽取血液（约 1 茶匙）以检查 HAMA。

问卷：

您将完成一份生活质量问卷，每次大约需要 5-10 分钟：

• 当您参加这项研究时
• 在 T 细胞输注时
• 如果您在输注 T 细胞并接受 AP1903 后出现 GvHD 症状，您将在接受 AP1903 之前以及接受 AP1903 后约 7 天和 14 天完成问卷调查。
• 如果您没有出现 GvHD 症状，您将在 T 细胞输注后约 1 个月完成问卷调查。

治疗时间：

在 1 年的随访访问后，您将停止学习。 如果出现以下情况，您将被提前休学：

• 无法收集到足够的供体细胞
• 您没有资格接受 T 细胞输注
• 你有移植失败（供体细胞没有“接受”）
• 疾病复发，需要另一种治疗
• 你无法赴约
• 您在出现 GvHD 症状后 72 小时内没有返回诊所
• 您的研究医生认为这符合您的最大利益

如果您退出学习，您将接受标准的护理治疗。

长期随访：

出于安全原因，美国食品和药物管理局 (FDA) 要求接受基因转移程序治疗的干细胞输注的患者必须在接受基因转移后至少 15 年内每年进行长期随访。

您将进行血液检查以确保您没有感染一种称为具有复制能力的逆转录病毒 (RCR) 的感染。 对于此测试，将在 T 细胞输注后约 1、3 和 6 个月抽血（每次最多 4 茶匙），然后每 6 个月一次，持续 5 年，之后每年一次，持续 10 年。

如果 T 细胞输注后第一年的 RCR 测试结果显示您没有 RCR 感染，您剩余的血样（第 2-15 年 RCR 测试剩余的）将被储存在 Bellicum 用于安全原因。 这样研究人员就可以研究 2-15 岁期间可能出现的任何血液变化（与 RCR 相关）。

您将被要求签署一份单独的长期随访研究同意书，协议 2006-0676。 如果出于任何原因您无法接受转基因细胞，您将不会被纳入长期随访研究。

这是一项调查研究。 基因转移或输注基因改变的 T 细胞和药物 AP1903 未经 FDA 批准或商业可用于此类疾病。 它们目前仅用于研究目的。 氟达拉滨、美法仑和阿仑单抗已上市并获得 FDA 批准。

多达 35 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。