Donorlymfocyttinfusjon (DLI) av T-celler genetisk modifisert med iCasp9 selvmordsgen

Genoverføring:

Genoverføring innebærer å ta blod fra en transplantasjonsdonor, og deretter skille ut T-cellene ved hjelp av en maskin. Forskere utfører deretter en genoverføring for å endre T-cellenes DNA, og injiserer deretter de endrede T-cellene i kroppen til pasienten som mottar transplantasjonen.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil motta fludarabin, melfalan og alemtuzumab for å drepe kreftceller og forhindre at kroppen din avviser stamcellene. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene før du mottar stamcellene kalles minusdager. Dagene etter at du får stamcellene kalles plussdager.

På dag -7 blir du innlagt på sykehuset og gitt væske via vene for å hydrere deg.

På dag -6 til og med -3 vil du motta fludarabin i blodåre over 1 time hver dag.

På dag -2 vil du få melfalan i blodåren i løpet av 30 minutter.

På dag -1 vil du motta alemtuzumab i en vene i løpet av 2 timer.

På dag 0 vil du motta stamcelletransplantasjonen som en celleinfusjon via vene.

Etter transplantasjonen vil du få takrolimus og metotreksat. Først vil du få takrolimus som en kontinuerlig (nonstop) infusjon til du kan ta den gjennom munnen. Du vil deretter ta takrolimus gjennom munnen 2 ganger daglig i ca. 3 uker, og deretter vil legen din fortelle deg hvordan du skal trappe ned (slutt gradvis). På Dagene +1, +3, +6 og +11 vil du motta metotreksat via en blodåre i løpet av 30 minutter.

Du vil få filgrastim som en injeksjon under huden 1 gang om dagen, med start 1 uke etter transplantasjonen, til blodcellenivåene dine er tilbake til det normale. Filgrastim er utviklet for å hjelpe med veksten av hvite blodceller.

Mellom dag +56 og +64, hvis du er i stabil medisinsk tilstand og ikke har utviklet GvHD, vil du motta en donorlymfocyttinfusjon som inneholder genmodifiserte T-celler via vene i løpet av 10-30 minutter. Du vil få Benadryl (difenhydramin) via vene i løpet av 15 minutter og Tylenol gjennom munnen før infusjonen for å redusere risikoen for en allergisk reaksjon.

Hvis legen din mener det er nødvendig på grunn av medisinske problemer, kan T-celle-infusjonen utsettes i opptil 6 måneder etter transplantasjonen.

Hvis du utvikler symptomer på GvHD etter T-celle-infusjonen, må du returnere til klinikken innen 72 timer. De fleste tilfeller av GVHD oppstår innen 60 dager etter T-celleinfusjonen. Hvis du har GvHD, vil du få AP1903 via vene og eventuelt steroider gjennom munnen eller venen. Hvis legen din mener det er nødvendig, kan du få en dose til av AP1903 i en vene 24-72 timer etter den første dosen.

Hvis GvHD kommer tilbake etter den første behandlingen og legen din mener det er nødvendig, kan du få AP1903 via vene og steroider gjennom munnen eller venen.

Blod (ca. 2 ss hver gang) vil bli tappet ca. 3 timer før du mottar AP1903, ca. 2 timer etter AP1903-infusjonen, og deretter ca. 24 timer etter AP1903-infusjonen for å kontrollere nivået av genmodifiserte T-celler.

Du vil deretter komme til klinikken hver dag de neste 3 dagene og i ytterligere 3 dager etter en andre dose av AP1903, hvis gitt. I tillegg vil du komme til klinikken på ca. Dagene +7, +14, +28, +42 og +56 etter å ha mottatt AP1903. Hvis symptomene dine ikke blir bedre etter å ha fått AP1903, vil du få standardmedisiner for GvHD.

Studietester:

Etter stamcelletransplantasjonen, men før T-celle-infusjonen, vil du ha følgende tester og prosedyrer for å finne ut om du vil være kvalifisert for T-celle-infusjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil bli sjekket for mulige reaksjoner på behandlingen, inkludert GvHD.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, for å sjekke lever- og nyrefunksjonen din, for kimæriske studier (bestemmelse av donor- eller mottakerceller) og for å sjekke for cytomegalovirus (CMV).
• Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få utført en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.

Omtrent to ganger i uken til ca. 2 måneder etter T-celleinfusjonen, og deretter 6 og 12 måneder etter stamcelletransplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn.
• Din medisinske historie vil bli registrert.
• Du vil ha blitt sjekket for mulige reaksjoner på behandlingen, inkludert GvHD.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinemessige tester, for å sjekke lever- og nyrefunksjonen din, og for å se etter CMV og andre infeksjoner. En del av blodet kan brukes til kimæriske studier, hvis legen din mener det er nødvendig.
• Hvis legen din mener det er nødvendig, kan du få utført en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdommens status og for kimæriske studier.

Hvis legen din mener det er nødvendig, kan noen tester og prosedyrer gjentas oftere eller på forskjellige tidspunkt i løpet av studien.

Immunsystem og T-cellenivåtester:

Hvis det er mulig, vil det bli tappet blod (ca. 3 ss) for å sjekke statusen til sykdommen og immunsystemets funksjon:

• 4 timer etter T-celleinfusjonen,
• en gang i uken i 1 måned etter T-celle-infusjonen,
• og deretter ved 6 uker og deretter ca. 2, 3, 6, 9 og 12 måneder etter T-celleinfusjonen. °En del av blodprøven vil bli brukt til å sjekke for HAMA 3 måneder etter T-celleinfusjonen.

En del av blodet som tas vil bli testet for å kontrollere nivået og funksjonen til de infunderte T-cellene. 3 måneder etter T-celle-infusjonen vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å sjekke for HAMA.

Spørreskjemaer:

Du vil fylle ut et livskvalitetsspørreskjema som vil ta omtrent 5-10 minutter hver gang:

• Når du melder deg på dette studiet
• På tidspunktet for T-celleinfusjonen
• Hvis du utvikler symptomer på GvHD etter T-celle-infusjonen og mottar AP1903, vil du fylle ut spørreskjemaet før du mottar AP1903, og deretter ca. 7 og 14 dager etter at du mottar AP1903.
• Hvis du ikke utvikler symptomer på GvHD, vil du fylle ut et spørreskjema ca. 1 måned etter T-celle-infusjonen.

Behandlingens lengde:

Du vil være fri fra studiet etter ditt 1-årige oppfølgingsbesøk. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis:

• ikke nok donorceller kunne samles inn
• du ikke var kvalifisert til å motta T-celle-infusjonen
• du har graftsvikt (donorcellene "tok ikke")
• sykdommen kommer tilbake og trenger en annen behandling
• du kan ikke holde avtaler
• du kom ikke tilbake til klinikken innen 72 timer etter å ha hatt symptomer på GvHD
• studielegen din mener det er i din interesse

Hvis du blir tatt ut av studiet, vil du få standardbehandling.

Langsiktig oppfølging:

Av sikkerhetsmessige årsaker krever U.S. Food and Drug Administration (FDA) at pasienter som får infusjoner av stamceller behandlet med en genoverføringsprosedyre, må ha langtidsoppfølging årlig i minst 15 år etter at de har mottatt genoverføringen.

Du vil få utført blodprøver for å kontrollere at du ikke har en type infeksjon som kalles replikasjonskompetent retrovirus (RCR). For denne testen vil blod (opptil 4 teskjeer hver gang) tappes ca. 1, 3 og 6 måneder etter T-celleinfusjonen, deretter en gang hver 6. måned i 5 år, og deretter en gang i året etter det i 10 år.

Hvis RCR-testresultatene i løpet av det første året etter T-celle-infusjonen viser at du ikke har RCR-infeksjonen, vil resten av dine resterende blodprøver (rester fra RCR-testing i år 2-15) lagres på Bellicum i sikkerhetsmessige årsaker. Dette er slik at forskere kan studere eventuelle endringer i blodet ditt (relatert til RCR) som kan oppstå i år 2-15.

Du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for en langsiktig oppfølgingsstudie, Protokoll 2006-0676. Hvis du av en eller annen grunn ikke er i stand til å motta de genmodifiserte cellene, vil du ikke bli registrert på langtidsoppfølgingsstudien.

Dette er en undersøkende studie. Genoverføring eller infusjon med genetisk endrede T-celler og stoffet, AP1903, er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig for bruk i denne typen sykdom. De brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Fludarabin, melfalan og alemtuzumab er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent.

Opptil 35 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.